Как вылечить круглогодичный аллергический ринит
Круглогодичный аллергический ринит
О заболевании
Если после контакта с аллергеном воспаляется слизистая носа, развивается аллергический ринит. Если такой контакт происходит постоянно, то диагностируется круглогодичный аллергический ринит. Хроническое течение заболевания часто сопровождается различными осложнениями: астмой, синуситом, конъюнктивитом, дерматитом.
До 20% населения Земли страдает от круглогодичного аллергического ринита. И это число постоянно возрастает. Чаще заболевание встречается среди молодых людей.
Круглогодичный аллергический ринит у детей и взрослых
Они могут быть связаны с клещами, грызунами, кошками, собаками, птицами, насекомыми и другими домашними питомцами. Их шерсть и выделения вызывают у организма ответную реакцию в виде аллергического ринита. Хоть этот аллерген и активен, в среднем, для 20-30% людей, выявить его важно как можно раньше.
Этот вид ринита может возникнуть и при появлении в доме грибков или при длительной профессиональной деятельности, связанной с постоянным контактом с аллергеном.
Сложность состояния больного иногда усугубляется лекарственными, пищевыми или сезонными аллергенами (пыльца).
Формы круглогодичного аллергического ринита различны. При более легкой форме насморк то появляется, то пропадает вместе с другими симптомами и длится от 4-х дней. За год такая форма ринита может повториться до 4-х раз.
При хронической форме симптомы присутствуют почти всю неделю, и в году таких недель бывает больше 4-х.
Круглогодичный аллергический ринит – заболевание, которое серьезно влияет на общее состояние человека. Особенно это касается детей.
Постоянно воспаленная слизистая носа, большой объем выделений, зуд, чихание могут привести к ЛОР – заболеваниям: синуситам, гайморитам, фарингитам, тонзиллитам и прочим. Частые головные боли влияют на качество сна. Ребенок становится вялым, с трудом посещает школу или детский сад.
На лице появляются темные круги под глазами и болезненно раздраженная поверхность кожи над верхней губой (так называемое «аллергическое лицо»).
Кроме того, аллергический ринит может стать причиной возникновения бронхиальной астмы.
Симптомы
Симптомы аллергического ринита, в основном, совпадают во всех его формах.
При сезонном рините:
При круглогодичном рините характерны:
Диагностика
При диагностировании круглогодичного аллергического ринита нужны совместные действия аллерголога и ЛОР-врача. Особенно важно это при лечении детей.
Необходимы тесты на определение аллергенов, виновных в возникновении ринита.
В особых случаях назначает компьютерная томография (КТ), чтобы проверить, нет ли полипов или синуситов.
Методы лечения
В начале лечения необходимо обеспечить отсутствие контакта с аллергеном. Если это домашние животные, необходимо исключить общение с ними. Если это аллергия на домашнюю пыль, то следует отказаться от использования ковров и сделать постоянной ежедневную влажную уборку.
Если определен пищевой аллерген, важно следовать специальной диете. В сочетании с сезонной аллергией стараться меньше бывать в местах цветения растений, держать закрытыми окна, использовать поездки в другой регион.
Антигистаминные препараты назначает только лечащий врач. Он же и определяет, как вводить препараты: внутрь или орошать слизистую.
При назначении гормонов удобнее использовать лекарства местно: в виде спрея или капель.
При развитии аллергического ринита выделяется много слизи, которая стекает по задней стенке гортани. Это может привести к спазму и затруднить выведение слизи из организма. Для лечения назначают отхаркивающие препараты.
Обязательными являются физиотерапевтические процедуры. Подобранные индивидуально, они помогут быстрее восстановить слизистую носа, снять негативные воздействия аллергенов.
Круглогодичный аллергический ринит
Круглогодичный аллергический ринит – это хроническое воспалительное заболевание аллергической природы, возникающее при контакте с причинным аллергеном и поражающее слизистую оболочку полости носа. Клинические проявления в виде заложенности носа, насморка и приступов чихания наблюдаются круглогодично и обусловлены гиперчувствительностью к домашней пыли, плесневым и дрожжевым грибкам, аллергенам домашних животных, птиц и т. д. Диагностика основана на изучении анамнеза, данных осмотра и лабораторного исследования (выявление аллергенспецифического IgE в сыворотке крови). Лечение: устранение контакта с аллергеном, антигистаминные средства, интраназальные кортикостероиды, АСИТ.
МКБ-10
Общие сведения
Круглогодичный (персистирующий) аллергический ринит – воспаление слизистой оболочки носа, которое развивается при попадании в верхние дыхательные пути аллергенов, присутствующих в жилом помещении и проникающих в организм с вдыхаемым воздухом. Симптомы болезни (зуд, заложенность носа, ринорея, чихание) наблюдаются более четырех дней в неделю или более месяца подряд, неоднократно повторяясь на протяжении всего года. Патология встречается у 10-20% населения планеты, имеет хроническое течение, может осложняться развитием риносинусита и назального полипоза. Нередко нарушает общее самочувствие, снижает работоспособность и качество жизни. Число случаев заболевания круглогодичным аллергическим ринитом растет с каждым годом, в основном болеют люди молодого возраста. У 50% пациентов выявляются другие аллергические заболевания: атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит.
Причины
Круглогодичный аллергический ринит возникает вследствие сенсибилизации к ингаляционным аллергенам, содержащимся в жилых помещениях: клещам домашней пыли, дрожжевым и плесневым грибкам, продуктам жизнедеятельности животных, птиц и насекомых, а также к некоторым профессиональным аллергенам.
Патогенез
Механизм развития заболевания представляет собой IgE-опосредованную аллергическую реакцию немедленного типа. Первый контакт с аллергеном приводит к чрезмерному выбросу B-лимфоцитами аллерген-специфических иммуноглобулинов IgE. При повторном взаимодействии аллергена с антителами, находящимися на поверхности тучных клеток, происходит выброс медиаторов и развитие аллергического воспаления слизистой оболочки носа. При круглогодичном аллергическом рините сохраняется практически постоянный низкодозовый контакт с аллергеном, что и объясняет персистирующий характер воспалительного процесса.
Клинические симптомы заболевания также могут провоцировать некоторые неспецифические раздражители: холодный воздух, выхлопные газы и табачный дым. В подобных случаях патологический процесс запускается по механизму псевдоаллергии.
Симптомы
Типичная жалоба пациентов, страдающих круглогодичным аллергическим ринитом, – приступы чихания, начинающиеся утром вскоре после пробуждения. Кроме того, больных беспокоит зуд в носу, горле и в области глаз, обильные слизистые выделения из носа, затруднение носового дыхания. Иногда наблюдаются нарушения обоняния. Постоянная заложенность носа часто приводит к развитию воспалительного процесса в носоглотке и околоносовых пазухах. Аллергический ринит может осложняться полипозом. В подобных случаях появляются боли в проекции лобных и гайморовых пазух и головные боли, усиливающиеся при наклоне головы. Может отмечаться длительный субфебрилитет.
При стекании секрета из полости носа на заднюю стенку глотки и в гортань возникает хроническое раздражение слизистой оболочки дыхательных путей, проявляющееся сухим кашлем (постоянным покашливанием). Длительное нарушение носового дыхания приводит к расстройствам сна, храпу, эпизодам апноэ, изменению голоса, снижению умственной и физической работоспособности. Переход аллергического воспалительного процесса на слизистую оболочку евстахиевой трубы способствует развитию воспаления среднего уха, появлению болей в ухе, снижению слуха, шуму в ушах.
Диагностика
Диагноз круглогодичного аллергического ринита устанавливается в результате изучения анамнестических данных, клинического осмотра отоларинголога и аллерголога-иммунолога, проведения лабораторных (выявляется эозинофилия в анализе крови и секрете из полости носа) и инструментальных исследований. В число инструментальных методик входят рентгенография и компьютерная томография околоносовых пазух, а также эндоскопическое исследование полости носа.
Необходимо обязательное аллергологическое обследование с тестированием потенциальных аллергенов (бытовых, грибковых, профессиональных) путем кожных аллергопроб, определение уровня общего и аллерген-специфических иммуноглобулинов IgE в сыворотке крови. Иногда практикуется провокационный назальный тест. Дифференциальная диагностика круглогодичного аллергического ринита осуществляется с другими ринитами аллергической природы, неаллергическими ринитами (инфекционным, вазомоторным, круглогодичным неаллергическим). Учитывая частое сочетание аллергического ринита с бронхиальной астмой, назначают соответствующее обследование, позволяющее подтвердить или исключить наличие данной патологии.
Лечение круглогодичного ринита
Лечебные мероприятия при круглогодичном аллергическом рините включают максимально возможное устранение контакта с потенциальными аллергенами. Необходимо бороться с запыленностью и повышенной влажностью в квартире путем регулярной уборки и проветривания жилого помещения. Рекомендуется избавиться от ковров и ковровых покрытий, являющихся пылесборниками, а также от мягкой мебели, по возможности заменив ее изделиями из дерева и пластика, предметами, покрытыми кожей или винилом. Следует пользоваться очистителями воздуха и современными пылесосами, в которых имеются специальные микрофильтры. Нужно проводить борьбу с домашними клещами и тараканами, по возможности отказаться от домашних животных и птиц, аквариумных рыбок и домашних цветов.
Прогноз и профилактика
Прогноз заболевания при своевременной диагностике и назначении адекватного лечения благоприятный. Для предупреждения симптомов необходимо исключить или свести к минимуму встречу с причинно значимым аллергеном: домашней пылью, шерстью животных, плесенью, профвредностями и т.д. Профилактика включает проведение превентивных курсов противоаллергической терапии, диспансерное наблюдение аллерголога и соблюдение всех рекомендаций врача.
Как лечить аллергический ринит у взрослых и детей
Сегодня аллергические реакции, в том числе ринит сезонного и круглогодичного характера, относятся к одной из распространенных в обществе патологий. От насморка, круглогодичного или сезонного, страдает от 10 до 30% взрослых, среди детей эта цифра достигает 42%. Достаточно часто без полноценного лечения и профилактики подобное состояние угрожает перейти в более тяжелые и сложные формы заболевания, такие как бронхиальная астма и астматический бронхит. Заболевание негативно отражается на качестве жизни взрослых и детей, снижая эффективность профессиональной деятельности и учебы.
Многие люди длительное время не обращаются к врачу, принимая симптомы аллергического ринита за простуду, из-за чего состояние может осложняться вторичными поражениями пазух носа, миндалин, среднего уха, но без правильного лечения улучшения не наступает. Поэтому пациенту нужно понимать, что это за патология, отличать симптомы, похожие на ОРВИ и проявления других заболеваний, и знать, как проводятся диагностика и лечение.
Аллергический ринит: что это такое?
Насморком, называют воспалительный процесс слизистой оболочки носа, приводящий к отеку, раздражению, зуду. При заболевании образуются слизистые выделения, а микробный компонент делает их густыми и гнойными. В отличие от инфекционного, причинами которого являются вирусные, микробные, реже грибковые возбудители, это воспалительный процесс, вызванный воздействием на слизистые носовой полости раздражителей.
По форме различают:
Для поллинозов типична сезонность с несколькими периодами (середина весны, затем конец весны — начало лета, конец лета — начало осени), в зависимости от региона и конкретных погодных условий с колебаниями срока в пару недель.
Помимо пыльцы, считающейся одним из самых известных раздражителей, реакции могут формироваться на бытовую пыль, химические продукты (бытовая химия, краски, лаки, косметика, парфюмерия); компоненты пищи; на лекарственные препараты и шерсть, на перхоть домашних животных, микроклещей, пуха и пера птицы.
Механизмы заболевания
Чтобы точнее понять, что означает это заболевание, необходимо знать механизмы развития патологии. В основе любой аллергической реакции лежит избыточная и неправильная реакция иммунитета на аллергены (вещества, способствующие развитию такой реакции). Различают также гаптены – вещества, превращающиеся в аллергены только при соединении с белками организма.
При имеющейся предрасположенности к патологии эти вещества при попадании в организм и на слизистые оболочки, формируют чрезмерно бурную и выраженную реакцию. Состояние сопровождается повреждением собственных клеток и тканей, острым воспалением с формированием патологических реакций, а именно отека, зуда, выделения слизи, затруднения нормального дыхания и многих сопутствующих проявлений.
Аллергический ринит – это нарушение местного иммунного ответа в слизистой носа. В ответ на проникновение антигена синтезируются реагины (иммуноглобулины класса Е), а также активируются тучные клетки, выделяющие медиаторы – гистамин, брадикинин и лейкотриены, ответственные за развитие быстрых и острых, резко выраженных воспалительных реакций.
Нередко подобные особенности реагирования передаются по наследству от родителей или возникают при длительном патологическом воздействии на иммунитет: частый контакт с опасными веществами, работа на вредных производствах, постоянные простудные заболевания, очаги хронической инфекции – словом, все воздействия, приводящие к длительному перенапряжению иммунитета.
Причины заболевания: развитие сезонного или круглогодичного насморка
Поллиноз возникает на этапе цветения и формируется как реакция на пыльцу ветроопыляемых растений. Наиболее распространенными являются сорняки – полынь, лебеда и другие травы, пыльца деревьев и цветов, злаковых, кустовых растений, как декоративных, так и культурных.
Опасными могут стать профессиональные вредности – промышленная или строительная пыль, копоть, химические летучие соединения.
Помимо контакта со слизистой носа, на частоту, степень тяжести и распространенность реакций влияют также следующие факторы:
По данным статистики, около 20% случаев имеют сезонное происхождение, а около 40% людей страдают от прогрессирующего, многолетнего недуга. Остальная часть пациентов страдает эпизодическими обострениями этой патологии, порой имеющими неизвестную причину.
Основные симптомы
Внешние признаки ярко выражены, и причиняют пациенту много неприятных ощущений. К ним можно отнести сильную заложенность носа с невозможностью нормального дыхания, чихание из-за зуда и жжения в носу, выделение обильной прозрачной слизи. В некоторых случаях подобные проявления сочетаются с краснотой глаз, слезотечением и кашлем, першением в глотке, особенно при сезонном поллинозе.
Нередко симптомы усиливаются при выходе на улицу, а дома при закрытых окнах и использовании кондиционера с НЕРА-фильтром они облегчаются или полностью проходят. В редких случаях присутствуют тяжелые симптомы, с выраженным недомоганием, головными болями и даже небольшой температурой.
Дополнительные симптомы у взрослых
На фоне основных признаков через несколько часов или суток от начала клинической картины могут присоединяться симптомы покашливания, особенно в лежачем положении из-за раздражения задней стенки глотки носовой слизью. Может появиться ощущение заложенности ушей и чувство усталости, раздражительность.
Из-за постоянного использования платков или салфеток, возможны такие симптомы у взрослых как покраснение, шелушение крыльев носа и носогубных складок. При тяжелом течении возможны головные боли, а за счет сильной сухости слизистых — носовые кровотечения. По причине гипоксии тканей формируются темные круги и отечность в области вокруг глаз.
После полноценной диагностики заболевания с учетом симптомов, его лечением должен заниматься только врач-аллерголог-иммунолог или ЛОР-врач. Медицинский специалист подберет необходимые лекарственные средства, проинформирует пациента о немедикаментозных методиках облегчения состояния.
Как лечить аллергический ринит у взрослых
Чтобы точно знать, как вылечить патологию у взрослых быстро и безопасно, нужно обратиться к врачу для постановки диагноза, исключения инфекционной природы насморка и профилактики возможных осложнений.
Изначально врач расскажет при выявленной аллергии как вылечить патологию, применяя весь комплекс мер. Начинать нужно не с «тяжелых» лекарственных препаратов, а с разобщения с раздражителем, это самый эффективный и безопасный способ терапии. При сезонном раздражении на время цветения или опасного сезона рекомендуется сменить регион, отправившись в отпуск или в гости. Если такой возможности нет, нужно создать в доме максимально комфортное окружение:
Как лечить круглогодичный насморк
Сложнее обстоит вопрос с тем, как лечить болезнь, имеющий круглогодичное течение. В этом случае важны в первую очередь быт и устранение раздражающих факторов, а при точно известном возбудителе, выявленном по результатам кожных проб или анализа крови, – прицельная борьба с причинно-значимым фактором. К примеру, если это пылевые клещи, поверхности в доме периодически нужно обрабатывать акарицидными спреями или растворами, часто проводить генеральные уборки. Но не всегда с задачей, как вылечить аллергический ринит, могут справиться немедикаментозные способы, или если разобщение с раздражителем невозможно в силу обстоятельств. Тогда необходимо применение лекарственных препаратов.
Средства от заболевания
Важно понимать, что любое средство от аллергического насморка, даже если это местный препарат или безрецептурное средство, свободно продающееся в аптеках, должен назначать врач. Участие врача в процессе лечения необходимо для его эффективности и безопасности.
Обычно применяются следующие лекарственные средства:
Врач определится с препаратами чем лечить аллергический ринит по результатам осмотра и степени тяжести проявлений – сезонного или круглогодичного.
Как лечить аллергический ринит у детей
При патологии у детей очень важен строгий подбор препаратов, и врачебный контроль на всех этапах лечения и профилактики.
Широко используются следующие средства:
Конкретный список средств и препаратов, чем лечить аллергический ринит у детей, в зависимости от тяжести проявлений и возраста, определяет только детский аллерголог-иммунолог после точного установления диагноза.
Физиотерапия с применением бегущего магнитного поля дает возможность лечить множество заболеваний, потому что конкретно этот физиометод имеет минимум противопоказаний. Физиотерапия способствует лучшему усвоению медикаментозных препаратов, уменьшая лекарственную нагрузку на организм. Магнитное поле, благодаря своей способности усиливать кровоток, дает возможность быстро снять воспаление, уменьшить боль и ускорить выздоровление.
Важно знать способы как вылечить ринит, или хотя бы на длительное время избежать осложнений за счет специфической иммунотерапии (АСИТ).
На сегодняшний день это наиболее эффективный метод, который применим вне периода обострения. При помощи АСИТ формируется устойчивость организма за счет курсового введения подпороговых доз, что приводит к развитию толерантности (невосприимчивости). Полное завершение курса с последующей полноценной профилактикой способствует избавлению от патологии на крайне продолжительный срок — до 5-7 лет и более.
Лечение аллергического круглогодичного ринита антигистаминными препаратами
Люди каждый день сталкиваются с аллергенами, способными вызывать ринорею, чихание, заложенность носа — симптомы ринита. Аллергический ринит сегодня рассматривается как наиболее распространенное заболевание в структуре аллергопатологии. Известно, что част
Люди каждый день сталкиваются с аллергенами, способными вызывать ринорею, чихание, заложенность носа — симптомы ринита. Аллергический ринит сегодня рассматривается как наиболее распространенное заболевание в структуре аллергопатологии. Известно, что частота встречаемости аллергического ринита в общей популяции составляет от 10 до 25% и характеризуется устойчивым ростом [4]. Это означает, что ежедневно миллионы людей вынуждены использовать медикаментозные препараты для купирования беспокоящих их симптомов. Хотя современные противоаллергические средства позволяют эффективно контролировать течение болезни, однако они способны вызывать также различные нежелательные реакции. В связи с этим очень важен правильный выбор медикаментов для лечения аллергического ринита, особенно при круглогодичном течении этого заболевания.
Круглогодичный аллергический ринит (КАР) — это заболевание, диагностика, а также подбор безопасной и эффективной терапии которого сопряжены с рядом проблем. Большинство пациентов с КАР обращаются за квалифицированной медицинской помощью через 5–10 лет от начала заболевания. В течение этого времени многие из них используют сосудосуживающие капли, прибегают к хирургическим вмешательствам. По данным исследователей из Великобритании и Нидерландов (W. J. Fokkens, G. K. Scadding, 2004), до 20% аденотомий проводится пациентам, страдающим КАР. Между тем при отсутствии, а также неадекватном лечении КАР возрастает риск развития средних отитов, синуситов, бронхиальной астмы [9].
В настоящее время, согласно международным консенсусам и рекомендациям, для лечения КАР используют препараты кромогликата натрия, назальные кортикостероиды и антигистаминные средства, применению которых и посвящена эта статья.
Широкое использование антагонистов Н1-рецепторов в качестве противоаллергических средств объясняется важнейшей ролью гистамина в патогенезе большинства симптомов аллергических заболеваний [1]. Хотя клинические проявления аллергического ринита обусловлены тем или иным набором медиаторов аллергии, только гистамин через стимуляцию Н1-рецепторов участвует практически во всех симптомах. Исключение составляет лишь поздняя фаза аллергического ответа — поддержание аллергического воспаления и связанная с этим гиперреактивность слизистых (см. табл.).
Более 60 лет назад первые антигистаминные препараты стали доступны для клинического использования. С тех пор они представляют собой наиболее востребованную группу противоаллергических фармацевтических средств, широкое применение которых научно обоснованно [2]. Антагонисты Н1-рецепторов — это азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь замещенного этиламина (как и в молекуле гистамина), которая является важнейшей для проявления противогистаминной активности. Боковая цепь присоединена посредством атома азота, углерода или кислорода к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам. Классические Н1-антагонисты, или первое поколение антигистаминных препаратов (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, прометазин, мебгидролин, диметинден, ципрогептадин и др.), являются конкурентными блокаторами Н1-рецепторов, и потому связывание их с рецептором происходит быстро и носит обратимый характер. В связи с этим для достижения основного фармакологического действия требуются высокие дозы таких антагонистов, при этом чаще и интенсивнее проявляются их побочные свойства. Кроме того, кратковременность действия этих препаратов требует их многократного применения в течение суток. Антигистаминные препараты первого поколения в терапевтических дозах оказывают блокирующее действие и на рецепторы других медиаторов (холинорецепторы, адренорецепторы), что объясняет связанные с их применением нежелательные побочные эффекты, в частности негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему, зрение, мочевыводящую систему, желудочно-кишечный тракт, центральную нервную систему [7].
Вместе с тем Н1-антагонисты первого поколения, во всяком случае в ближайшее время, останутся в арсенале лекарственных средств широкого клинического применения. Это связано, во-первых, с накопленным богатым опытом использования этих препаратов и, во-вторых, как ни странно, с побочными действиями, которые в определенной клинической ситуации могут оказаться желательными (наличие, в частности, антисеротониновой активности, седативного или местно-анестезирующего действия). В-третьих, это объясняется наличием инъекционных лекарственных форм, абсолютно необходимых для лечения острых и неотложных аллергических состояний. В-четвертых — относительно более низкой стоимостью по сравнению с препаратами последнего поколения. Кроме того, появившиеся в последнее время сведения позволяют расширить клинические показания для использования препаратов первого поколения. Так, они оказались эффективными (по-видимому, за счет своего действия на М-холинорецепторы, приводящего к подсушиванию слизистых и подавлению рефлекса чихания) и у пациентов с ринитами при риновирусных инфекциях, у которых они уменьшают выделение слизи, частоту чиханий и несколько подавляют заложенность носа. Это показано на примере бромфенирамина, клемастина и хлоропирамина [5, 12].
Тем не менее, в силу вышесказанного, возникла необходимость создания противогистаминных препаратов, которые имели бы высокое сродство к Н1-рецепторам и обладали бы высокой избирательной активностью, не затрагивая рецепторов других медиаторов. Эта цель была достигнута в конце 70-х годов прошлого века, когда были созданы антагонисты Н1-рецепторов нового поколения (терфенадин, цетиризин, астемизол, лоратадин, эбастин и некоторые другие), которые соответствовали заданным фармакологическим свойствам, надежно блокировали Н1-рецепторы и могли использоваться однократно в сутки. Многие Н1-антагонисты последнего поколения связываются с рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом вытесняются с рецептора, чем объясняется продолжительное действие таких препаратов. Препараты второго поколения, в отличие от своих предшественников, не имели побочных эффектов, в частности не оказывали или оказывали крайне незначительное седативное воздействие. Эти средства вошли в широкую практику врачей-аллергологов и других специалистов, стали весьма популярны во всем мире, в том числе в нашей стране [6]. Широко известен в России лоратадин, представленный в аптечной сети под разными торговыми названиями (кларитин, кларотадин, кларисенс, кларидол и др.). Этот препарат назначается однократно в дозе 10 мг/сут, не оказывает побочных кардиотоксических эффектов и не вызывает седации, он разрешен к применению с раннего детского возраста в связи с широким профилем безопасности. Но лоратадин, как и некоторые другие средства второго поколения антигистаминных средств, имеет некоторые ограничения, связанные с его применением в сочетании с другими препаратами (макролиды, кетоконазол и некоторые другие).
Именно поэтому встал вопрос о необходимости совершенствования и этой группы препаратов. Большинство из них представляют собой пролекарства, т. е. при поступлении в организм человека подвергаются метаболизму и лишь конечные продукты оказывают основное фармакологическое действие — осуществляют блокаду Н1-рецепторов. Если по какой-либо причине метаболизм лекарственного средства оказывается нарушен, происходит накопление исходного продукта, который может обладать нежелательными эффектами. Именно это произошло с терфенадином и астемизолом, которые при превышении рекомендованных терапевтических доз или нарушении метаболизма, вследствие поражения печени, либо при сопутствующем приеме препаратов, угнетающих активность ферментов, участвующих в превращении указанных пролекарств в конечные метаболиты, вызывали нарушения сердечного ритма, в некоторых случаях заканчивавшиеся смертельным исходом.
Оптимальным направлением работы по улучшению профиля антигистаминных препаратов явилось создание лекарственных средств на основе фармакологически активных конечных метаболитов препаратов второго поколения. Они должны были сохранить все преимущества своих предшественников и при этом не оказывать побочных действий на сердечно-сосудистую систему, а также не взаимодействовать с препаратами, угнетающими систему цитохрома Р450.
Первым антигистаминным средством, крайне незначительно подвергающимся метаболизму, был цетиризин (аналергин, зиртек, зодак, летизен, цетрин). Следы метаболита цетиризина появляются в плазме через 10 ч. Период полуэлиминации цетиризина у взрослых после однократного приема 10 мг препарата составляет 7–11 ч. У пожилых людей этот показатель несколько выше, что связано с особенностью функционирования почек. Для цетиризина характерны низкий объем распределения и высокая способность проникновения в кожу. При курсовом лечении постоянная концентрация в плазме достигается в течение 3 сут, а при дальнейшем применении не наступает аккумуляции препарата и не изменяется скорость элиминации.
Создание фексофенадина (телфаст, фексадин, фексофаст) было примером целенаправленного получения неметаболизируемого Н1-антагониста на основе конечного фармакологически активного метаболита терфенадина. Этот препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, выводится в неизмененном виде с желчью через желудочно-кишечный тракт и с мочой через почки. Период полуэлиминации соответствует 11–15 ч. Поскольку это лекарственное средство не метаболизируется в организме, возможно его одномоментное применение с другими препаратами, тормозящими оксигеназную активность CYP3А4 системы цитохрома Р450 (макролидами, кетоконазолом и др.). Нарушение функциональной активности печени и почек не сказывается на переносимости фексофенадина; кроме того, он хорошо переносится пациентами разных возрастных групп.
В последние годы на фармацевтическом рынке России появился еще один препарат, являющийся хотя и не конечным, но фармакологически активным метаболитом лоратодина, — дезлоратадин (эриус), который используется в меньшей дозе (5 мг/сут), чем его предшественник (лоратадин). Дезлоратадин обладает всеми достоинствами антигистаминных средств последнего поколения, доказаны его эффективность при аллергическом рините и высокий уровень безопасности, что позволяет рекомендовать препарат к применению и в педиатрической практике.
Эбастин (кестин) представляет собой не рацемическую смесь (как большинство системных антигистаминных препаратов), а является единственным соединением. Через 2,5 ч после однократного приема 10 мг эбастина пиковая концентрация каребастина (фармакологически активного метаболита) в плазме крови соответствует 0,12 мг/л. Прием пищи не влияет на скорость наступления клинического эффекта, при этом абсорбция эбастина из желудочно-кишечного тракта несколько ускоряется. Основной путь экскреции каребастина — через почки, в меньшей степени — с калом. Конечный период полувыведения — 13–15 ч; он сопоставим у молодых и у пожилых лиц, что позволяет принимать препарат без коррекции дозы в зависимости от возраста. Нарушение функции печени и почек оказывает минимальное влияние на фармакокинетику каребастина. В дозах (60 мг/сут), в 3–6 раз превышающих терапевтические, эбастин не оказывает заметного действия на интервал QT. Не обнаружено взаимодействия каребастина с этанолом и диазепамом, что избавляет пациента от необходимости менять образ жизни или корректировать проводимое по поводу других заболеваний лечение. Терапевтический эффект препарата может быть повышен путем увеличения дозы с 10 до 20 мг/сут при однократном приеме. При этом сохраняется хорошая переносимость препарата, отсутствуют нежелательные явления. Эбастин эффективно угнетает не только ринорею, но и заложенность носа, т. е. симптом, который обычно с трудом поддается коррекции противогистаминными препаратами.
Опыт широкого медицинского применения антигистаминных препаратов нового поколения не только подтвердил их безопасность и терапевтическую эффективность, но и позволил обнаружить важные противоаллергические свойства, которые не могут быть объяснены только блокадой Н1-рецепторов. Так, оказалось, что у пациентов с аллергическим ринитом на фоне приема этих средств уменьшается заложенность носа — симптом, который не поддается угнетению антигистаминными препаратами первого поколения, т. е. Н1-блокаторы второго поколения (цетиризин, эбастин, фексофенадин, дезлоратадин) способны подавлять не только раннюю, но и позднюю фазы аллергического ответа. Несколькими группами исследователей было показано, что эти медикаменты тормозят активность разных клеток, вовлекаемых в аллергическую реакцию, тем самым угнетая образование и секрецию из них молекулярных посредников (медиаторов) аллергии [1]. Очень важно, что данные лекарственные средства в концентрациях, сопоставимых с таковыми в плазме крови человека при принятии средней терапевтической дозы, не теряют вышеописанных свойств.
Улучшение фармакологических свойств новых Н1-антагонистов обосновывает расширение клинических показаний для их использования. Так, с появлением антигистаминных средств второго поколения были устранены препятствия для их применения при бронхиальной астме. Дело в том, что препараты первого поколения, имеющие невысокую избирательность по отношению к рецепторам, вызывают сухость слизистых и ухудшают отхождение и без того вязкой мокроты у таких больных. Н1-антагонисты, не имеющие такого побочного действия, начали использоваться у пациентов с бронхиальной астмой для лечения ринита и других аллергических проявлений. С одной стороны, стали вновь предприниматься попытки лечения собственно астмы антигистаминными препаратами, а с другой — ученым удалось доказать, что адекватное лечение аллергического ринита сопровождается улучшением течения бронхиальной астмы, включая снижение потребности в использовании бронхолитических средств. Выбирая средство для лечения пациента, страдающего аллергическим ринитом, врач обязательно учитывает такой фактор, как индивидуальная чувствительность к фармакологическому действию одного и того же вещества [3]. С одной стороны, подбор оптимального для данного пациента препарата всегда осуществляется индивидуально, с другой — этим определяется необходимость присутствия на фармацевтическом рынке большого числа препаратов сходного действия. Для Н1-антагонистов это особенно важно, так как в случае лечения заболеваний круглогодичного течения, к которым относится аллергический ринит с повышенной чувствительностью к бытовым, эпидермальным, грибковым аллергенам, принимать эти лекарства приходится на протяжении длительного времени.
При круглогодичном аллергическом рините используются и местные топические антигистаминные средства, такие, как аллергодил (второе поколение), виброцил, санорин-аналергин.
С учетом вышеизложенного следует подчеркнуть, что для лечения аллергического ринита круглогодичного течения необходимо использовать неседативные антигистаминные средства второго поколения, обладающие высоким терапевтическим индексом, позволяющие при необходимости лабильно изменять дозу препарата без риска развития серьезных нежелательных явлений.
Литература
И. С. Гущин, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН
О. М. Курбачева, кандидат медицинских наук
ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ, Москва