Антитела к хгч что это такое и как лечить
Антитела к ХГЧ
Честкова Екатерина Олеговна
Одной из возможных причин женского бесплодия, невынашивания беременности и неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) может быть наличие антител к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) в организме женщины.
Выработка данного гормона осуществляется трофобластом. Это оболочка окружающая, начавшиеся делиться клетки эмбриона, из которой впоследствии образуется плацента. Этот гормон помогает эмбриону имплантироваться в эндометрий матки.
До 12 недели он обеспечивает поддержку функцию желтого тела, обеспечивает выработку эстрогена и прогестерона, поддерживая беременность.
Выработка антител к ХГЧ может быть как при беременности, так и при введении в организм женщины препаратов, содержащих этот гормон. Установлено, что использование таких медикаментов при ЭКО в фазе поддержки, как его широко использовали ранее, могут стать препятствием для оплодотворения и имплантации эмбриона.
Что такое антитела к ХГЧ?
Это показатель возможной угрозы прерывания беременности или причины бесплодия.
Антитела появляются в качестве реакции организма на выработку ХГЧ вследствие временного или системного нарушения иммунитета, а так же введение препаратов ХГЧ.
Данный анализ – достаточно действенный способ подтвердить/опровергнуть женское бесплодие неясного генеза.
Когда назначается анализ на наличие антител к ХГЧ?
Показаниями для сдачи анализа на наличие антител к ХГЧ является подготовка к беременности или проведению ЭКО при наличии невынашивания беременности, выкидышей в анамнезе или при бесплодии неясного генеза. Назначается, чтобы:
Подготовка к анализу и сдача крови
Какой-то специальной подготовки к сдаче анализов не требуется. Желательно сдавать кровь натощак. Прием воды не запрещен.
Кровь берут из вены. Пробирка с кровью помещается в центрифугу, чтобы отделить сыворотку.
Ожидание результата анализа как правило занимает не более 2-3 дней.
Если был выявлен выходящий за пределы референсного значения показатель, это указывает на наличие нарушений.
Расшифровка результатов
Если анализ показал высокое количество антител, это указывает на высокий риск:
Отрицательный результат является нормой.
Норма
Это отсутствие антител класса IgM и IgG к хорионическому гонадотропину человека.
Причины отклонений от нормы
К основным факторам, из-за которых в организме появляются антитела к хорионическому гонадотропину человека, относят такие как:
Лечение отклонений от нормы
Если результаты анализа показали повышенное содержание антител к ХГЧ, требуется лечение, потому что при таких нарушениях уменьшается выработка прогестерона и эстрадиола, что ослабляет поддержку беременности и является причиной угрозы прерывания беременности на ранних стадиях.
При раннем выявлении антител, врач может скорректировать патологические изменения, избежать возможных осложнений, минимизировать риски, назначив:
В тех случаях, когда медикаментозное лечение не дало должного эффекта, возможно назначение процедур для снижения показателя антител (плазмоферез, введение иммуноглобулина).
Антитела к хгч что это такое и как лечить
Антитела к ХГЧ – иммуноглобулины, повреждающие клетки эмбриона и препятствующие связыванию хорионического гонадотропного гормона с рецепторами желтого тела. Они вмешиваются в процесс слияния гормона и желтого тела и повреждают клетки плода. Наличие антител к ХГЧ может являться аутоиммунным фактором привычного выкидыша и причиной бесплодия. Наиболее высокая частота встречаемости антител к ХГЧ отмечается среди женщин с привычным невынашиванием беременности, с антенатальными потерями или искусственными прерываниями беременности на малых сроках. Кроме того, антитела к ХГЧ выявляются при лечении бесплодия и в программах экстракорпорального оплодотворения. Определение антител к ХГЧ рекомендуется включать в обследование женщин, планирующих беременность, в целях профилактики и лечения невынашивания беременности и предупреждения преждевременных родов, а также при оценке уровня иммунореактивности к ХГЧ у пациенток в ходе проведения лечебно-профилактических мероприятий.
Antibodies to human chorionic gonadotropin (anti-HCG IgG and anti-HCG IgM).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является гликопротеиновым гормоном с молекулярной массой 37,5 кДа. Он состоит из двух субъединиц: неспецифической альфа-субъединицы и специфической бета-субъединицы. Альфа-субъединица ХГЧ не уникальна и полностью идентична альфа-субъединицам лютеинизирующего, фолликулостимулирующего и тиреотропного гормонов гипофиза. Бета-субединица представляет собой последовательность из 145 аминокислот. Она на 80 % гомологична по структуре бета-цепи лютеинизирующего гормона, но обладает отличными и особенными биологическими функциями.
Синтез ХГЧ преимущественно осуществляется синцитиальным слоем трофобласта во время беременности, в низких концентрациях он выделяется в гипофизе. Основное количество циркулирующего ХГЧ метаболизируется клетками печени, около 20 % выводится с мочой. Гормон поддерживает активность и существование желтого тела, принимая эту роль от лютеинизирующего гормона через 6-8 дней после овуляции. Он является основным гормоном ранней беременности и стимулирует развитие трофобласта. В норме при беременности в период между 2-й и 5-й неделей количество бета-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток. При многоплодной беременности оно увеличивается пропорционально числу плодов. Максимума уровень ХГЧ достигает на 10-11-ю неделю, а затем постепенно снижается. Кроме того, ХГЧ стимулирует продукцию эстрогенов и слабых андрогенов клетками яичников и способствует развитию функциональной активности самого хориона, а в дальнейшем и плаценты, которая образуется в результате созревания и разрастания хориональной ткани. У мужчин ХГЧ стимулирует выработку тестостерона в яичках.
С 8-10 недель беременности её развитие зависит уже от гормональной активности плаценты. Именно хорионический гонадотропин снижает иммунную активность материнского организма, предотвращая отторжение плода как гомотрансплантата.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
| Показатель | Референсные значения |
| Результат IgG | Отрицательный |
| Результат IgM | Отрицательный |
Наличие антител к ХГЧ может являться аутоиммунным фактором привычного выкидыша или причиной бесплодия.
При обнаружении антител класса IgG необходимо повторить анализ через 2-3 недели. Во время беременности или протокола ЭКО диагностическое значение имеет именно рост титра анти-ХГЧ IgG.
Понижение показателя теста диагностически значимо при контроле эффективности искусственного аборта. Если процедура проведена успешно, через несколько суток определяется снижение уровня хорионического гонадотропина и антител к нему.
13 Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
9 Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
35 Эстриол свободный
54 Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)
14 Плацентарный лактоген
13 Антифосфолипидные антитела IgM
19 Антифосфолипидные антитела IgG
13 Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), IgG
29 Развернутая диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)
42 Предрасположенность к ранней привычной потере беременности
Антитела к хгч что это такое и как лечить
Иммунологическое исследование, позволяющее выявить антитела, ассоциированные с развитием антифосфолипидного и анти-ХГЧ синдромов, а также других аутоиммунных заболеваний.
АТ к бета-2-гликопротеину, суммарной фракции фосфолипидов, ХГЧ, ревматоидному фактору, двуспиральной ДНК, коллагену.
Phospholipid IgG antibodies, Beta-2 Glycoprotein 1 Antibodies, Rheumatoid Factor, DNA Double-Stranded (dsDNA) Antibodies, Chorionic Gonadotropin (hCG) Antibodies.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Общая информация об исследовании
В основе ряда патологических процессов и заболеваний лежит образование антител к собственным клеткам и тканям организма, причем некоторые аутоантитела способны приводить к осложнениям периода беременности. К таковым относятся антифосфолипидные антитела и антитела к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ).
Антифосфолипидный синдром – аутоиммунное заболевание, клинически характеризующееся артериальными и венозными тромбозами, акушерской патологией (прежде всего – привычное невынашивание беременности в I и II триместрах и преждевременные роды) и связанное с циркуляцией в крови антифосфолипидных антител. Антифосфолипидные антитела не только являются лабораторным маркером АФС, но и играют ведущую роль в патогенезе его клинических проявлений. АФЛА обладают способностью воздействовать на процессы, составляющие основу регуляции системы свертывания крови, сдвигая равновесие в ней в сторону гиперкоагуляции – то есть тромбообразования. При АФС потенциально могут поражаться сосуды любого калибра – от капиллярного русла до крупных артерий, что обуславливает чрезвычайно разнообразный спектр клинических проявлений заболевания. Антифосфолипидные антитела представляют собой семейство иммуноглобулинов разных классов (IgA, IgM и IgG), которые распознают определенные участки молекул фосфолипидов. Однако, согласно исследованиям, выяснилось, что главными мишенями АФЛА являются не сами фосфолипиды, а связывающиеся с ними белки плазмы, так называемые кофакторы. Комплекс кофактор-фосфолипид формирует новую молекулярную последовательность, к которой вырабатываются специфические антитела. В данном тесте возможно определить следующие маркеры антифосфолипидного синдрома:
антитела к фосфолипидам – суммарные антитела к фосфолипидам;
Анти-ХГЧ синдром встречается примерно у четверти женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности. В основе заболевания лежит блокирование биологического эффекта ХГЧ циркулирующими в крови антителами к нему. ХГЧ продлевает время функционирования желтого тела, которое при наступлении беременности вырабатывает необходимые для ее течения гормоны, пока эта функция не перейдет к плаценте. У большинства женщин с высоким титром антител к ХГЧ возникает угроза прерывания беременности в первом триместре.
Образование антифосфолипидных антител нередко является сопутствующим проявлением другого аутоиммунного заболевания. В качестве скрининговых тестов для их выявления в данное комплексное исследование включены:
антитела к двуспиральной ДНК – относятся к группе антиядерных антител, они выявляются при системной красной волчанке;
ревматоидный фактор – это антитела к фрагментам иммуноглобулинов класса G, их часто обнаруживают при ревматоидном артрите, несколько реже при синдроме Шегрена, склеродермии, дерматомиозите;
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Выявление повышенного титра антител к фосфолипидам и/или β2-гликопротеину I свидетельствует о возможном наличии антифосфолипидного синдрома.
Выявление антител к ХГЧ свидетельствует о ХГЧ-синдроме.
Обнаружение высокого титра антител к двуспиральной ДНК или ревматоидного фактора может быть проявлением аутоиммунного заболевания.
Повышение уровня всех исследуемых антител производители данной лабораторной тест-системы рекомендуют трактовать как отражение общей активации иммунной системы в ответ на острые инфекционные и воспалительные процессы.
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Репродуктолог, акушер-гинеколог, гематолог, ревматолог, терапевт, врач общей практики.
Антифосфолипидный синдром при беременности
Антифосфолипидный синдром (АФС) является аутоиммунной патологией, патогенез которой обусловлен образованием антител к фосфолипидам – основным образующим компонентам клеточных мембран. Клиническое состояние проявляется артериальной гипертензией, тромбозами, сердечной недостаточностью. Антифосфолипидный синдром затрудняет зачатие, а при наступлении беременности угрожает серьезными осложнениями для женщины и плода.
Прием акушера-гинеколога (врач высшей категории) 2 500 руб.
Прием врача-гемостазиолога 2 600 руб.
Актуальность проблемы АФС в акушерстве связана с высокими рисками невынашивания, летальностью при гестозе и преэклампсии у беременных на поздних сроках, тяжелыми пороками развития у новорожденных.
Причины патологии
Причины, достоверно приводящие к развитию АФС, на сегодняшний день до конца не изучены, однако точно определены предрасполагающие факторы:
В группе риска лица, перенесшие системную красную волчанку, имеющие в анамнезе ревматоидный артрит, узелковый периартериит, тромбоцитопеническую пурпуру аутоиммунного характера. Иммунологические механизмы формирования синдрома требуют дальнейших исследований.
Классификация заболевания
Выделяют следующие формы АФС, которые различаются по этиологическим факторам и клиническому течению:
АФС может быть обусловлен и другими микроангиопатическими синдромами (волчаночный, гемолитико-уремический синдром).
АФС при беременности
Антифосфолипидный синдром при беременности требует регулярного наблюдения женщины амбулаторно или в госпитальных условиях. АФС в большинстве случаев имеет трагические последствия не только для плода (иногда новорожденного), но и для женщины. Влияние АФС на беременность обусловлено активизацией следующих патологических механизмов:
Антифосфолипидные антитела нарушают имплантационный процесс и свойства эмбриональных клеточных структур. В связи с этим глубина проникновения трофобласта (клеток эмбриона) в эндометрий матки снижается, создаются предпосылки к формированию процесса тромбообразования.
Антитела при синдроме АФС могут сами по себе стать причиной низкого уровня гормона беременности, что становится причиной выкидыша, замершей беременности. В связи с запуском патогенных механизмов наблюдаются такие осложнения, как внутриутробная задержка развития плода и его гибель в более поздний гестационный период, гестоз и преэклампсия, синдром потери плода.
Клинические проявления и осложнения
Заподозрить синдром АФС можно по данным клинико-лабораторных исследований, при невозможности зачатия или самопроизвольном прерывании беременности при ее наступлении. Женщины жалуются на боли в органах малого таза неясной природы, недомогание, выраженность венозно-сосудистого рисунка нижних конечностей.
Учитывая различные теории развития аутоиммунной патологии, симптомы тоже отличаются многообразием. Несмотря на это, антифосфолипидный синдром осложняет наступление и течение беременности, угрожает жизни и здоровью женщины и плода. Выделяют следующие осложнения:
Женщинам с АФС синдромом показано тщательное планирование беременности, пожизненная поддерживающая медикаментозная терапия с коррекцией доз при подготовке и на протяжении всей гестации, продолжение курса лечения после родов.
Подготовка к беременности
Основная цель подготовительных мероприятий – создание благоприятных условий для имплантации эмбриона, снижение рисков невынашивания, внутриутробных патологий и гибели плода. При подготовке оценивают свертывающую способность крови, уровень антифосфолипидных антител и волчаночного антикоагулянта. Обязательно проводят устранение инфекций при их наличии.
Схема лечения антифосфолипидного синдрома при беременности на подготовительном этапе:
Дозировку гепарина и антиагрегантов корректируют до стабилизации показателей анализов крови.
Тактика ведения беременности
Применение гепарина и аспиринсодержащих препаратов продолжают, дозировку корректируют на основании данных лабораторных исследований. Курс лечения дополняют профилактическими дозами иммуноглобулинов. Пациентка нуждается в приеме витамина Д и препаратов кальция для предупреждения развития остеопороза.
Аспирин прекращают принимать на 36-37 неделе беременности, прием низкомолекулярного гепарина продолжают до доношенных сроков, но есть и индивидуальные схемы лечения. При необходимости кесарева сечения прием гепарина прекращают за 24 часа до родов. Если женщина принимала гепаринсодержащие препараты до самых родов, то недопустимо введение эпидуральной анестезии.
После родоразрешения
После родов схему лечения, назначенную во время беременности, продолжают в течение 2-3 месяцев. Прием препаратов возобновляют спустя 5-10 часов после родов при отсутствии кровотечений. Женщинам показан охранительный режим, однако рекомендуется раньше вставать, больше двигаться, носить компрессионный трикотаж для профилактики тромбоза.
При своевременной диагностике и профилактической терапии прогноз жизни при АФС у женщин, в том числе в период беременности, благоприятный. Среди факторов, ухудшающих прогноз, выделяют течение антифосфолипидного синдрома с системной красной волчанкой, стойкой гипертонией, тромбоцитопенией.
В нашей Международной клинике Гемостаза, расположенной в Москве вы найдете опытных специалистов, одних из ведущих в мире по данной проблеме, которые помогут разобраться в причинах вашего заболевания и назначат грамотное лечение синдрома. Записывайтесь на прием при помощи онлайн-формы на сайте или по номеру: +7 (495) 106-91-83.
Сомнительная форма антифосфолипидного синдрома в акушерской практике
О статье
Авторы: Хизроева Д.Х. (ММА имени И.М. Сеченова), Бицадзе В.О. (ММА имени И.М. Сеченова), Баймурадова С.М. (ММА имени И.М. Сеченова)
Для цитирования: Хизроева Д.Х., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М. Сомнительная форма антифосфолипидного синдрома в акушерской практике. РМЖ. 2006;18-22.
Статья посвящена вопросам сомнительной формы антифосфолипидного синдрома в акушерской практике
В настоящее время под антифосфолипидным синдромом (АФС) понимают симптомокомплекс, сочетающий определенные клинические и лабораторные признаки (рис. 1). 
Клинические признаки включают в себя наличие артериальных и венозных тромбозов, акушерских осложнений (гестозы, ФПН, СЗВРП, ПОНРП, неудачи ЭКО, привычное невынашивание); сердечно-сосудистые нарушения (поражения клапанов, утолщение и нарушение функции клапанов сердца, коронарных артерий, кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда, интракардиальные тромбозы); неврологические симптомы (цереброваскулярная ишемия, нейросенсорная тугоухость, мигрень, деменция); изменения со стороны кожи (ливедо, изъязвления кожи, псевдоваскулит, некрозы кожи); проявления со стороны других органов (микроангиопатия почек, гломерулонефрит, транзиторная потеря зрения).
Наиболее ярким и характерным проявлением АФС служит акушерская патология. Это гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, плацентарная недостаточность, задержка внутриутробного развития плода, неудачи ЭКО и, конечно, синдром потери плода.
Беременность сама по себе является состоянием, в 5-6 раз увеличивающим риск венозных тромбозов. Риск венозных тромбозов в 5-6 раз выше у беременных, чем у небеременных женщин того же возраста. Даже при физиологически протекающей беременности, особенно в III триместре, наступает гиперкоагуляция, что в первую очередь связано с увеличением почти на 200% I, II, VIII, IX, X факторов свертывания крови в сочетании со снижением фибринолитической активности и естественной антикоагулянтной (антитромбин III, протеин S) активности. Помимо этого, в III триместре скорость кровотока в венах нижних конечностей уменьшается наполовину, что обусловлено частично механической обструкцией беременной маткой венозного оттока, частично – снижением тонуса венозной стенки из-за гормональной перестройки организма во время беременности. Таким образом, тенденция к стазу крови в сочетании с гиперкоагуляцией при физиологической беременности предрасполагает при неблагоприятных условиях к развитию тромбозов и тромбоэмболий. А при предсуществующей тромбофилии (генетической и/или приобретенной) риск тромбоэмболических и акушерских осложнений во время беременности повышается в десятки и сотни раз.
Подтверждение диагноза АФС требует и клинических проявлений, и убедительных доказательств наличия АФА либо иммуноферментным методом, либо коагуляционными тестами. Лабораторные тесты должны быть положительными дважды в течение как минимум 6 недель. Таким образом, диагноз антифосфолипидного синдрома правомочен только при сочетании лабораторных признаков циркуляции АФА и одного или более клинических проявлений
Антифосфолипидный синдром – это необычный синдром, потому что его клинические проявления, такие как тромбоз и привычное невынашивание, встречаются достаточно часто в общей популяции и идентифицировать их с АФС возможно только с помощью серологических тестов. Выявление АФА в крови у пациентов с тромбозами или осложнениями беременности – это существенный шаг в диагностике синдрома. Следовательно, разработка адекватных и неоспоримых методов диагностики пациентов с риском привычных тромбоэмболических осложнений должно быть нашей приоритетной задачей.
Лабораторная диагностика АФС складывается из выявления волчаночного антикоагулянта (ВА), определения антикардиолипиновых антител (АКА), антител к подгруппе фосфолипидов и антител к кофакторам антифосфолипидных антител (b2-GPI, аннексин V, протромбин, протеин С) (рис. 2). 
Определение волчаночного антикоагулянта, который фактически является смесью антифосфолипидных антител, осуществляется методом, основанном на удлинении времени свертывания. Оно должно включать в себя 4 этапа: 1) скринирующие методы (АЧТВ, KCT, dRVVT); 2) коррекционная проба, 3) подтверждающая проба с фосфолипидами; 4) тщательная дифференцировка ВА от других коагулопатий.
В процессе многолетних наблюдений больных с АФС и мы, и другие ведущие исследователи в этой области неоднократно сталкивались с рядом типичных ошибок, допускавшихся при распознавании АФС, в результате чего он либо не выявлялся, либо диагностировался ошибочно у больных, у которых в действительности этого синдрома не было. Анализ этих ошибок показал, что они связаны, в основном, с недостаточно полным обследованием больных и применением ограниченного числа рекомендуемых для такой диагностики тестов. Диагноз АФС ставился лишь на основании одного антикардиолипинового теста без определения антител к другим фосфолипидам. Между тем известно, что один иммунологический тест не обеспечивает надежного распознавания АФС. Антикардиолипиновый тест обладает сравнительно низкой специфичностью, поскольку кардиолипин является компонентом мембран внутриклеточных органелл, содержится в большом количестве в плазме здоровых людей и бывает положительным не только при АФС, но и при других видах патологии. К этому нужно добавить, что антикардиолипиновый тест может считаться положительным лишь при очень высоких его показаниях, превышающих в несколько раз нормальный уровень этих антител. Мы убеждены, что антикардиолипиновый тест при всей своей высокой стандартизации и воспроизводимости должен дополняться другими методами иммунологической диагностики, а также комплексным определением эффекта волчаночного антикоагулянта.
Многие пациенты при отрицательных тестах на ВА и АКА будут иметь антитела к подгруппе фосфолипидов (антифосфатидилсерин, антифосфатидилхолин, антифосфатидилинозитол, антифосфатидилглицерол, антифосфатидилэтаноламин, антитела к фосфатидиловой кислоте), которые также определяются иммуноферментным анализом. Определение всего профиля антифосфолипидных антител значительно увеличивает чувствительность и специфичность диагностики АФС по сравнению с определением только антикардиолипиновых антител.
В конце 1990-х годов было выяснено, что антифосфолипидные антитела не распознают анионные фосфолипиды, как считалось ранее, но направлены к протеинам плазмы, которые располагаются на анионных поверхностях фосфолипидов. К таким наиболее важным антигенным мишеням антифосфолипидных антител относятся b2-GP I и протромбин. Антитела, направленные к b2-GP I и протромбину – это самые главные антитела в диагностике АФС. Кроме b2-GP I и протромбина, в группу этих протеинов входят также протеин С, протеин S, высоко- и низкомолекулярные кининогены, фактор XI, аннексин V и др. Эта группа постоянно пополняется (табл. 1).