Апиксабан таблетки что это

АПИКСАБАН (APIXABAN) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Антикоагулянт прямого действия, селективный ингибитор фактора свертывания крови Xa.

Механизм действия апиксабана заключается в ингибировании активности фактора свертывания крови Xa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется присутствие антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный фактор свертывания Xa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности фактора свертывания Xa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. Апиксабан изменяет значения показателей системы свертывания крови: удлиняет протромбиновое время, MHO и АЧТВ.

Фармакокинетика

После приема внутрь апиксабан быстро всасывается из ЖКТ. C max достигается в течение 3-4 ч. Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг. Прием пищи не оказывает влияния на AUC или C max апиксабана. Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах более 25 мг отмечается уменьшением всасывания, что сопровождается снижением биодоступности. Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариабельности составляют 20% и 30%).

Показания активного вещества АПИКСАБАН

Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

Профилактика инсультов, системной тромбоэмболии и снижение смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий (за исключением пациентов с тяжелым и умеренным митральным стенозом или с искусственными клапанами сердца).

Режим дозирования

Внутрь по 2.5-5 мг 2 раза/сут. Частота приема и длительность применения зависит от показаний и клинической ситуации.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Клинически значимое активное кровотечение; тяжелые нарушения функции печени; нарушение функции почек с КК max в 1.6 раза. При данной комбинации коррекция дозы апиксабана не требуется, однако апиксабан следует применять с осторожностью у пациентов, получающих системную терапию азоловыми противогрибковыми средствами, в частности кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.

Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и C max апиксабана приблизительно на 54% и 42% соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. Коррекции дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется, однако комбинировать данные средства следует с осторожностью.

После совместного введения эноксапарина (однократно, в дозе 40 мг) и апиксабана (однократно, в дозе 5 мг) отмечался аддитивный эффект данных средств на активность фактора свертывания Xa.

Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг, 1 раз/сут) или сочетанием клопидогрела (75 мг) и ацетилсалициловой кислоты (162 мг, 1 раз/сут), согласно некоторым данным, не приводило к увеличению времени кровотечения, дальнейшему угнетению агрегации тромбоцитов или повышению показателей системы свертывания крови (протромбинового времени, MHO и АЧТВ) по сравнению с применением этих антиагрегантов при монотерапии. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.

Не следует одновременно применять препараты, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, таких как тромболитики, антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIa, тиенопиридины (например, клопидогрел), дипиридамол, декстран, сульфинпиразон.

Комбинирование апиксабана (в дозе 10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не приводило к развитию клинически значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и C max апиксабана на 15% и 18% соответственно, по сравнению с режимом монотерапии.

В исследованиях in vitro апиксабан вызывал слабое подавление активности изофермента CYP2C19 (IC50 > 20 мкмоль/л) апиксабаном в концентрации, значительно превышающей C max в плазме крови при его клиническом применении.

Прием активированного угля снижает воздействие апиксабана.

Источник

Апикса 5 мг : инструкция по применению

Описание

Состав

на 1 таблетку
Активное вещество: апиксабан — 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: (опадрай II розового цвета): гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин, железа оксид красный.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические агенты. Прямые ингибиторы фактора Ха.
Код ATX: B01AF02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Апиксабан является высокоактивным пероральным, обратимым, прямым и высокоселективным ингибитором активного центра фактора Ха. Для антитромботической активности он не требует наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный фактор Ха, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает прямого) влияния на агрегацию тромбоцитов, но косвенно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. Ингибируя фактор Ха, апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. Доклинические исследования апиксабана на животных продемонстрировали антитромботическую эффективность в профилактике артериального и венозного тромбоза в дозах, при которых сохраняется способность к гемостазу.
Фармакодинамические эффекты
Фармакодинамические эффекты апиксабана отражают механизм действия (ингибирование фактора Ха). В результате ингибирования фактора Ха, апиксабан удлиняет время свертывания крови в тестах, таких как: протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Изменения этих показателей, при применении апиксабана в терапевтической дозе, малы и подвержены высокой степени изменчивости. Не рекомендуется их использование с целью оценки фармакодинамических эффектов апиксабана. В тесте генерации тромбина апиксабан уменьшал эндогенный потенциал тромбина, показатель, характеризующий образование тромбина в плазме человека.
Анти-Ха-факторная активность апиксабана также подтверждается снижением ферментативной активности фактора Ха, определяемой с помощью ряда коммерческих наборов для определения анти-Ха-факторной активности, однако результаты, получаемые при использовании разных наборов, отличаются. На сегодняшний день доступны данные только хроматогенного анализа Rotachrom ® Heparin. Анти-Ха-факторная активность демонстрирует прямую линейную зависимость от концентрации апиксабана в плазме, достигая максимальных значений во время пиковых концентраций. Связь между концентрацией апиксабана в плазме крови и анти-Ха-факторной активностью сохраняет линейность в широком диапазоне доз.
В таблице 1 показаны прогнозируемые равновесные концентрации и анти-Ха-факторная активность для каждого из показаний. У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, принимающих апиксабан для профилактики инсульта и системной эмболии, данное отношение не превышает 1,7. У пациентов, принимающих апиксабан для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) – не привышает 2,2.

Медиана [5-й, 95-й перцентиль]

Хотя лечение апиксабаном не требует непрерывного мониторинга эффективности, калиброванный количественный тест анти-Ха-факторной активности может быть полезен в ситуациях, когда информация о содержании апиксабана в крови может помочь в принятии клинических решений, например, при передозировке или экстренном оперативном вмешательстве.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная его концентрация (С_mах) достигается в течение 3-4 часов после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияние на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) или С_mах апиксабана.
Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания лекарственного средства, что сопровождается снижением его биодоступности. Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют

Показания к применению

Способ применения и дозы

Способ применения:
Лекарственное средство принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку лекарственного средства Апикса можно измельчить и развести в воде или 5% растворе глюкозы, или яблочном соке, или смешать с яблочным пюре и незамедлительно принять. В качестве альтернативы таблетку лекарственного средства Апикса можно измельчить и развести в 60 мл воды или 5% растворе глюкозы, и ввести полученную суспензию через назогастральный зонд.
В измельченных таблетках апиксабан сохраняет стабильность в воде, 5% растворе глюкозы, яблочном соке и яблочном пюре до 4 ч.
Рекомендуемые дозы
Для пациентов с фибрилляцией предсердий
Пациентам с фибрилляцией предсердий: одна таблетка 5 мг 2 раза в сутки.
Дозу 2,5 мг (таблетка 2,5 мг) назначают при наличии сочетания двух или более из следующих факторов: возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови >1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), лечение тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА
Рекомендуемая доза апиксабана для лечения острого ТГВ и лечения ТЭЛА составляет 10 мг, принимаемых перорально два раза в день в течение первых 7 дней, затем 5 мг, принимаемых перорально два раза в день. Согласно имеющимся клиническим рекомендациям, решение о длительности терапии (не менее 3 месяцев) должно основываться на оценке факторов риска (например, недавняя операция, травма, иммобилизация).
Рекомендуемая доза апиксабана для профилактики рецидивирующего ТГВ и ТЭЛА составляет 2,5 мг, принимаемых перорально два раза в день. В тех случаях, когда показана профилактика рецидивирующего ТГВ и ТЭЛА, прием дозы 2,5 мг дважды в день возможен после 6 месяцев терапии апиксабаном в дозе 5 мг два раза в день или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 2.
Таблица 2:

Режим дозированияМаксимальная доза суточнаяЛечение ТГВ, ТЭЛА10 мг два раза в день в течение первых 7 дней
затем 5 мг два раза в день20 мг
10 мгПрофилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, ТЭЛА после 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или ТЭЛА2,5 мг два раза в день5 мг

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства.
Клинически значимое кровотечение.
Тяжелые нарушения функции печени, заболевания печени, сопровождающиеся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений (см. раздел «Фармакокинетика»).
При состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений: врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови; обострениях язвенной болезни; бактериальном эндокардите; тромбоцитопении; тромбоцитопатиях; геморрагическом инсульте в анамнезе; недавно перенесенном оперативном вмешательстве на головном, спинном мозге или глазах; при тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензии. Одновременное применение с любыми антикоагулянтными средствами, такими как нефракционированные гепарины, низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, далтепарин и др.), производные гепарина (фондапаринукс), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, дабигатран и др.), за исключением тех ситуаций, когда пациент переводится на терапию или с терапии апиксабаном или если нефракционированный гепарин назначается в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Побочное действие

Резюме результатов исследования безопасности лекарственного средства
Безопасность апиксабана была исследована в 4 клинических исследованиях III фазы, включающими более 15000 пациентов: более 11000 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и более 4000 пациентов в исследованиях лечения ВТЭ, при среднем суммарном приеме 20 дней, 1,7 года и 221 день, соответственно.
Общими нежелательными реакциями являлись кровотечение, кровоподтёк, носовое кровотечение и гематома (см. таблицу 3).
В исследованиях профилактики осложнений неклапанной фибрилляцией предсердий, общая частота нежелательных реакций, связанных с кровотечением на фоне приема апиксабана, составила 24,3% в исследовании апиксабана в сопоставлении с варфарином, и 9,6% в исследовании апиксабана и ацетилсалициловой кислоты (АСК). В исследовании апиксабана в сопоставлении с варфарином частота возникновения массивных желудочно- кишечных кровотечений в соответствии с критериями Международного общества по проблемам тромбоза и гемостаза (ISTH), включая кровотечения в верхних и нижних отделах ЖКТ, а также ректальное кровотечение, на фоне приема апиксабана составляла 0,76% в год. Частота серьезных внутриглазных кровоизлияний по критериям ISTH на фоне приема апиксабана составила 0,18% в год.
В исследованиях лечения ВТЭ общая частота нежелательных реакций, связанных с кровотечением на фоне приема апиксабана, составила 15,6% в исследовании апиксабана в сравнении с эноксапарином/варфарином, и 13,3% в исследовании апиксабана в сравнении с плацебо.
В таблице 3 нежелательные реакции распределены по классам систем органов по частоте встречаемости и нисходящей тяжести: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до 1/10); нечастые (от ≥1/1000 до www . rceth . by .
Пациенты и медицинские работники могут отправить информацию о нежелательных реакциях на электронный адрес: pv@nativita.сот или заполнить форму извещения о нежелательных реакциях, размещенную на сайте СООО «НАТИВИТА» в разделе « Фармаконадзор».

Передозировка

Для Апиксы не существует антидота. Передозировка апиксабаном может привести к более высокому риску кровотечения. В случае геморрагических осложнений лечение должно быть прекращено, необходимо найти источник кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о начале соответствующего лечения, например, хирургического гемостаза или переливания свежезамороженной плазмы.
В контролируемых клинических испытаниях перорально принимаемый апиксабан у здоровых лиц в дозах до 50 мг в день в течение 3-7 дней (25 мг два раза в день в течение 7 дней или 50 мг один раз в день в течение 3 дней) не приводил к клинически значимым неблагоприятным явлениям.
Прием здоровыми субъектами активированного угля в течение 2 и 6 часов после приема 20 мг дозы апиксабана уменьшало среднюю AUC апиксабана на 50% и 27% соответственно, и не оказывало влияния на С_maх. Среднее время полувыведения апиксабана уменьшалось с 13,4 часов, когда вводился только апиксабан, до 5,3 часов и 4,9 часа, соответственно, когда через 2 и 6 часов после апиксабана вводился активированный уголь. Таким образом, введение активированного угля может быть полезным при лечении передозировки апиксабаном.
Если угрожающие жизни кровотечения не могут контролироваться вышеуказанными мерами, можно рассмотреть применение концентратов протромбинового комплекса (КПК) или рекомбинантного фактора Vila. Уменьшение фармакодинамических эффектов апиксабана, о чем свидетельствуют изменения в образовании тромбина, проявлялось в конце инфузии и достигало исходных значений в течение 4 часов после начала инфузии 30% 4-факторного КПК здоровым добровольцам. Однако не существует клинического опыта использования 4-факторных КПК для прекращения кровотечения у пациентов, которые получили апиксабан. В настоящее время нет опыта использования рекомбинантного фактора Vila у лиц, получающих апиксабан. Повторное применение рекомбинантного фактора Vila можно рассматривать и титровать в зависимости от контролируемости кровотечения.
В случае клинически значимых кровотечений следует рассматривать возможность привлечения для консультации эксперта по свертыванию крови.
Гемодиализ уменьшал AUC апиксабана на 14% у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), когда однократную дозу апиксабана 5 мг принимали перорально. Поэтому гемодиализ вряд ли станет эффективным средством борьбы с передозировкой апиксабана.

Особые указания и меры предосторожности

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.
Комбинация апиксабана с кетоконазолом (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), являющимся сильным ингибитором как изофермента CYP3A4, так и Р-гликопротеина, приводила к повышению среднего значения AUC апиксабана в 2 раза и среднего значения С_mах в 1,6 раза. Коррекция дозы апиксабана при его комбинации с кетоконазолом не требуется, однако апиксабан должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих системную терапию азоловыми противогрибковыми средствами, в частности кетоконазолом, или другими сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Лекарственные средства, в умеренной степени снижающие скорость выведения апиксабана или ингибирующие изофермент CYP3А4 и/или Р-гликопротеин, как ожидается, приведут к повышению-концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор Р- гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз в сутки приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1,4 раза и средних значений С_mах в 1,3 раза. Напроксен (ингибитор Р-гликопротеина) при применении в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значений AUC и С_mах апиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. Кларитромицин (ингибитор Р-гликопротеина и сильный ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 500 мг 2 раза в сутки у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значений AUC и С_mах апиксабана в 1,6 и 1,3 раза соответственно.
Индукторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.
Сочетание апиксабана с рифампицином (сильным индуктором изофермента CYP3A4 и Р- гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и С_mах апиксабана приблизительно на 54% и 42% соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими сильными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. Коррекция дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется, однако применять эти средства следует с осторожностью.
Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВС.
После совместного введения эноксапарина (однократно в дозе 40 мг) и апиксабана (однократно в дозе 5 мг) отмечался аддитивный эффект данных средств на активность фактора Ха.
Признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с АСК (в дозе 325 мг 1 раз в сутки) у здоровых людей отмечено не было.
Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг 1 раз в сутки) или сочетание клопидогрела (75 мг) и АСК (162 мг 1 раз в сутки) в I фазе клинических исследований не приводило к увеличению времени кровотечения, дальнейшему угнетению агрегации тромбоцитов или повышению показателей системы свертывания крови (ПВ, МНО и АЧТВ) по сравнению с применением этих антиагрегантов в монотерапии.
Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВС (в т.н. АСК), в связи с тем, что данные лекарственные средства увеличивают риск развития кровотечений.
Не рекомендуется одновременно применять средства, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, таких как нефракционированный гепарин или производные гепарина (включая низкомолекулярные гепарины), олигосахариды, ингибирующие фактор Ха (например фондапаринукс), прямые ингибиторы тромбина II (например дезирудин), тромболитические лекарственные средства, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, тиенопиридины (например клопидогрел), дипиридамол, декстран, сульфинпиразон, антагонисты витамина К и другие антикоагулянты для приема внутрь. Необходимо отметить, что нефракционированный гепарин возможно применять в дозах, необходимых для поддержки проходимости венозного или артериального катетера.
Другая сопутствующая терапия
Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с атенололом или фамотидином (Комбинирование апиксабана (в дозе 10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не приводило к развитию клинически значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и С_mах апиксабана на 15% и 18% соответственно по сравнению с режимом монотерапии. Назначение апиксабана (в дозе 10 мг) с фамотидином (в дозе 40 мг) не оказывало влияния на значения AUC или С_mах апиксабана.
Влияние апиксабана на другие лекарственные средства
В исследованиях in vitro апиксабан не ингибировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ингибирующая концентрация (IC₅₀) >45 мкмоль/л), однако было обнаружено слабое подавление активности изофермента CYP2C19 (1С₅₀>20 мкмоль/л) апиксабаном в концентрации, значительно превышающей С_mах в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияние на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность Р-гликопротеина.
В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность
Нет данных об использовании апиксабана у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность. Апиксабан не рекомендуется для приема во время беременности.
Грудное вскармливание
Неизвестно, попадает ли апиксабан или его метаболиты в материнское молоко. Имеющиеся данные у животных показали выделение апиксабана в молоко. Концентрация апиксабана в молоке крыс была во много раз выше, чем в плазме крови (С_mах примерно в 8 раз выше, AUC примерно в 30 раз выше), возможно, из-за активного транспорта апиксабана в молоко. Риск для новорожденных и младенцев не может быть исключен. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/перерыве в терапии апиксабаном.
Репродуктивная функция
Апиксабан, не влиял на репродуктивную функцию в исследованиях на животных.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию механического оборудования

Апикса не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами.

Источник