Активные формы кислорода что это

Активный кислород: друг или враг, или О пользе и вреде антиоксидантов

Активный кислород: друг или враг, или О пользе и вреде антиоксидантов

Пероксид водорода: мощный окислитель, способный повреждать клеточные структуры, но в то же время регулятор важнейших клеточных процессов

Автор

Редакторы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Долгое время активные формы кислорода считались вредными побочными продуктами обмена веществ. За последнее десятилетие, однако, учёные показали, что живые организмы не только могут использовать активный кислород в своих целях, но и целенаправленно его вырабатывают. Возникает вопрос: нужно ли бороться с активными формами кислорода с помощью антиоксидантов?

Конкурс «био/мол/текст»-2013

Эта статья представлена на конкурс научно-популярных работ «био/мол/текст»-2013 в номинации «Лучший обзор».

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.

Вот уже много лет производители продуктов питания и косметики твердят о пользе для нашего здоровья антиоксидантов. В связи с этим в головах людей прочно укрепляется точка зрения, что эти чудодейственные вещества являются своего рода панацеей от многих болезней и даже предотвращают процесс старения. Однако недавние исследования показывают, что всё не так однозначно, как считалось ранее.

Со времён изобретения сине-зелёными бактериями кислородного фотосинтеза [1] мы живём в чрезвычайно агрессивной окислительной среде. Правда, сам по себе кислород не очень страшен для нас, живых организмов, поскольку, чтобы пошла реакция окисления, необходимо преодолеть высокий энергетический барьер (или, говоря другими словами, нас нужно было бы поджечь). Однако иногда в процессах неполного окисления кислород превращается в так называемые активные формы (АФК), и тогда эти молекулы становится поистине страшным окислителем, взаимодействуя с любой органикой, встретившейся на пути: белками, жирами, углеводами, нуклеиновыми кислотами. И в наших клетках ежесекундно вырабатываются тысячи таких молекул — как побочные продукты дыхания, реакций синтеза и распада биомолекул.

К счастью, в нашем организме предусмотрены системы защиты от нежелательного окисления. Существуют специальные ферменты, занимающиеся нейтрализацией активных форм кислорода и их восстановлением до воды. Окислительные повреждения белков и ДНК, которые ещё можно обратить, восстанавливаются специальными ферментами репарации, а молекулы, подвергнувшиеся необратимым изменениям, уничтожаются. Таким образом, наш организм наделён природными антиоксидантами и способен сам постоять за себя.

Но иногда антиоксидантные системы организма дают сбой, и тогда активные формы кислорода могут причинить ощутимый урон. Опасность заключается ещё и в том, что процесс накопления окислительных повреждений обладает положительной обратной связью: повреждения молекул, отвечающих за регуляцию выработки и деградации АФК, порождают ещё большее увеличение содержания АФК в клетке. Так, известно, что при старении, травмах и некоторых заболеваниях (например, болезнях Альцгеймера и Паркинсона) повышается уровень окислительных повреждений в мозге [2], [3].

В свете сказанного понятно, почему врачи и фармацевты возлагают большие надежды на использование природных и синтетических антиоксидантов для лечения (или хотя бы облегчения протекания) болезней, сопровождающихся окислительными повреждениями тканей. И действительно, исследования на модельных животных показали, что использование антиоксидантов способствует смягчению симптомов некоторых заболеваний и даже может увеличивать среднюю продолжительность жизни. Так, в лаборатории академика В.П. Скулачёва были получены искусственные антиоксиданты, широко известные под названием «ионы Скулачёва» и способные встраиваться в мембраны митохондрий — одного из основных источников активных форм кислорода в клетке. С помощью этих антиоксидантов удалось обратить вспять некоторые вызванные старением нарушения у лабораторных животных [4].

И всё же, за последний десяток лет отношение учёных к активным формам кислорода кардинально изменилось. Всё началось с открытия в клетках иммунной системы фермента NADPH-оксидазы, единственная функция которого — осуществлять продукцию активных форм кислорода для борьбы с патогенными организмами. С его помощью макрофаги «поливают» нежелательных гостей токсичными молекулами супероксида, пероксида водорода, гипохлорита и др. в ходе так называемого «окислительного взрыва». Каково же было удивление учёных, когда этот фермент и ещё целых шесть его «родственников» (изоформ) были обнаружены практически во всех тканях организма!

Сейчас известно, что активные формы кислорода участвуют в регуляции многих процессов в клетке, влияя на скорость деления клеток и дифференцировку, а также на другие клеточные функции. Некоторая ирония заключается в том, что развитию «полезных» функций АФК способствовали свойства, следующие из его токсичности — высокая способность взаимодействовать с биомолекулами и наличие систем для его быстрого разрушения в клетке. Иными словами, активный кислород можно использовать как сигнальный маяк, быстро включая или выключая по необходимости. Таким образом, наш организм научился извлекать выгоду даже из такого, казалось бы, «вредного» побочного продукта, как активные формы кислорода.

Как же осуществляется такая регуляция? Для слаженной работы нашего организма клеткам необходимо обмениваться между собой информацией посредством гормонов, факторов роста и других специальных молекул. Эти вещества узнаются и связываются белками-рецепторами, о чём последние извещают клетку с помощью целого каскада ферментативных реакций. Особую роль в этих процессах играет осуществляемая специальными ферментами — киназами [5], [6] — реакция фосфорилирования белков. Она заключается в том, что к некоторым аминокислотным остаткам белка — тирозину и серину — присоединяется фосфатная группа, что приводит к его активации или, наоборот, подавлению активности. Этому процессу противостоит реакция дефосфорилирования, осуществляемая ферментами-фосфатазами и вызывающая в точности обратное действие. Баланс этих двух реакций и определяет уровень активности регулируемого белка в клетке. Например, инсулин — гормон, отвечающий за регуляцию потребления глюкозы клетками, — связывается с инсулиновыми рецепторами, находящимися на поверхности практически всех клеток организма, что приводит к появлению тирозинкиназной активности рецептора. Это запускает цепочку ферментативных процессов, в результате которых на мембране клеток увеличивается число белков-переносчиков глюкозы, и потребление клеткой глюкозы увеличивается [7].

Оказалось, что активные формы кислорода способны обратимо окислять остатки цистеина в каталитических участках некоторых фосфатаз и подавлять их активность. Это приводит к смещению уровня фосфорилированности регулируемых ими белков, что, конечно, влияет на передаваемый клетке сигнал. Так, выделение активных форм кислорода было зафиксировано при связывании клеточными рецепторами инсулина, и было показано, что подавление их продукции добавлением антиоксидантов ослабляет действие гормона на клетку [7].

В многочисленных исследованиях было показано, что активные формы кислорода участвуют в синтезе некоторых соединений (например, тиреоидных гормонов), регуляции подвижности клеток соединительных тканей, роста сосудов и нервных окончаний и т.д.

Ещё один совсем недавно открытый эффект — участие АФК в регуляции процессов в мозге, лежащих в основе обучения и памяти. Как известно, основная функция нервных клеток — получать и передавать электрические сигналы посредством межклеточных контактов — синапсов. Именно здесь определяется, будет ли входящий с другого нейрона электрический сигнал передан дальше следующим нейронам, или же он пропадёт бесследно. При этом мозг — динамичная структура, причём в нём не только постоянно образуются новые и рассасываются ненужные клеточные контакты, но и проводимость самих синапсов может меняться [8]. Без этих процессов мы не смогли бы обучиться никаким навыкам или, например, запомнить сведения, приведённые в данной статье.

Так вот, на клеточных культурах, а потом и в исследованиях на модельных животных было показано, что активные формы кислорода не только влияют, но и необходимы для регулирования проводимости синапсов. Так, чрезмерная продукция антиоксидантных белков в мыши приводила к развитию когнитивных нарушений у этих животных [9].

Рисунок 1. Механизм регуляции сигнальных каскадов пероксидом водорода. Активация различных клеточных рецепторов активирует NADPH-оксидазу, выделяющую пероксид водорода. Он, в свою очередь, инактивирует тирозин-фосфатазы и активирует тирозин-киназы, регулируя тем самым степень фосфорилирования многих клеточных ферментов и, следовательно, их активность.

Таким образом, за последние десятилетия активный кислород превратился в глазах учёных из опасного побочного продукта в важный компонент сигнальных путей клетки. В связи с этим и нам нужно пересмотреть свое отношение к антиоксидантам как к безусловно полезным веществам, которых чем больше — тем лучше. Антиоксидантов, получаемых с потреблением свежих фруктов и овощей, вполне достаточно для ежедневных нужд организма. А к активному использованию антиоксидантов в медицине надо относиться внимательно, имея в виду возможные побочные эффекты при чрезмерном подавлении продукции активных форм кислорода.

Источник

Активный кислород и его опасность для организма человека

Что такое активный кислород?

В обычных условиях молекула кислорода двухатомна (О2). Диссоциация молекулярного кислорода в воде с образованием свободного радикала кислорода и перекиси водорода (рис «формирование») приводит, в дальнейшем, к реакции с аминокислотами, входящих в структуру ДНК организма человека и возникновению мутаций (рис «реакция»).

Опасность активного кислорода (радикалов) для организма человека

Свободные радикалы вызывают старение

Именно так приходит старение со всеми своими последствиями. Это откровение пришло к доктору Денхему Хармену, профессору медицины из университета Небраски в 1954 году. Однако, как и большая часть смелых идей, она оставалась практики без внимания, пока после многочисленных экспериментов доктора Хармена в конце шестидесятых годов другие исследования не начали подтверждать ее правоту. Сейчас эту теорию считают крупным шагом вперед в области изучения процесса старения.

Разрыв поперечной связи в структуре ДНК

Свободнорадикальная патология

К свободнорадикальной патологии относятся заболевания печени, артриты, атеросклероз, заболевания легких, гипоксические, гипероксические и реперфузионные повреждения органов и тканей, злокачественные опухоли, катаракта и др.

Патология вырабатывания меланина

Под воздействием солнечных лучей в коже образуются свободные радикалы. Чтобы обезвредить свободные радикалы, специальные клетки-меланоциты начинают вырабатывать меланин. Именно он и является тем пигментом, от количества которого зависит интенсивность загара. Но защищаясь от солнца выработкой меланина, организм несколько запаздывает, давая возможность радикалам негативно воздействовать на клетки и ткани. В случаях ослабленной иммунной системы человека солнце может стать стимулятором нежелательных процессов, например, развития новообразований — миом, бородавок, родинок.

Как в организме формируется активный кислород?

Внутренние источники — неизбежная генерация активного кислорода.

Внешние источники — представляют в наши дни большую опасность.

Поддержание баланса свободных радикалов в организме человека

У людей с нормальным состоянием здоровья баланс поддерживается за счет ферментов СОД.

СОД — фермент супероксиддисмутазы, ключевой фермент в ряду белковых антиоксидантов, защищающий организм от повреждающего действия свободных радикалов кислорода.

Французы называют СОД «Эликсиром молодости» за его способность предотвращать преждевременное старение. В наш век людей окружают многочисленные химикаты, участвующие в генерации свободных радикалов. Таким образом угроза нарушения баланса активных форм кислорода растет. Необходима дополнительная помощь организму в процессе выведения вредных элементов.

Методы восстановления баланса в организме человека

Далее читайте статью про » Что такое пи-вода?».

Источник

Активные формы кислорода и состояние окислительного стресса

» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>

Активные формы кислорода и состояние окислительного стресса

Активные формы кислорода (АФК), накапливающиеся в ходе клеточного метаболизма, исторически привыкли считать вредными веществами, поскольку их чрезмерное накопление приводит к окислительному повреждению клеточных структур и гибели клеток. Таким образом, было постулировано, что как в норме, так и при патологических процессах необходимо ингибировать наработку активных форм кислорода и снижать активность перекисного окисления липидов (ПОЛ). Применяемые для этой цели разнообразные антиоксиданты стали усиленно рекомендовать клиницистам. Более того, современные производителей разнообразных пищевых добавок особенно подчеркивают, что эти добавки являются сильными антиоксидантами.

Исследования последних лет выявили важное регуляторное участие активных форм кислорода во многих физиологических и биохимических процессах – регуляции тонуса сосудов, клеточной пролиферации, синтезе простагландинов, в регуляции метаболических процессов в качестве внутриклеточных мессенджеров, а также, конечно, и в микробицидном действии фагоцитов. Неумеренное применение антиоксидантов, в том числе витаминов Е, С, и β-каротина будет затруднять выполнение клеточными активными формами кислорода вышеуказанных функций.

УЧАСТИЕ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В ЛЕЙКОЦИТАРНОМ ВЗРЫВЕ И СИНТЕЗЕ ПРОСТАГЛАНДИНОВ

Как уже отмечалось выше, в ряде случаев усиление генерации АФК является физиологически нормальной реакцией. Для объяснения прямой зависимости микробицидного, цитотоксического и мутагенного действия фагоцитов от активности ферментативных систем образования АФК предложено несколько механизмов (рис. 56).

При стимуляции фагоцитов происходит быстрая самосборка из мембранных и цитозольных компонентов НАДФН-оксидазного комплекса (рис. 57), осуществляющего перенос электрона с цитозольного НАДФН на О2 с образованием О2 ˙. Индукция хемотаксическими пептидами происходит в течение 2 с. Цитохимическое изучение клеточных компартментов, в которых в нейтрофилах осуществляется продукция О2˙ показало, что уже через 1 мин после стимуляции большая часть НАДФН-оксидазной активности обнаруживается на внутриклеточных цилиндрических гранулах, содержащих также щелочную фосфатазу; в последующем (через 5 мин) основная активность НАДФН-оксидазы локализуется на внешней стороне цитоплазматической мембраны, попадая туда в результате экзоцитоза О2 ˙–продуцирующих гранул.

В ходе эволюции аэробных организмов выработалась регуляторная система, обеспечивающая связь между ферментативными и неферментативными механизмами утилизации кислорода, защиты от вредного действия его высокореакционных форм и продуктов свободнорадикальной и перекисной природы, а также способами восстановления поврежденных биомолекул (ДНК, белков, липидов) и клеточных структур. Динамический баланс между этими процессами позволяет нормально функционировать биологическим системам, а его нарушение, приводящее к усилению синтеза АФК и/или антиоксидантной недостаточности, ведет к окислительному стрессу.

АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА И ПРОДУКТЫ ПОЛ КАК СИГНАЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ

В последние годы выявлен широкий спектр физиологических эффектов АФК, к которым, прежде всего, относятся регуляция клеточной пролиферации и тонуса сосудов, индукция транскрипции определенных генов. Показано функционирование активных форм кислорода в качестве вторичных внутриклеточных мессенджеров. Так, активные формы кислорода непосредственно участвуют в активации онкогенов, а также гена, кодирующего главную форму фактора транскрипции АР–1, в ответ на ионизирующую радиацию. О2˙ и Н 2 О2 активируют фактор транскрипции NFκB, который вызывает экспрессию генов, кодирующих ряд цитокинов и вирусов, в том числе ВИЧ, a NO’ подавляет активацию NFκB, увеличивая индукцию ингибитора фактора транскрипции NFκB и стабилизируя его. В индукции синтеза белков теплового шока, повышающих резистентность клеток к высоким температурам, радиации, токсическому действию ионов тяжелых металлов и лекарственных препаратов, основная роль отводится перекиси водорода. NO* и СО* связываются с гемовой частью гуанилатциклазы и обратимо изменяют синтез цГМФ, тем самым управляя работой этих важных внутриклеточных регуляторов внутриклеточной коммуникации.

Одним из наиболее изученных факторов межклеточных сигнализации является оксид азота (нитроксид, NO-радикал), образующийся из L–аргинина и молекулярного кислорода с помощью фермента NO–синтазы: L-аргинин + НАДФН + О2 → цитруллин + NO + НАДФ + Радикал NO является важнейшим нейромедиатором, интермедиатом иммунной системы и регулятором сердечно–сосудистой системы человека. В животном организме NO работает как вторичный мессенджер и в периферической, и центральной нервной системе.

Существуют две основные формы NO-синтазы – конституционная, выделенная главным образом из эндотелия и нейронов, и индуцибельная, выделенная из макрофагов, гладких мышц и печени. Они отличаются по структуре и способу регуляции. Конституционная NO-синтаза постоянно присутствует в клетках и ее активность находится в прямой зависимости от уровня ионов Са, а регуляция осуществляется через кальмодулин, являющийся кофактором этого фермента. Индуцибельная форма не зависит от содержания кальция и транскрипционно регулируема. Эта форма индуцируется в макрофагах, гладких мышцах, гепатоцитах, нейтрофилах и других клетках под действием эндо- и экзотоксинов, цитокининов и продуцирует большое количество NО• в течение длительного времени. Последнее свойство важно, как основа адаптации клеток к изменяющимся условиям функционирования.

В результате повышения концентрации NO активируется цитозольная гуанилатциклаза, катализирующая превращение ГТФ в цГМФ, который активирует специфическую протеинкиназу (G-киназу) или непосредственно, или с помощью дополнительного сигнального пути, включающего еще один вторичный мессенджер – аденозиндифосфатрибозу. Последняя открывает Са-каналы внутриклеточных Са-депо, в результате чего повышается концентрация кальция в цитозоле, активируются Са-зависимые протеинкиназы, фосфорилируется белковый фактор регуляции транскрипции и начинается синтез белков теплового шока, обеспечивающих клеточную защиту. Оксид азота обладает широким спектром биологического действия. Он участвует в межклеточной сигнализации в центральной и периферической нервных систем. Его идентифицируют с эндотелиальным фактором релаксации, расслабляющим гладкие мышцы и предотвращающим агрегацию тромбоцитов и адгезию нейтрофилов к эндотелию. Его синтез фагоцитирующими клетками регулирует пролиферацию лимфоцитов. Он вносит вклад в, микробицидное и противоопухолевое действие фагоцитов. Более того нитроксид является регулятором внутриклеточной концентрации ионов Са 2+ и, соответственно, активности ряда Сa-зависимых ферментов. Источником NO в центральной и периферической нервной системе являются эндотелиоциты сосудов, клетки микроглии и астроциты, неадренергические нервные волокна и глутаматэргические нейроны (рис. 58).

Функции нейронального NO чрезвычайно разнообразны: он контролирует осцилляторную активность нейронов, является медиатором ноцицепции, участвует в формировании циркадных ритмов процессах термогенеза, обоняния, принятия пищи и воды, снижает тревожность, регулирует выход нейромедиаторов; играет существенную роль в процессах потенциации и, соответственно, долговременной памяти. Нейрональный NO является важнейшим вторичным мессенджером, с помощью которых нервная система управляет тонусом сосудов, снабжающих кровью все системы организма, причем он может действовать как непосредственно, так и опосредованно (например, стимулируя высвобождение вазопрессина).

Рис. 58. Увеличение концентрации АФК в результате активации глутаматных рецепторов нейронов (Болдырев, 1998)

Показано участие оксида азота, выделяющегося в синоатриальном узле, в автономном контроле сердцебиения. Снижение содержания цитоплазматического цГМФ при активации клеточных рецепторов L-глутаматом и его производными является NO-зависимым процессом. В зависимости от уровня NO он может или ингибировать, или потенцировать высвобождение глутамата и аспартата, тем самым защищая нейроны от экзайтотоксических эффектов медиатора. Избыточная продукция или недостаточно быстрая нейтрализация глутаминовой и аспарагиновой аминокислот, выполняющих роль возбуждающих медиаторов в нейронах, приводит к нейротоксическим эффектам. В основе токсического действия лежит стимуляция АФК, способная приводить к окислительному повреждению тканей. Кроме того, NO защищает головной мозг от ишемических и нейротоксических инсультов, контролирует осцилляторную активность нейронов.

Источник

Параграф 27. АФК Активные формы кислорода

Автор текста – Анисимова Елена Сергеевна. Авторские права защищены. Продавать текст нельзя.
Курсив НЕ НУЖНО зубрить. Замечания можно прислать по почте: exam_bch@mail.ru

ПАРАГРАФ 27:
«Активные формы кислорода.
Антиокислительная система».

Некоторые используемые термины:

Анион – ион (вещество) с отрицательным зарядом.
Свободный радикал – вещество с неспаренным электроном.

К молекуле кислорода (О2)
могут присоединиться 4 электрона
(по 2 электрона к каждому из двух атомов О2).

Это приводит к превращению молекулы кислорода
в молекулу кислорода с четырьмя дополнительными электронами,
к образованию частицы,
которая называется кислород-анионом и обозначается О22–.

К отрицательным зарядам четырех электронов
притягиваются 4 Н+
(положительно заряженных протона),
в результате чего образуются две молекулы воды.

Присоединение 4-х электронов к молекуле кислорода
называется четырех/электронным восстановлением молекулы кислорода
(т.к. восстановление – это присоединение электронов)
и, как уже сказано, превращает молекулу кислорода О2 в воду.

Присоединение 4-х электронов к О2
осуществляет белковый комплекс (№4) дыхательной цепи (см. п. 22),
который называется оксидазой цитохрома с.

При этом не происходит освобождения в среду
промежуточных продуктов присоединения электронов к О2,
в среду поступает только Н2О.

27.1. Активные формы кислорода.

Но к молекуле кислорода
могут присоединиться менее 4-х электронов,
то есть 1, 2 или 3.

Это приводит к образованию веществ,
которые называются активными формами кислорода (АФК),
потому что АФК обладают большой способностью «забирать» электроны
у других веществ организма,
то есть являются сильными окислителями.

К АФК относятся 4 вещества:

1) СуперОксидРадикал (СОР),
2) перекись водорода (НООН),
3) гидроксильный радикал (;ОН)
4) и перекиси органических соединений (R-O-O-H).

Окисление молекул клетки
(белков, липидов и ДНК)
активными формами кислорода
называется оксидативной модификацией молекул (ОММ).

Синонимы ОММ –
перекисное окисление,
свободно-радикальное окисление.

Часть реакций молекул ОММ полезна
и необходима для организма,
и поэтому называется физиологическими эффектами ОММ (см. далее).

Часть реакций ОММ вредна для организма,
и поэтому называется патологическими эффектами ОММ (см. далее).

Патологические эффекты ОММ ускоряют старение
и способствуют развитию многих заболеваний
(атеросклероза, катаракты и т.д.).

В организме есть вещества (в том числе ферменты),
которые снижают ОММ
и развитие заболеваний ОММ –
эти вещества называют антиокислительной системой (АОС).

Факторы, которые способствуют ОММ,
называют прооксидантами (ПО).
К прооксидантам относится радиация и др. факторы).

За счет избегания ПО
и поддержания АОС
можно предотвратить развитие заболеваний ОММ
или отдалить их на десятки лет.

М е т а б о л и з м А Ф К (образование и превращения).

Присоединение к О2 первого электрона
приводит к образованию частицы,
которая называется СуперОксидРадикалом (СОРом)
и обозначается ;О2–:
точка означает, что частица
имеет неспаренный электрон
и является свободным радикалом,
а минус означает, что у частицы есть отрицательный заряд
(частица является анионом).

И с т о ч н и к и э л е к т р о н а для образования СОРа.

1. В ф а г о ц и т а х
источником электрона для образования СОР
является кофермент НАДФН.

НАДФН отдает 2 электрона:
по одному каждой из двух молекул кислорода.
Реакция образования СОРа в фагоцитах:
НАДФН + Н++ 2О2 ;
НАДФ+ + 2;О2–.

Катализатором переноса электронов
от НАДФН на О2
является фермент НАДФН-оксидаза.

Для чего фагоцитам СОР?
Образующийся в фагоцитах СОР
используется для уничтожения фагированных микробов.

Как будет показано далее, из СОРа образуется Н2О2;
Н2О2 используется для образования вещества с формулой НОCl (гипохлориТ),
который повреждает микроорганизмы.

Реакция образования гипохлорита
катализируется ферментом миело/пероксидаза:

Н2О2 + НCl ;
НОCl + Н2О:

«атом кислорода переносится из перекиси в молекулу соляной кислоты.

Сниженная активность НАДФН-оксидазы
(обычно из-за мутации в её гене)
приводит в дефициту СОРа, гипохлорита
и к неспособности фагоцитов убивать микробы –
в результате развивается заболевание,
которое называется хроническим грануломатозом.

(ХГ – пример наследственного заболевания,
наследственной, первичной энзимопатии – п.8).

Образование и действие СОРа в фагоцитах на микробы
относится к физиологическим эффектам ОММ.
Но СОР может повреждать молекулы самих фагоцитов
(липиды мембран и т.д),
поэтому фагоцитам нужна АОС
для защиты от избытка собственных АФК –
иначе фагоциты разрушаются,
что приводит к снижению иммунитета.

2. В э р и т р о ц и т а х

источником электрона для образования СОРа
является ион железа Fe2+,
входящий в состав гема гемоглобина.

В отличие от СОРа в фагоцитах,
образование СОР в эритроцитах
никакой пользы не приносит
и относится к патологическим эффектам ОММ.

СОР и образующиеся из него АФК
окисляют липиды мембран эритроцитов,
что привело бы к разрушению эритроцитов,
если бы антиокислительная система эритроцитов не разрушала АФК
и не восстанавливала бы мембраны эритроцитов – п.121.

Разрушение эритроцитов
называется гемолизом и приводит к:

1) дефициту эритроцитов (разновидность анемии),
2) дефициту кислорода в тканях (гипоксии),
3) накоплению лактата и ацидозу, слабости,
4) дефициту АТФ в клетках и слабости,
5) накоплению билирубина и желтухе.

Таблица
«П о с л е д с т в и я г е м о л и з а (разрушения эритроцитов)»
в другом файле.

Гемоглобин, ион железа которого
отдал электрон и превратился в Fe3+,
называется мет/гемоглобином (МеtHb).

Проблема образованного мет/гемоглобина в том,
что он не способен доставлять кислород клеткам,
что приводит к возникновению дефицита кислорода
(развитию гипоксии) в тканях
с соответствующими последствиями
(накопление лактата и ацидоз,
дефицит АТФ в клетках и т.д. – см. выше).

Эритроциты способны исправлять ситуацию:
превращать метгемоглобин в нормальный гемоглобин.

Для этого нужно «вернуть» электрон
иону железа Fe3+, превратив его в Fe2+
(восстановить ион Fe3+;
при этом метгемоглобин превратится в гемоглобин).

Источником электрона для восстановления Fe3+
является (по разным источникам) НАДН или глутатион.
Катализатором восстановления метгемоглобина
является мет/гемоглобин/редуктаза. Реакция: МеtHb (с Fe3+) + НАДН ; Hb (с Fe2+) + НАД+.

3. В большинстве клеток
источником электрона для образования СОРа
является дыхательная цепь.

В норме дыхательная цепь является для О2
источником 4-х электронов (см. выше).
Но промежуточный переносчик ДЦ
кофермент Q способен дать молекуле кислорода один электрон,
превратив ее в СОР.

(Факультативно).
Q превращается в QH2 поэтапно:

1) к Q присоединяется один электрон и один протон
(«в сумме» – атом водорода Н),
превращая Q в так называемый семихинон,
который обозначается как ;QH,
потому что присоединенный электрон является неспаренным,
2) к семихинону присоединяется еще один электрон и еще один протон,
превращая семихинон в QH2=убихинОЛ.

Именно семихинон может
отдать один полученный электрон молекуле кислорода:
семихинон (;QH) + О2 ; Q + СОР.

Для чего метаболизировать СОР?
Поскольку СОР способен забирать электроны у молекул клетки
(осуществлять ОММ и приводить к развитию заболеваний ОММ),
то нужно как можно быстрее обезвредить его.

Обезвреживание СОРа заключается в том,
чтобы дать ему столько электронов,
сколько он может «принять» (восстановить СОР),
превратив СОР в неактивную форму кислорода –
в такую, которая не может больше принимать электроны
и поэтому не может забирать их у молекул клетки,
приводя к ОММ.

Такой неактивной формой кислорода
и конечным результатом обезвреживания СОРа (и других АФК)
является вода.

Превращение СОРа в воду происходит через Н2О2.

Присоединение к СОРу второго электрона
приводит к образованию частицы,
у которой на два электрона больше,
чем у молекулы кислорода:
АФК с двумя «добавленными»» к О2 электронами.

Эта частица называется пероксид-анионом.
Реакция:
;О2– + электрон ;
пероксид-анион.

К двум электронам пероксид-аниона притягиваются два протона (Н+),
в результате чего образуется Н2О2 – перекись водорода:

пероксид-анион + 2Н+ ; Н2О2.

(Структурная формула: Н-О-О-Н).

Источником электрона для присоединения к СОРу
является вторая частица СОРа,
которая после отдачи электрона
превращается в молекулу кислорода:
;О2– + ;О2– ;
пероксид-анион + О2.

Для ускорения этой реакции
нужен фермент супероксид/дисмутаза (СОД).

(Дисмутаза – потому что реакция,
которую он катализирует,
относится к реакциям диспропорционирования:
один атом отдает электрон, окисляется,
а другой атом такого же элемента принимает электрон, восстанавливается).

Таблица
«И с т о ч н и к и э л е к т р о н о в для образования СОРа»
в отдельном файле.

1. 2. 1. О б р а з о в а н и е перекиси.
2.
Об образовании перекиси из СОРа
и о значении перекиси для фагоцитов рассказано выше.

Н2О2 образуется не только под действием СОД из СОРа –
при работе оксидаз (п.20.2) тоже образуется Н2О2.

Среди оксидаз есть:
1) оксидазы аминокислот
2) и оксидазы пероксисом,
укорачивающие длинные жирные кислоты (более С20)
до более коротких для их ;-окисления.

1.2.2. О п а с н о с т ь п е р е к и с и и её обезвреживание.

Из перекиси водорода образуется
самая опасная АФК
(гидроксильный радикал – ;ОН),
поэтому [Н2О2] нужно снижать:
превращая Н2О2 в воду.

Для превращения перекиси в воду
нужна работа ферментов
каталазы и глутатион/пероксидазы (ГПО)
и восстановленная форма глутатиона.

Если эти ферменты не работают,
то перекись накапливается,
и из нее образуется много ;ОН,
что приводит к заболеваниям ОММ.

Для превращения Н2О2 в воду
нужно добавить к Н2О2 два электрона
(к двум электронам притянутся два Н+ –
то есть «в сумме» присоединятся 2 атома Н).

Источником 2Н
для перекиси водорода
может быть либо другая молекула перекиси,
либо глутатион (GSH).

SH группы двух молекул GSH (п.56)
отдают по одному атому водорода,
после этого атомы серы соединяются,
образуя дисульфидную связь.

Образованное вещество обозначается GS-SG
и называется окисленной формой глутатиона
или дисульфид-глутатионом.

Перенос 2Н на Н2О2 от другой молекулы Н2О2
катализирует фермент каталаза.

Реакция каталазы:
Н2О2 + Н2О2 ;
2Н2О + О2.
(Эта реакция является реакцией диспропорционирования).

Перенос 2 атомов Н на Н2О2 от глутатиона (GSH)
катализирует глутатион/пероксидаза
(ГПО; для ее работы нужен селен).
Реакция ГПО:
Н2О2 + GSH ;
2Н2О + GS-SG.

Для работы ГПО нужен GSH.
Поэтому GSSG нужно постоянно превращать в GSH
(глутатион окисленный в глутатион восстановленный),
то есть восстанавливать окисленный глутатион.

Это восстановление глутатиона (окисленного)
происходит за счет расщепления связи
между атомами серы
и присоединения к атомам серы – атомов водорода
(то есть за счет восстановления глутатиона):
GS-SG ; GSH + GSH.

Источником атомов водорода для восстановления глутатиона
является кофермент НАДФН (п.35).

Катализатор восстановления глутатиона
называется глутатион/редуктазой (ГР).

Реакция ГР:
GSSG + НАДФН + Н+ ;
2GSH + НАДФ+.

Если ГР не работает, то
весь запас молекул GSH быстро растрачивается,
превращаясь в GS-SG.

Без GSH не может работать ГПО,
это приводит к развитию заболеваний ОММ.

Чтобы ГР работала,
ей нужен кофактор ФАД
с витамином В2 в его составе (В2 должен быть в пище).

Еще для ГР нужен НАДФН с витамином РР в его составе
(РР должен поступать с пищей).

Для образования НАДФН из НАДФ+
должен работать ПФП;
для работы ПФП нужен витамин В1,
стимуляция гормоном инсулином
и наличие в организме глюкозы.
Активность ГР снижается при дефиците в пище РР, В2, В1 и при гипогликемии.
Поэтому к антиоксидантам можно отнести все эти витамины.

Превращение Н2О2 в гидроксильный радикал

происходит при присоединении к пероксидному аниону электрона
(это уже третий электрон,
который присоединен к исходной молекуле кислорода):

пероксид-анион (то есть О2 с двумя добавленными электронами) + электрон ;
О2 с тремя электронами.

О2 с тремя электронами распадается на атом О с двумя электронами (О2–)
и атом О с одним электроном (О–).

О2– не может принимать больше электроны
(и поэтому не является АФК),
к отрицательным зарядам его двух электронов
притягиваются два Н+,
в результате чего образуется молекула воды Н2О.

Но другая частица, образованная из перекиси (О–),
может принимать электрон:
ему нужен всего один электрон,
чтобы превратиться в О2– и перестать быть АФК.

И этот электрон О– отнимает
у любого вещества клетки,
которое ему встретится,
окисляя это вещество (то есть осуществляя ОММ).

К отрицательному заряду электрона О– притягивается Н+,
превращая О– в ;ОН (гидроксильный радикал).

Избыток ;ОН способствует развитию заболеваний ОММ,
поэтому для предотвращения ОММ нужно не допускать накопления ;ОН.

Поскольку ;ОН образуется из Н2О2,
нужно быстро снижать [Н2О2],
превращая ее в воду с помощью ферментов каталазы и ГПО.

Если эти ферменты малоактивны,
накапливается Н2О2,
а затем образующийся из Н2О2 гидроксильный радикал –
и происходит ОММ.

Источником электрона,
который присоединяется к Н2О2,
приводя к образованию ;ОН,
является ион железа Fe2+,
превращающийся после отдачи электрона в Fe3+.

(Это одна из причин опасности избытка в организме железа).

Ион железа входит в состав многих белков клетки, обычно в составе гема.

Реакция образования ;ОН:

Н2О2 + Fe2+ + Н+ ;
;ОН + Н2О + Fe3+.

Результат реакций с участием ;ОН.

К полученному гидроксильным радикалом электрону (–ОН)
притягивается Н+, в результате чего образуется НОН (молекула воды).

Реакция:
;ОН + электрон (от молекулы клетки) + Н+ ;
НОН.

После получения электрона
и превращения в НОН
гидроксильный радикал теряет способность принимать новые электроны,
то есть перестает быть АФК.

Что касается молекулы клетки, у которой ОН забрал электрон

(другим словами, которая подверглась ОММ),
то она становится окисленной,
ее свойства и функции нарушаются.

А органические молекулы с такой перекисной группой
называются органическими перекисями.

Если эта молекула – ДНК,
то ее окисление (ОММ ДНК, ПО ДНК)
может привести к нарушению синтеза белков в клетке
(вообще любое изменение ДНК называется мутацией),
в том числе к такому нарушению,
которое способствует образованию вредных для клетки белков.

Окисление белков (ОММ, ПО белков)
приводит к нарушению их конформации, функций
и впоследствии к разрушению (к протеолизу).

Например, окисление белков хрусталика
приводит к его помутнению
и к развитию катаракты.

Окисление белков ЛПВП
способствует развитию атеросклероза – п.50.

Часто окисление белков происходит
за счет потери атома водорода SH-группами
радикалов цистеина (вместе с атомом Н теряется электрон).

Между атомами серы, отдавшими Н,
образуются связи (дисульфидные «мостики», «сшивки»).
Появление дисульфидных мостиков в окисленных белках
может привести к их разрушению.

Окисление липидов мембран (ОММ липидов, ПО липидов)
приводит к тому, что в гидрофобном слое мембраны
появляются так называемые гидрофильные зоны,
в результате чего мембрана становится проницаемой для ионов,
они могут поступать в клетку, когда это не нужно,
за ионами в клетку может пойти избыток воды –
это приводит к набуханию клеток,
нарушению их функций и гибели.

Факультативно.
Особенно легко электроны отнимаются
от компонентов мембраны,
содержащих в своем составе
остатки (ацилы) полиненасыщенных жирных кислот
(то есть жирных кислот с двойными связями –НС=СН–) – п.40.

Каждая из связей двойной связи – это пара электронов (;;).

Один из двух электронов двойной связи
отнимается гидроксильным радикалом,
а второй электрон двойной связи остается на атоме углерода,
а так как он оказывается неспаренным,
то оставшаяся с ним молекула (липид мембраны)
становится свободным радикалом
(–СН–;С–, можно липидный радикал обозначать как L;).

К липидному радикалу может присоединиться О2,
в результате чего образуется L-О-О;
(радикал липидной перекиси = липопероксирадикал):
L; + O2 ;
LOO;.

LOO; способен отнимать Н от других молекул
(чтобы вместе с Н получить электрон
и сделать свой неспаренный электрон спаренным
и перестать быть свободным радикалом),
превращаясь в LOОН
(пероксид липида, перекись липида, разновидность органической перекиси).

Молекулы, от которых LOO; отнял Н,
окисляются и превращаются в свободные радикалы
(LH ; L;),
которые, в свою очередь способны отнимать электроны от других молекул.

Поэтому говорят, что свободно-радикальные реакции являются цепными.

Органические перекиси ROOH
относятся к активным формам кислорода.
О разрушении липидных и других органических перекисей ферментом ГПО см. далее.

Метаболизм органических перекисей
(восстановление R O O H до ROH).

Для чего нужно восстанавливать ROOH?
Восстановление ROOH нужно
для замедления развития болезней ОММ.

Источниками 2Н
для восстановления ROOH
являются глутатион (с помощью НАДФН – см. выше)
или витамин Е (в помощью витамина С).

Катализатором переноса 2Н
от глутатиона на ROOH
(то есть катализаторов восстановления перекиси)
является фермент ГПО.

Действие ГПО на ROOH
похоже на действие ГПО на перекись водорода.

Реакция ГПО:
ROOH + 2GSH ;
ROH + GSSG + НОН.

Напомним, что для работы ГПО
и тем самым для восстановления ROOH
нужны помощь:
1) селена,
2) ГР,
3) НАДФН, РР, ПФП
4) В2, В1.

Витамин Е после отдачи своих двух электронов
превращается в окисленную форму витамина Е,
которая не может работать
в качестве источника электронов (антиоксиданта).
2Н может дать окисленной форме витамина Е витамин С –
это приводит к превращению окисленной формы витамина Е
в восстановленную форму Е:
Еокисл + С ;
Евосст + Сокисл (дегидроаскорбат – п.15).

Результатом ОММ становится повреждение органов,
развитие многих заболеваний и старения.

Поэтому в организме есть вещества, снижающие ОММ.
Эти вещества называют антиоксидантами,
а их совокупность называют антиокислительной системой (АОС).

За счет чего АОС снижает ОММ?

Вещества АОС снижают ОММ за счет
1) снижения [АФК],
2) за счет восстановления веществ, уже окисленных АФК
(за счет восстановления ROOH – см. выше).

Что нужно присоединить к АФК для их разрушения?
И снижение [АФК], и восстановление окисленных веществ клетки
происходит за счет присоединения к ним электронов
(то есть за счет восстановления АФК и ROOH).

Поэтому клеткам нужны вещества,
которые являются источниками электронов
(или в составе атомов Н, или в чистом виде)
для восстановления АФК и ROOH
и катализаторы переноса электронов.

Источники электронов в АОС
называются низкомолекулярными антиоксидантами (НМАО).

Катализаторы переноса электронов или Н
(СОД, каталаза, ГПО и ГР)
называются высокомолекулярными антиоксидантами (ВМАО)
или антиокислительными ферментами.

Для того, чтобы АОС работала хорошо,
нужна достаточная концентрация антиокислительных ферментов.

Для образования этих ферментов,
как и любых белков, нужно «сырье»:
20 типов аминокислот,
в том числе те, которые
не синтезируются в организме (незаменимые)
и должны поступать с определенной пищей
(творог и другие молочные продукты, яйца, рыба, мясо, соя).

При дефиците белковых продуктов
(норма – от 50 грамм полноценных белков в сутки – п.60)
в организме мало АОФ,
снижается активность АОС,
накапливаются АФК и продукты ОММ,
что способствует развитию болезней ОММ.

(Есть и другие последствия дефицита полноценных белков в пище – п.60).

Значение наследственности для АОС

Кроме полноценных белков в пище
(и здоровой пищеварительной системы,
обеспечивающей их усвоение в организме),
для синтеза АОФ
нужно хорошее качество генов,
которые кодируют АОФ.

Хорошее качество генов –
это значит, что белки получаются активные и хорошо регулируемые.

У одного человека ген (или гены), который кодирует ГПО,
может быть таким, что ГПО получается активная,
а у другого человека ген ГПО такой, что ГПО менее активная.

Человек с более активной ГПО
меньше пострадает от прооксидантов
(например, от радиации)
и от болезней ОММ,
и дольше будет молодым,
а для человека с менее активной ГПО
опасность прооксидантов больше.
То есть активность АОС
и защищенность от прооксидантов
у разных людей разные,
и эти различия обусловлены особенностями генов.

27. 2. 1. Н и з к о м о л е к у л я р н ы е антиоксиданты.

Одним из самых важных НМАО является глутатион,
потому что именно глутатион
является источником 2Н
при работе ГПО.

Для поддержания [GSH]
нужен его синтез из глутамата, цистеина и глицина
при участии ряда ферментов.

Желательно, чтобы цистеин поступал с пищей;
в крайнем случае с пищей должны поступать
аминокислота метионин и витамин фолат,
при наличии которых
в организме может синтезироваться цистеин.

Для синтеза в организме глутамата и глицина
нужны витамины В6, фолат.
Для превращения GSSG в GSH (см. выше)
нужны НАДФН
(в качестве источника 2Н для GSSG), ПФП, В1 и В2 (см. выше).

Важными НМАО являются
витамины А (но не в больших дозах),
Е, С,
каротиноиды (;-каротин),
ликопин и др.),
биофлавоноиды (витамин Р) –
все эти вещества не образуются в организме и должны поступать с пищей.

Витамин Е содержится в растительном масле
и содержащих растительные жиры продуктах (семечках, орехах и т.д.).

Витамин С (аскорбат) содержится в ягодах
(шиповник, облепиха, смородина и т.д.),
фруктах, овощах
(в картофеле до ноября и правильно сваренном, в перце, капусте),
укропе и т.д..

Витамин А содержится в животных жирах
(молоко, масло, сыр и т.д.)
и образуется в организме из ;-каротина
(который поэтому называют провитамином А).
;-каротин содержится в желто-оранжевых плодах:
моркови, облепихе, абрикосах и т.д.
(он является тем пигментом, который обусловливает их цвет).

Ликопин содержится в помидорах (красный цвет придает ликопин).

Биофлавоноиды можно найти там же, где содержится С.

Кроме перечисленных НМАО,
есть антиоксиданты, которые образуются в организме:
ураты, билирубин, карнозин.

Карнозин – это пептид мышц;
кроме того что карнозин является НМАО,
он способен связывать в мышцах Н+ (является основанием),
что увеличивает работоспособность мышц.

Ураты и билирубин
в качестве НМАО приносят пользу,
но при избытке этих веществ они опасны для организма:
избыток уратов может привести к артритам (см. о подагре п.71)
и к почечной недостаточности,
а избыток билирубина может привести к смерти (см. о желтухах п.118).

Ураты образуются из пуринов организма и пищи
(шоколад, животная пища, пища с большим количеством нуклеиновых кислот и т.д.).
Билирубин образуется при гемолизе из гема гемоглобина и из гема других белков (гемопротеинов).

ПО – это факторы, которые способствуют накоплению АФК
и в результате этого – оксидативной модификации,
старению и болезням ОММ.

Поэтому такие факторы должны быть по возможности избегаемы.
Или хотя бы действие прооксидантов должно нейтрализовываться действием антиоксидантов.

ПО можно разделить на три группы по их природе:
ПО физической природы,
химические ПО
и биологические.

Самый известный ПО – это радиация,
ионизирующее излучение.

Способствует образованию свободных радикалов
и далее – ОММ, повреждению клеток и развитию болезней.

Чем больше АФК. свободных радикалов
успеет нейтрализовать АОС
и чем быстрее АОС превратит образованные ROOH в ROH,
тем меньше повреждений причинит радиация организму.

Какие вещества и почему нужны для работы АОС
(и самым – для защиты от радиации), говорилось выше.

Еще один пример ПО физической природы –
это ультрафиолетовое облучение (УФО),
особенно «жесткое» УФО,
то есть лучи с короткой длиной волны
(появление озоновых дыр увеличивает поступление к Земле таких лучей).

УФО в лучшем случае ускоряет старение кожи,
а в худшем приводит к развитию болезней ОММ.

Поэтому время пребывания на солнце или в солярии,
площадь открытых участков кожи должны быть разумно определены.

При этом нужно помнить, что
некоторое время пребывания кожи под лучами солнца полезно,
т.к. в коже по действием УФО происходит синтез витамина Д
(необходимого для прочности костей, зубов,
для тонуса мышц и хорошего настроения, иммунитета и т.д. – п.114).

Вред от избыточного пребывания на солнце
тоже может снижаться работой АОС
и употреблением в пищу фруктов и других источников антиоксидантов.

Повышенная температура тоже относится к ПО.
Ситуации, в которых ткани человека подвергаются воздействию высокой температуры:
1) работа в горячих цехах
(рабочие должны питаться так,
чтобы поддерживать свою АОС:
витамины АЕС, полноценные белки и т.д.,
2) многочасовое ношение памперсов,
3) горячее питье или пища,
4) вдыхание горячего дыма при курении.

Х и м и ч е с к и е ПО:

1) О2,
2) Fe2+ и Cu+ (металлы с переменной валентностью)
3) некоторые лекарства и другие ксенобиотики,
4) витамин А в больших дозах
5) и витамин Д.

О2 является ПО, поскольку из О2 образуются АФК.
Чем больше О2, тем больше может образоваться АФК.

Но в то же время совсем без кислорода обойтись невозможно,
так как он нужен для работы ДЦ и выработки АТФ – п.22.
Пользы от кислорода больше, чем вреда.

Пример ситуации, когда в ткани возникает избыток О2 –
это реперфузия,
то есть восстановление кровотока после ишемии
(из-за закупорки сосуда тромбом, из-за спазма сосуда или из-за жгута).

Восстановление кровотока необходимо,
но из поступающего после реперфузии О2
образуется много АФК,
что вносит вклад в развитие патологии ткани
наряду с предшествовавшей ишемией.
Вероятно, степень повреждения ткани после реперфузии активными формами кислорода
можно снизить с помощью антиоксидантов.

Еще один пример избытка О2 –
гипербария (лечение кислородом под высоким давлением).

Fe2+ в качестве ПО:
как говорилось выше, Fe2+ способствует образованию АФК
за счет отдачи своего электрона
молекуле кислорода или Н2О2,
в результате чего образуются АФК
(СОР из О2 и ОН-радикал из Н2О2).

То, что А и Д являются ПО,
является одной из причин токсичности
больших доз этих витаминов
и того, что самые опасные гипервитаминозы – это гипервитаминозы А и Д
(головная боль, тошнота, рвота и диарея –
это некоторые примеры проявления гипервитаминозов А и Д).

Высокие дозы А и Д особенно опасны для эмбриона,
поэтому особенно тщательно следить за отсутствием передозировки А и Д должны женщины.

В нормальных дозах витамин А является антиоксидантом
и выполняет ряд других важных функций.
Опасен только избыток витамина А.

Является необходимым и поступление некоторого количества витамина Д.
(В нормальных дозах Д приносит больше пользы, чем вреда).

К химическим ПО (высокомолекулярным ПО)
можно отнести фермент,
который катализирует образование СОРа и называется НАДФН-оксидазой (см. выше).

Б и о л о г и ч е с к и е П О :

инвазивные агенты
(патогенные бактерии, простейшие, глисты и т.д.)
способствуют накоплению АФК потому,
что при инвазии фагоциты увеличивают выработку АФК
для уничтожения агентов (п.121),
но АФК повреждают не только фагированные организмы, но и сами фагоциты.

Итак, замедлить старение можно
снижением действия ПО
за счет
1) избегания ПО
(в разумных пределах, т.к. совсем без А, Д, О2 и солнечного света тоже не прожить),
2) за счет поддержки АОС употреблением витаминов и полноценных белков.

27.4. Примеры ф и з и о л о г и ч е с к и х ( п о л е з н ы х ) э ф ф е к т о в ОММ:
1) синтез эйкозаноидов (см.п.108),
2) функционирование фагоцитов (макрофагов и нейтрофилов),
3) редокс-регуляция работы генов, связанных с воспалением и иммунитетом (см. п. 85),
4) апоптоз.

Все эти эффекты связаны
с поддержанием н о р м а л ь н о г о и м м у н и т е т а,
поэтому дефицит АФК приводит к снижению иммунитета.

Но избыток АФК тоже снижает иммунитет,
потому что АФК разрушают и сами фагоциты;
то есть для нормального иммунитета нужно
некоторое оптимальное количество АФК.

Пример снижения иммунитета из-за дефицита АФК – хронический грануломатоз (ХГ).
При ХГ фагоциты не могут уничтожить фагоцитированные («проглоченные») клетки,
потому что в фагоцитах мало АФК –
средств уничтожения микробов;
причиной дефицита АФК при хроническом грануломатозе
является низкая активность НАДФН-оксидазы
из-за мутации кодирующего ее гена.

Э й к о з а н о и д ы (п.109) – это гормоны,
участвуют в регуляции
тонуса гладких мышц,
лейкоцитов
(и вследствие этого – в воспалительных, иммунных и аллергических реакциях).

АФК способствуют работе генов,
кодирующих белки, участвующие в воспалении, иммунных реакциях и т.д.

Физиологические эффекты ОММ необходимы организму.
Поэтому нужно некоторое количество АФК и ПО.

Источник