Аллогенные трансплантаты что такое
Аллотрансплантация
Из Википедии — свободной энциклопедии
На сегодняшний день аллотрансплантация — преобладающий вид выполняемых трансплантаций почек, печени, сердца и лёгких, и более половины выполняемых трансплантаций костного мозга. Объясняется это тем, что далеко не у всех пациентов, являющихся кандидатами на трансплантацию, имеются однояйцевые близнецы, согласные на эксплантацию почки или на донорство костного мозга, а техника терапевтического клонирования органов и тканей находится пока в зачаточном состоянии.
Современное состояние технологий аллотрансплантации органов не позволяет осуществлять пересадку органов от произвольного донора произвольному реципиенту. И маловероятно, что это станет возможным когда-либо в будущем, в связи с тем, что так устроена иммунная система человека. Надежды трансплантологов мира сегодня связаны не с усовершенствованием технологий аллотрансплантации, а с развитием техники терапевтического клонирования органов, что в перспективе должно позволить производить стопроцентно гомологичные трансплантации всем пациентам.
Для успешной аллотрансплантации органа, для того, чтобы орган прижился и был функционален в организме реципиента, необходимо совпадение реципиента и донора по так называемым антигенам главного комплекса тканевой совместимости (MHC), или, по крайней мере, совпадение хотя бы по пяти из шести основных антигенов MHC. Несовпадение по двум антигенам MHC не исключает возможность трансплантации в принципе, но сильно повышает вероятность отторжения трансплантата. Несовпадение по трём и более антигенам MHC исключает саму возможность трансплантации от данного донора данному реципиенту.
Для аллотрансплантации, даже при наличии идеально совместимого (совпали шесть из шести антигенов MHC) и близкородственного донора, также требуется высокая степень иммуносупрессии (угнетения иммунной системы) организма реципиента, с тем, чтобы подавить возможное отторжение трансплантата и обеспечить его приживаемость. При неполном совпадении по МНС или при неродственной трансплантации требования к уровню обеспечиваемой иммуносупрессии ещё выше.
Аллотрансплантация
Аллотрансплантация, или гетерологичная трансплантация — трансплантация, при которой донором трансплантата является генетически и иммунологически другой человеческий организм.
«Алло» — (греч. allos другой, иной)- составная часть сложных слов, означающая «другой», «иной», «отличный», «измененный».
На сегодняшний день аллотрансплантация — преобладающий вид выполняемых трансплантаций почек, печени, сердца и лёгких, и более половины выполняемых трансплантаций костного мозга. Объясняется это тем, что далеко не у всех пациентов, являющихся кандидатами на трансплантацию, имеются однояйцевые близнецы, согласные на эксплантацию почки или на донорство костного мозга, а техника терапевтического клонирования органов и тканей находится пока в зачаточном состоянии.
Современное состояние технологий аллотрансплантации органов не позволяет осуществлять пересадку органов от произвольного донора произвольному реципиенту. И маловероятно, что это станет возможным когда-либо в будущем, в связи с тем, что так устроена иммунная система человека. Надежды трансплантологов мира сегодня связаны не с усовершенствованием технологий аллотрансплантации, а с развитием техники терапевтического клонирования органов, что в перспективе должно позволить производить 100 % гомологичные трансплантации всем пациентам.
Для успешной аллотрансплантации органа, для того, чтобы орган прижился и был функционален в организме реципиента, необходимо совпадение реципиента и донора по так называемым антигенам главного комплекса тканевой совместимости (MHC), или, по крайней мере, совпадение хотя бы по пяти из шести основных антигенов MHC. Несовпадение по двум антигенам MHC не исключает возможность трансплантации в принципе, но сильно повышает вероятность отторжения трансплантата. Несовпадение по трём и более антигенам MHC исключает саму возможность трансплантации от данного донора данному реципиенту.
Для аллотрансплантации, даже при наличии идеально совместимого (совпали шесть из шести антигенов MHC) и близкородственного донора, также требуется высокая степень иммуносупрессии (угнетения иммунной системы) организма реципиента, с тем, чтобы подавить возможное отторжение трансплантата и обеспечить его приживаемость. При неполном совпадении по МНС или при неродственной трансплантации требования к уровню обеспечиваемой иммуносупрессии ещё выше.
Трансплантация лица
Первая операция по трансплантации лица была произведена французскими докторами в 2005 году (пересадили лицо француженке, которую покусала собака) [2]
Аллогенные трансплантаты что такое
Выделяют следующие виды миелотрансплантации:
1) аллогенную трансплантацию, при которой больному вводятся СКК костного мозга (АлТКМ) или периферической крови (АлТСКК) от родственного или неродственного донора, совместимого по системе HLA;
2) аутологичную трансплантацию, когда пациент получает предварительно заготовленный собственный костный мозг (АТКМ) или стволовых кроветворных клеток периферической крови (АТСКК).
Разновидностью аллогенной трансплантации является сингенная трансплантация (трансплантация костного мозга или стволовых кроветворных клеток периферической крови от однояйцового близнеца). Кроме того, у детей все шире применяется аллогенная или аутологичная трансплантация СКК пупо-винной крови.
Биологические основы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Для успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток требуется:
1) обеспечить глубокую депрессию иммунной системы реципиента для успешного приживления аутологичного или аллогенного трансплантата;
2) ввести реципиенту аллогенные или аутологичные СКК в количестве, достаточном для восстановления гемопоэза;
3) при АлТКМ/АлТСКК — проводить иммуносупрессивную терапию с целью профилактики:
а) РТПХ;
б) реакции «хозяин против трансплантата» (РХПТ), которая может привести к отторжению гемопоэтических стволовых клеток донора.
После трансплантации аллогенных стволовых кроветворных клеток в организме реципиента возникает гемопоэтическая химера (одновременно имеются собственные клетки и клетки донора), существующая в течение нескольких месяцев, до полного восстановления иммунной и кроветворной систем за счет клеток трансплантата. Взаимодействие иммунных клеток донора и реципиента во время химеризма приводит к развитию двух реакций — РТПХ и РХПТ.
При онкологических заболеваниях возникает еще одна иммунологическая реакция, являющаяся частным видом РТПХ — реакция «трансплантат против опухоли» (РТПО): воздействие иммунных клеток аллогенного костного мозга (в основном Т-лимфоцитов) на опухолевые клетки, что приводит к их более полной эрадикации.
Реакция «хозяин против трансплантата». Отторжение трансплантата стволовых кроветворных клеток может происходить в результате иммунных и неиммунных механизмов. В первом случае донор и реципиент иммунологически различаются по локусам гистосовместимости. Риск иммунологически опосредованного отторжения трансплантата увеличивается при недостаточных дозах иммуносупрессивных препаратов в режимах кондиционирования и после проведения Т-клеточной деплеции.
Неиммунная реакция «хозяин против трансплантата» обусловлена недостаточным количеством трансплантированных стволовых кроветворных клеток.
Реакция «трансплантат против хозяина». Развитие РТПХ инициируется Т-лимфоцитами, которые способствуют выработке цитокинов (интерлейкин-2, фактор некроза опухоли-а, интерферон-у и др.). Совместное воздействие Т-лимфоцитов (прежде всего CD4+) и цитокинов приводит к повреждению тканей. Основными органами-мишенями при РТПХ являются кожа, печень и кишечник.
Реакция «трансплантат против опухоли». Возникновение РТПХ имеет не только отрицательные стороны. У больных со злокачественными новообразованиями РТПХ сопровождается развитием реакции «трансплантат против опухоли», приводящей к более полному уничтожению резидуальных опухолевых клеток.
Реакция «трансплантат против опухоли» используется в клинической практике при рецидиве после трансплантации аллогенных стволовых кроветворных клеток: введение таким пациентам дополнительного количества лимфоцитов от донора СКК приводит к улучшению результатов лечения.
Восстановление иммунной системы после трансплантации стволовых кроветворных клеток. После проведения миелотрансплантации в течение длительного времени у реципиента сохраняется выраженный иммунодефицит. Полное восстановление иммунной системы после трансплантации аллогенных СКК происходит в среднем через год.
Преимущества и недостатки различных видов миелотрансплантации
В целом АлТКМ/АлТСКК характеризуется лучшими отдаленными результатами и является методом выбора при заболеваниях с поражением костного мозга (лейкозы, апластическая анемия). Проведение АТКМ/АТСКК целесообразно прежде всего при отсутствии поражения костного мозга (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы).
Трансплантация стволовых кроветворных клеток периферической крови. Установлено, что СКК в ряде случаев (назначение КСФ, «выход» из постцитостатического агранулоцитоза) появляются в периферической крови. С помощью МКА можно идентифицировать популяцию СКК (CD34+), а автоматический сепаратор клеток крови позволяет получить их в необходимом количестве.
Основные преимущества АлТСКК/АТСКК:
1) нет необходимости в общей анестезии;
2) меньшая длительность периода цитопении;
3) более быстрое восстановление иммунной системы;
4) возможность проведения при фиброзе костного мозга.
В настоящее время АТСКК практически полностью вытеснила из клинической практики АТКМ; при аллогенной трансплантации СКК костного мозга и периферической крови используются приблизительно с одинаковой частотой.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
