Как выглядят таблетки софосбувир велпатасвир
Софбувир (Sofbuvir)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Софбувир
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые; на изломе таблетка белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| софосбувир | 400 мг |
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
После приема внутрь софосбувир быстро всасывается, C max в плазме крови достигается через 0.5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. С max неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 вируса гепатита С, значения AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии равны 1010 нг×ч/мл и 7200 нг×ч/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с хроническим гепатитом С на 57% выше и на 39% ниже соответственно.
Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), степень связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови. После однократного приема [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14 С в крови/плазме составляло приблизительно 0.7.
Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro.
После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляла примерно 4 и >90% соответственно от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).
После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг среднее общее выведение радиоактивной дозы составляло более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2.5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3.5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний Т 1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0.4 ч и 27 ч соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), не инфицированными вирусом гепатита С, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-inf софосбувира была выше соответственно на 61%, 107% и 171%, a AUC 0-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451% соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC 0-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC 0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно.
Показания активных веществ препарата Софбувир
Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов (в комбинации с другими лекарственными препаратами).
Софосбувир и Велпатасвир : инструкция по применению
Что из себя представляют таблетки, и для чего их применяют
Таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг представляют собой лекарственный препарат, который содержит действующие вещества софосбувир и велпатасвир в одной таблетке. Его назначают для лечения хронической (продолжительной) вирусной инфекции печени, называемой гепатитом С, у пациентов в возрасте 6 лет и старше и весом не менее 17 кг.
Действующие вещества в данном лекарственном препарате действуют вместе, блокируя два различных белка, которые необходимы вирусу для роста и размножения, что позволяет навсегда убрать инфекцию из организма.
Очень важно, чтобы Вы также прочитали инструкции по медицинскому применению других лекарственных препаратов, которые Вы будете принимать вместе с таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг. Если у Вас возникнут вопросы касательно принимаемых лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.
Не принимайте
• если Вы страдаете от аллергии на софосбувир, велпатасвир или любой из компонентов, входящих в состав данного лекарственного препарата (см. раздел «Что содержат таблетки» данной инструкции).
При наличии аллергии не принимайте таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мги немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу.
• Если вы принимаете какие-либо из перечисленных далее лекарственных препаратов:
— рифампицин или рифабутин (антибиотики, используемые для лечения инфекций, включая туберкулез)
— зверобой (лекарственный препарат растительного происхождения, используемый для лечения депрессии)
— карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин (лекарственные препараты, используемые для лечения эпилепсии и предотвращения судорог).
Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к своему лечащему врачу, если:
• у Вас имеются проблемы с печенью, помимо гепатита С, например,
— если у Вас имеется в настоящее время или имелся ранее вирусный гепатит В, в связи с чем Ваш лечащий врач может захотеть более тщательно следить за Вашим состоянием
— если у Вас была пересадка печени
• у Вас проблемы с почками или Вы находитесь на диализе почек по причине того, что софосбувир/велпатасвир не был должным образом испытан на пациентах с определенными серьезными заболеваниями почек
• Вы лечитесь от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), в связи с чем Ваш лечащий врач может захотеть более тщательно следить за Вашим состоянием
Перед началом приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг проконсультируйтесь со своим лечащим врачом в следующих случаях:
• Вы в настоящее время принимаете или в последние несколько месяцев принимали лекарственный препарат амиодарон для лечения аритмии сердца, что может привести к опасному для жизни замедлению сердечного ритма. Ваш лечащий врач может рассмотреть альтернативные методы лечения, если Вы принимали данный лекарственный препарат. В случае необходимости лечения таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг Вам может потребоваться дополнительное наблюдение за частотой сердечных сокращений.
• у Вас диабет. Может потребоваться более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и/или коррекция дозы противодиабетического препарата после начала лечения таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг. У некоторых пациентов с диабетом отмечается низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) после начала лечения такими препаратами, как таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.
Сразу же сообщите своему лечащему врачу, если Вы в настоящее время принимаете или в последние несколько месяцев принимали лекарственные препараты для лечения сердечных заболеваний и в ходе терапии Вы испытываете следующие симптомы:
• замедленное или нерегулярное сердцебиение либо проблемы с сердечным ритмом
• одышка или усиление имеющейся одышки
• предобморочное состояние или обморок.
Ваш лечащий врач будет назначать анализ крови до, в течение и после терапии таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг. Это необходимо для того, чтобы:
• Ваш лечащий врач смог решить, следует ли Вам принимать таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг и как долго.
• Ваш лечащий врач смог подтвердить, что лечение было успешным и Вы вылечились от вирусного гепатита С.
Не давайте данный лекарственный препарат детям в возрасте до 6 лет или весом менее 17 кг. Применение софосбувира/велпатасвира у пациентов в возрасте до 6 лет до сих пор не изучено.
Другие лекарственные препараты и данный препарат
Сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие препараты, такие как варфарин или схожие лекарственные препараты, относящиеся к антагонистам витамина К, которые используются для разжижения крови. Ваш врач может увеличить частоту сдачи анализов крови, чтобы проверить, насколько хорошо сворачивается Ваша кровь. При лечении гепатита С функция Вашей печени может измениться, что может повлиять на другие лекарственные препараты (например, препараты, используемые для подавления иммунной системы и т.д.). Вашему лечащему врачу может потребоваться внимательно следить за другими лекарственными препаратами, которые Вы принимаете, и корректировать их дозу после начала приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.
Если Вы не уверены, обратитесь к Вашему лечащему врачу.
Некоторые лекарственные препараты нельзя принимать вместе с таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.
• Не принимайте другие лекарственные препараты, содержащие софосбувир, одно из действующих веществ таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.
Сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете какое-либо из нижеперечисленных лекарственных препаратов:
• амиодарон, используемый для лечения аритмии сердца
• рифапентин (антибиотик, используемый для лечения инфекций, включая туберкулез)
• окскарбазепин (лекарственный препарат, используемое для лечения эпилепсии и предотвращения судорог)
• тенофовира дизопроксил или любой лекарственный препарат, содержащее тенофовира дизопроксил, используемое для лечения ВИЧ-инфекции
• эфавиренц, используемый для лечения ВИЧ-инфекции
• дигоксин, используемый для лечения сердечных заболеваний
• дабигатран, используемый для разжижения крови
• модафинил, используемый для лечения нарушений сна
• розувастатин или другие статины, используемые для лечения высокого уровня холестерина.
Применение таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг с любым из перечисленных выше лекарственных препаратов может блокировать действие Ваших лекарственных препаратов или усиливать побочные эффекты. Вашему лечащему врачу может потребоваться назначить Вам другой лекарственный препарат или скорректировать дозу лекарственного препарата, которую Вы принимаете. Указанное изменение может касаться таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг или другого лекарственного препарата, которое Вы принимаете.
Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если Вы принимаете лекарственные препараты, используемые для лечения язвы желудка, изжоги или кислотного рефлюкса, так как они могут уменьшить количество велпатасвира в Вашей крови. К таким лекарственным препаратам относятся:
• антациды (такие как гидроксид алюминия/магния или карбонат кальция). Их следует принимать как минимум за 4 часа до или через 4 часа после приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.
• ингибиторы протонного насоса (такие как омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол и эзомепразол). Таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг следует принимать во время еды за 4 часа до приема ингибитора протонного насоса.
• антагонисты Н2-рецепторов (такие как фамотидин, циметидин, низатидин или ранитидин). Если Вам необходимы высокие дозы этих лекарственных препаратов, Ваш лечащий врач может назначить Вам другой препарат или скорректировать дозу препарата, который Вы принимаете.
Указанные лекарственные препараты могут уменьшить количество велпатасвира в Вашей крови. Если Вы принимаете одно из этих лекарственных препаратов, Ваш лечащий врач либо назначит вам другой препарат от язвы желудка, изжоги или кислотного рефлюкса, либо порекомендует, как и когда принимать его.
Грудное вскармливание
Не кормите грудью во время лечения таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг. Неизвестно, попадают ли в человеческое грудное молоко софосбувир или велпатасвир, два действующих вещества таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг не должны влиять на Вашу способность управлять транспортными средствами либо использовать какие-либо инструменты или механизмы.
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. В случае аллергии на некоторые виды сахаров проконсультируйтесь с лечащим врачом перед приемом данного препарата.
Как принимать
Всегда принимайте лекарственный препарат согласно назначению Вашего лечащего врача. В случае возникновения вопросов проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг для взрослых и подростков с массой тела более 30 кг составляет одну таблетку один раз в сутки в течение 12 недель.
Таблетку необходимо проглатывать целиком вне зависимости от приема пищи. Не жуйте, не раскалывайте и не раздавливайте таблетку, так как она вызывает сильную горечь во рту.
Если Вы принимаете антацид, делайте это как минимум за 4 часа до или как минимум через 4 часа после приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.
Если Вы принимаете ингибитор протонного насоса, принимайте таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг во время еды за 4 часа до приема ингибитора протонного насоса.
Тошнота (рвота) после приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг может повлиять на количество таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг в Вашей крови. Она может снизить эффективность таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.
• В случае появления тошноты (рвоты) в течение менее 3 часов после приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг примите еще одну таблетку.
• В случае появления тошноты (рвоты) спустя 3 часа после приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг Вам не нужно принимать еще одну дозу до приема следующей запланированной дозы.
Передозировка
Если Вы случайно приняли дозу, превышающую рекомендуемую, обратитесь к Вашему лечащему врачу или незамедлительно обратитесь в ближайшее медицинское учреждение. Возьмите с собой упаковку для таблеток, чтобы Вы могли легко описать принятый Вами препарат.
Если Вы забыли принять таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг
Важно не пропускать прием дозы данного лекарственного препарата.
Если Вы пропустили дозу, определите, сколько времени прошло с тех пор, как Вы в последний раз принимали таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг:
• Если Вы заметили, что пропустили дозу в течение 18 часов после того, как Вы обычно принимаете таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг, примите таблетку как можно скорее. Затем примите следующую дозу в обычное время.
• Если Вы заметили, что пропустили дозу через 18 часов после того, как Вы обычно принимаете таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг, подождите и примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу (две дозы с небольшим интервалом).
Прекращение приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг
Не прекращайте принимать данный лекарственный препарат без указаний Вашего лечащего врача. Очень важно, чтобы Вы прошли полный курс лечения, чтобы дать лекарственному препарату возможность вылечить вирусный гепатит С.
В случае возникновения вопросов о применении данного препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.
Возможные побочные эффекты
Как и все лекарственные препараты, данный лекарственный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Частые побочные эффекты
(могут возникать не более чем у 1 пациента из 10)
Нечастые побочные эффекты
(могут возникать не более чем у 1 пациента из 100)
• Отек лица, губ, языка или гортани (ангионевротический отек)
Другие эффекты, которые могут наблюдаться во время лечения софосбувиром
Частота возникновения следующих побочных эффектов неизвестна (не может быть установлена на основании доступных данных):
• широко распространенная сильная сыпь с шелушением кожи, которая может сопровождаться лихорадкой, гриппоподобными симптомами, волдырями во рту, на глазах и/или гениталиях (синдром Стивенса-Джонсона).
При применении софосбувира (один из компонентов таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг) с другими лекарственными препаратами от гепатита С (например, даклатасвир, симепревир или ледипасвир) и амиодароном (кардиологический препарат) Вы можете испытывать замедленное сердцебиение, что может привести к необходимости установки кардиостимулятора или смерти.
Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, если у Вас наблюдаются следующие симптомы замедленного сердцебиения:
• обморок или предобморочное состояние.
• головокружение или резкая слабость.
• ощущение слабости или усталости.
• спутанность сознания или нарушения памяти.
Сообщение о побочных эффектах
При возникновении любых побочных эффектов обратитесь к своему лечащему врачу. Это также относится к любым возможным побочным эффектам, не указанным в данной инструкции. Вы также можете сообщать о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности.
Сообщение о побочных эффектах
При возникновении любых побочных эффектов обратитесь к своему лечащему врачу. Это также относится к любым побочным эффектам, не указанным в данной инструкции. По возможности Вы также можете сообщать о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности. Сообщая о побочных эффектах, Вы можете помочь в получении дополнительных сведений о безопасности данного лекарственного препарата.
Как хранить
Храните данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не применяйте данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «ГОДЕН ДО». Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.
Храните при температуре не выше 30°С. Лекарственный препарат следует хранить в оригинальной упаковке.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или вместе с бытовыми отходами. Спросите у своего лечащего врача, как утилизировать лекарственные препараты, которые Вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Что содержат таблетки
Действующие вещества: софосбувир 400 мг и велпатасвир 100 мг,
Другие компоненты таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг:
— Ядро таблетки: Коповидон; лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
— Пленочное покрытие: Поливиниловый спирт, частично гидролизованный; титана диоксид; макрогол/полиэтиленгликоль; тальк; индигокармин алюминиевый лак; железа оксид желтый
Внешний вид таблеток и содержимое упаковки
Таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг представляет собой двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого или зеленого цвета в форме модифицированных капсул со скощенными краями и гравировкой «М» на одной стороне и «SFV» на другой стороне.
Таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг выпускаются в круглом непрозрачном флаконе из ПЭВП голубого цвета с непрозрачной полипропиленовой завинчивающейся крышкой или с крышкой с защитой от вскрытия детьми голубого цвета, с алюминиевым вкладышем для индукционной запайки, с влагопоглотителем (кассетный фильтр 1 г или саше 1 г) или без него.
Велпанат (400 мг/100 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг/100 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
велпатасвира 100,0 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;
состав оболочки: опадрай II синий 85 F 505153 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, FD & C синий#1/Бриллиантовый синий FCF алюминиевый лак (Е 133)), вода очищенная.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С.
Фармакологические свойства
При пероральном приеме софосбувира и велпатасвира, софосбувир всасывается быстрее и средний пик концентрации препарата в плазме крови составляет 1 час после приема. Средним пиком концентрации велпатасвира является 3 часа после перорального приема.
Софосбувир приблизительно на 61-65% связывается с белками плазмы крови человека и это связывание не зависит от концентрации лекарственного препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови человека.
Велпатасвир связывается с белками плазмы крови больше чем на 99.5%, связывание не зависит от концентрации препарата в пределах от 0.09 мкг/мл до 1.8 мкг/мл.
Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени образуя форму фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфат GS-461203. Путь метаболической активизации включает в себя последовательный гидролиз части сложного эфира карбоновой кислоты, катализируемый человеческим катепсином А (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщеплением фосфорамидата с помощью нуклеотид-связывающего белка 1 с гистидиновыми триадами (HINT1), с последующим фосфорилированием по пути биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов. Велпатасвир является субстратом CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4 с медленным оборотом.
Выведение из организма
После однократного перорального приема 400 мг – софосбувира, среднее общее выведение радиоактивной дозы составляет более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводятся почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляет собой неактивный метаболит (GS-331007) 78%, тогда как 3,5% выводится в виде софосбувира. Средний период полувыведения софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 часа и 27 часов соответственно.
Софосбувир является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы ВГС (вируса гепатита С) NS5B (неструктурного белка), которая необходима для репликации вируса. Софосбувир представляет собой нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного аналога уридина трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B-полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и таким образом вызывать обрыв цепи.
Велпатасвир является ингибитором ВГС, соединенным с белком NS5A ВГС, который необходим как для репликации РНК, так и для сборки вирионов ВГС.
В культуре клеток исследовались репликоны ВСГ нескольких генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а, со сниженной чувствительностью к c офосбувиру.
Данные in vitro свидетельствуют о том, что большинство ССВ NS5A, которые вызывают устойчивость к ледипасвиру и даклатасвиру, остаются восприимчивыми к велпатасвиру. Велпатасвир был активен против софосбувир-резистентной замены S282T в NS5B, тогда как все связанные с велпатасвир-резистентными заменами в NS5A были полностью восприимчивы к софосбувиру. Софосбувир и велпатасвир были полностью активны в отношении замещений, связанных с резистентностью к другим классам противовирусных препаратов прямого действия с различными механизмами действий, такими как NSKB-ненуклеозидные ингибиторы и ингибиторы NS3-протеазы.
Показания к применению
— лечение хронического вирусного гепатита С в составе противовирусной комбинированной терапии у взрослых.
Способ применения и дозы
Лечение должен назначать врач с опытом лечения хронического гепатита С.
Принимать внутрь, 1 таблетку Велпаната один раз в сутки, во время еды или после. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Не желательно разжевывать или разламывать, имеет горький вкус.
Таблица 1: Рекомендуемое лечение и продолжительность для всех генотипов вируса гепатита С
Популяция пациентов а
Лечение и продолжительность
Пациенты без цирроза и пациенты с компенсированным циррозом
Препараты софосбувир и велпатасвир в течение 12 недель
Добавление рибавирина можно рассматривать для пациентов с генотипом 3 с компенсированным циррозом.
Пациенты с декомпенсированным циррозом
Софосбувир и велпатасвир + рибавирин в течение 12 недель
a. Включает пациентов, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и пациентов с рецидивирующей трансплантацией печени после вируса гепатита С.
Таблица 2: Рекомендации по дозированию рибавирина при применении с софосбувиром и велпатасвиром пациентам с декомпенсированным циррозом
Чайлд-Пью-Туркотта (СРТ) Цирроз Класса B до трансплантации
1000 мг в день для пациентов с весом
CPT цирроза класса C до трансплантации
CPT цирроза класса B или C после трансплантации
Начальная доза 600 мг, которую можно увеличивать до максимальной 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов с весом 75 кг), при хорошей переносимости. Если начальная доза плохо переносится, дозу следует уменьшить, в соответствии с клиническими показаниями, на основании уровня гемоглобина.
Если рибавирин принимается инфицированными пациентами с генотипом 3 и компенсированным циррозом (до или после трансплантации), рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов весом 75 кг).
Пациентов следует предупредить, что если в течение 3 часов после дозирования возникает рвота, следует принять дополнительную таблетку Велпаната. Если рвота происходит более чем через 3 часа после применения препарата, дальнейшая доза Велпаната не требуется.
Если время применения Велпаната было пропущено в течение 18 часов, следует принять таблетку как можно скорее. Следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме составило более 18 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 42 ч), то следует пропустить и принять дозу Велпаната в обычное время.
Не следует применять двойную дозу Велпаната.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы софосбувира и велпатасвира. Безопасность и эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации рСКФ]
Нарушение функции печени
Не требуется коррекция дозы софосбувира и велпатасвира у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Класс A, B или C по шкале Чайлда—Пью). Безопасность и эффективность софосбувира и велпатасвира оценивались у пациентов с циррозом класса B, но не у пациентов с циррозом класса C по шкале Чайлда—Пью.
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность софосбувира и велпатасвира у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные действия
— головные боли, усталость и тошнота
— в комбинации с рибавирином возможно снижение содержания гемоглобина.
Описание отдельных побочных реакций.
Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались, когда софосбувир и велпатасвир, использовались в сочетании с амиодароном и / или другими лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к софосбувиру и велпатасвиру или любому другому компоненту препарата.
Лекарственные взаимодействия
Использование с антиаритмическими средствами.
Амиодарон следует применять с софосбувиром и велпатасвиром только когда другие альтернативные антиаритмические методы лечения не переносятся или противопоказаны. Если одновременное использование амиодарона считается необходимым, рекомендуется проходить курс под тщательным наблюдением врача.
Из-за длительного периода полувыведения амиодарона, пациентам прекратившим его применение в течение нескольких месяцев, перед началом курса софосбувира и велпатасвира необходимо пройти обследование.
Использование с мощными гликопротеинами и индукторами цитохрома.
Совместное применение с лекарственными средствами, которые являются мощными P-гликопротеинами (P-gp) или мощными индукторами цитохрома P450 (CYP) (рифампицин, рифабутин, зверобой (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) значительно снизят концентрацию софосбувира и велпатасвира в плазме и могут привести к потере эффективности софосбувира и велпатасвира.
Велпатасвир является ингибитором транспортера P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы ( БРРМЖ ), транспортным полипептидом органических анионов ТПОА1B1 и ТПОА1B3. Совместное применение софосбувира и велпатасвира с лекарственными препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров, могут увеличить воздействие на эти лекарственные препараты. В таблице 3 приведены примеры взаимодействий с чувствительными субстратами P-гликопротеином (дигоксин), БРРМЖ (розувастатин) и ТПОА (правастатин).
Таблица 3: Взаимодействие софосбувира и велпатасвира с другими лекарственными препаратами
Лекарственный препарат, использованный в терапевтических областях/возможный механизм взаимодействия
Влияние на уровни лекарственного средства. Среднее значение (90% доверительный интервал) a,б
Рекомендация о совместном применении препарата софосбувир и велпатасвир
ВЕЩЕСТВА, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ
Растворимость велпатасвира уменьшается по мере увеличения кислотности. Предполагается, что лекарственные препараты, повышающие кислотность желудка, уменьшат концентрацию велпатасвира.
например, алюминий или гидроксид магния; карбонат кальция (увеличение кислотности в желудке)
Взаимодействие не изучено.
Рекомендуется отделять прием антацида с софосбувиром и велпатасвиром на 4 часа.
Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов
(разовая доза 40 мг)/ софосбувир/велпатасвир (разовая доза 400/100 мг ) в
Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов можно вводить одновременно или принимать поочередно с софосбувиром и велпатасвиром в дозе, которая не превышает дозы, сравнимой с фамотидином 40 мг два раза в день.
Фамотидин дозируется одновременно с препаратами софосбувир и велпатасвир г
Циметидин д Низатидин д Ранитидин д
(Увеличение кислотности в желудке)
(разовая доза 40 мг)/ софосбувир/велпатасвир (разовая доза 400/100 мг ) в
Фамотидин дозировался за 12 часов до принятия софосбувира и велпатасвира г
(Увеличение кислотности в желудке)
Ингибиторы протонного насоса
(20 мг один раз в день)/ софосбувир/велпатсвир (400/100 мг одноразовая доза, с соблюдением диеты) в
Совместный прием с ингибиторами протонного насоса не рекомендуется. Если считается необходимым совместное применение, то препараты софосбувир и велпатасвир следует принимать с пищей за 4 часа до ингибитора протонного насоса при максимальных дозах, сравнимых с 20 мг омепразола.
Омепразол дозировали одновременно с препаратами софосбувир и велпатасвир г
Лансопразол д Рабепразол д Пантопразол д Эзомепразол д (Увеличение кислотности в желудке)
(20 мг один раз в день)/ софосбувир/велпатасвир (400/100 мг одноразовая доза, после приема пищи) в
Омепразол дозировали через 4 часа после препаратов софосбувир и велпатасвир г (Увеличение кислотности в желудке)