Что принимать при лимфадените
Лимфоузлы в паху, что делать если воспалился и болит паховый лимфоузел
Воспаление паховых лимфоузлов называют паховым лимфаденитом. Лимфатические узлы в паховой области собирают лимфу из тканей половых органов, промежности и нижних конечностей, фильтруя ее и не позволяя распространяться патогенным микроорганизмам. Чаще всего паховый лимфаденит указывает на острые воспалительные процессы в наружных и внутренних половых органах. Причины могут быть разными, поэтому увеличение паховых лимфоузлов требует проведения тщательной диагностики.
Причины пахового лимфаденита
Увеличение лимфатических узлов в паху вызвано их воспалением. Эти элементы лимфатической системы выполняют функции фильтра. Именно они первыми реагируют на присутствие в организме патогена. Чем он сильнее и чем больше его концентрация, тем активнее накапливают его лимфатические узлы.
В зависимости от того, что стало причиной развития пахового лимфаденита, различают специфическое и неспецифическое воспаление. В первом случае увеличение лимфоузлов связано с инфекциями (сифилис и другие заболевания, передающиеся половым путем, туберкулез). Неспецифический паховый лимфаденит развивается на фоне воспалительных процессов в органах малого таза, вызванных условно-патогенными микроорганизмами (стафилококком, стрептококком, синегнойной палочкой).
Причины пахового лимфаденита могут быть разными. Это:
Иногда паховый лимфаденит является осложнением после выполненных в области малого таза оперативных вмешательств.
Классификация
В зависимости от особенностей воспалительного процесса, паховый лимфаденит бывает острым и хроническим. В первом случае симптоматика возникает резко и быстро. Воспалительный процесс характеризуется быстрым началом и стремительным нарастанием симптомов.
Хронический паховый лимфаденит имеет более стертые симптомы. Такая форма воспалительного процесса возникает на фоне скрыто протекающих инфекционных заболеваний.
В зависимости от степени вовлеченности паховых лимфоузлов в воспалительный процесс, поражение бывает:
В зависимости от характера воспаления, лимфадениты бывают серозными и гнойными.
Серозный паховый лимфаденит развивается при отсутствии бактериальных агентов в лимфоузлах. При гнойной форме воспаления образуется нагноение. По мере прогрессирования патологического процесса формируется абсцесс — полость, наполненная гноем. Чаще всего гнойный лимфаденит возникает по причине несвоевременного лечения серозной формы воспаления.
Симптомы
Воспаление паховых лимфоузлов сопровождается характерными проявлениями. К ним относятся:
При лимфадените серозной формы боль возникает только при ходьбе. Постоянная боль указывает на то, что воспалительный процесс перешел в гнойную форму.
Диагностика
При подозрении на паховый лимфаденит проводят такие диагностические процедуры:
Перечисленные мероприятия позволяют определить причину, вызвавшую воспаление лимфоузлов в паху, а также их текущее состояние, форму воспаления.
Лечение
Схема лечения зависит от первопричины, спровоцировавшей воспаление лимфоузлов, и стадии развития заболевания.
В большинстве случаев лечение пахового лимфаденита консервативное, симптоматическое. В некоторых случаях ситуация нормализуется после завершения курса терапии основного заболевания. Для купирования симптомов лимфаденита назначают такие препараты:
В домашних условиях ни в коем случае нельзя воздействовать на область увеличенных лимфоузлов теплом или холодом. Это осложняет течение воспалительного процесса и может привести к переходу процесса в гнойную форму.
При выявлении гнойного лимфаденита проводят оперативное лечение, которое заключается во вскрытии и дренировании абсцесса.
Профилактика
Чтобы снизить риск развития пахового лимфаденита, рекомендуется придерживаться таких мер:
Лимфаденит: симптомы, лечение лимфаденита у взрослых и детей
Лимфаденит — заболевание, характеризующееся воспалительным поражением лимфатических узлов. Симптомы патологии включают боль в очаге воспаления, увеличение лимфоузла, головную боль, повышенную утомляемость и увеличение температуры тела. Постановка диагноза проводится путем осмотра и проведения лабораторной диагностики. При наличии инфекционного процесса необходима идентификация патогена. Лечение лимфаденита проводится с помощью медикаментов и физиотерапии. Если возникло гнойное осложнение, требуется оперативное вмешательство.
Лимфатические узлы в норме предотвращают распространение инфекционных агентов в организме. Это специальный фильтрующий лимфу орган, задерживающий бактерии, опухолевые клетки, чужеродные белки и другие вещества. Расположенные в лимфоузлах лимфоциты способны распознавать и запоминать новый тип угрозы. Из-за особенностей собственных функций лимфатические узлы подвержены повышенному риску возникновения инфекционно-воспалительного процесса.
Лимфаденит в большинстве случаев является негативным последствием другого заболевания. Например, при системной инфекции болезнетворные микроорганизмы и их токсины через лимфу проникают в эти органы и вызывают воспаление. Гноеродные бактерии попадают в лимфоузлы непосредственно из близлежащего гнойного очага. Реже заболевание появляется из-за прямого проникновения инфекционных агентов в орган при нарушении целостности кожного покрова или слизистой оболочки.
Инфекционно-воспалительный процесс в лимфоидной ткани зачастую связан с жизнедеятельностью стафилококков и стрептококков. Эти бактерии провоцируют образование гноя в тканях. Лимфаденит развивается даже при проникновении стрептококковых или стафилококковых токсинов в органы из соседних анатомических структур. Распространение инфекции в организме происходит через лимфу, кровь или непосредственный контакт соседних тканей.
Источник бактериальных клеток при неспецифической форме заболевания — гнойная рана, воспаление волосяного фолликула, флегмона, трофическая язва, кариес, гнойное воспаление костной ткани. При одонтогенной инфекции воспаление обычно возникает в области подчелюстных или шейных лимфатических узлов. Патологии ЛОР-органов и кожного покрова часто вызывают воспаление лимфоузлов в детском возрасте. Специфическая форма болезни развивается по причине осложнения туберкулезной инфекции, сифилиса или гонореи.
Первичный симптом острой формы лимфаденита — ощущение боли при пальпации местных лимфатических узлов. Органы увеличиваются в размере из-за отека. При катаральном или гиперпластическом воспалении пораженные лимфоузлы легко обнаруживаются с помощью пальпации. Другие симптомы могут отсутствовать. Зачастую лимфаденит осложняется воспалением лимфатического сосуда. При формировании гноя орган уплотняется. Пациент жалуются на боль, увеличение температуры тела, слабость и снижение аппетита.
Локальные проявления гнойного лимфаденита включают покраснение и отечность кожи. При несвоевременном хирургическом лечении такой формы болезни гной выходит в окружающие ткани и вызывает разлитое воспаление (флегмону). Внешние признаки такого осложнения включают появление областей размягчения и плотных болезненных участков. Распространение гноя сопровождается лихорадкой, учащенным сердцебиением и интоксикацией.
В детском возрасте лимфаденит характеризуется выраженной симптоматикой. Это сильная слабость, нарушение сна, снижение аппетита и лихорадка. Распространение болезнетворных микроорганизмов может привести к возникновению септической инфекции. Хроническая форма характеризуется отсутствием высокой температуры, выраженной боли и лихорадки. Длительно персистирующая инфекция приводит к рубцеванию органа и замещению функциональной ткани соединительнотканными элементами.
Возникающий на фоне туберкулеза лимфаденит сопровождается лихорадкой, значительным выбросом токсинов в крови, воспалением окружающей клетчатки и некротизированием лимфоузлов. Воспаление лимфоидной ткани при сифилисе обычное возникает только с одной стороны и не сопровождается образованием гноя.
Несвоевременное хирургическое лечение гнойного воспаления в лимфатическом узле приводит к формированию патологических сообщений между органами (свищей) и тромбофлебита. Прорыв гноя в ткани приводит к попаданию гноя в кровь. У пациента возникает септическая форма инфекции, сопровождающая выраженной интоксикацией. Гнойный экссудат может проникнуть в бронхи, пищевод и средостение.
Обследованием пациентов с симптомами поражения лимфатических узлов занимаются сосудистые хирурги и флебологи. Если воспаленный лимфоузел имеет поверхностное расположение, врач без труда ставит диагноз. Перед этим специалист уточняет характер жалоб и собирает анамнестические сведения для выявления факторов риска заболевания. При возникновении осложнений диагностика затрудняется, поскольку гнойный очаг распространяется на соседние и отдаленные анатомические участки.
Важно обнаружить первичной область возникновения воспалительного процесса. Во время обследования врач исключает болезни с похожими клиническими проявлениями: остеомиелит, флегмону, гнойную атерому и другие. При хронической форме болезни проводится забор образца лимфоидной ткани с последующей микроскопией для обнаружения гистологических признаков патологии. Результаты биопсии помогут исключить саркоидоз, метастазы злокачественных новообразований и лимфогрануломатоз.
Для обнаружения специфического лимфаденита необходимо провести лабораторное исследование. В случае туберкулезной формы воспаления проводится проба Манту и Пирке. Визуальное обследование органов грудной клетки выявляет очаги распространения туберкулезной инфекции в легочной ткани. В некоторых случаях требуются дополнительные виды диагностики, включая компьютерную или магнитно-резонансную томографию.
Лечение лимфаденита у взрослых и детей
При острой форме лимфаденита без осложнений обычно достаточно консервативного лечения. Врач выбирает схему терапии с учетом возраста пациента и клинической картины. Применяют следующие способы лечения:
Если в пораженном лимфатическом узле формируется гной, проводится оперативное вмешательство. Врач удаляет экссудат из патологического очага и выполняет дренирование. Введение дезинтоксикационных и антибактериальных препаратов устраняет интоксикацию и предотвращает распространение инфекции. Лечение хронического лимфаденита предполагает устранение первопричины заболевания. Пациенту необходимо лечить кариес, остеомиелит, туберкулез, гонорею или другую патологию.
Синдром увеличенных лимфатических узлов как педиатрическая проблема
Причиной увеличения лимфоузлов в большинстве случаев являются процессы, не связанные с гемобластозами: чаще всего это общепедиатрические, инфекционные, иммунные и другие состояния Тот факт, что врач-педиатр достаточно часто обнаруживает у своих
Причиной увеличения лимфоузлов в большинстве случаев являются процессы, не связанные с гемобластозами: чаще всего это общепедиатрические, инфекционные, иммунные и другие состояния
Тот факт, что врач-педиатр достаточно часто обнаруживает у своих пациентов увеличенные лимфатические узлы (ЛУ) и ему приходится в сжатые сроки находить ответ на вопросы «почему?» и «что делать?», позволяет обойтись без длинного введения. Так, при проведении педиатрического скрининга и последующего анализа 1607 диагнозов острых и хронических заболеваний у детей и подростков в возрасте 5 — 17 лет выявлено, что болезни ЛУ обнаружены в 3,35% случаев [6]. Традиционно при обнаружении увеличенных ЛУ, не учитывая другие составляющие этого синдрома (анамнез, общую клиническую картину, местную симптоматику), педиатр думает об онкогематологическом заболевании. Вследствие этого такие больные составляют 40% всех пациентов онкогематологов [7], что представляется неоправданным. Частота впервые выявленных случаев онкогематологических заболеваний в нашей стране невелика. Заболеваемость острыми лейкозами составляет 4,0 — 5,0 случаев на 100 000 детей в год, неходжкинскими лимфомами — 0,9 — 1,1 на 100 000 детей в год. Отсюда понятно, почему подавляющая масса детей с увеличенными ЛУ с приемов гематологов возвращаются к педиатрам с диагнозом лимфаденит. То есть причиной увеличения ЛУ в большинстве случаев являются процессы, не связанные с гемобластозами: общепедиатрические, инфекционные, иммунные и другие состояния. Исходя из вышесказанного, мы решили представить нашу точку зрения на синдром увеличения лимфатических узлов.
 |
| Рисунок 1. Подчелюстные лимфатические узлы при лимфогранулематозе (УЗИ, 7,5 МГц) |
 |
| Рисунок 2. Подчелюстной узел при туберкулезе (УЗИ, 7,5 МГц) |
Увеличение ЛУ может быть результатом лимфаденита (ЛА) и лимфаденопатии (ЛАП).
ЛА — воспаление лимфатических узлов, возникающее как осложнение после различных гнойно-воспалительных заболеваний и специфических инфекций (туберкулез, актиномикоз, чума и др.). ЛА, как правило, представляет собой вторичный процесс.
ЛАП — системное увеличение лимфатических узлов, не связанное с воспалением (воздействие некоторых медикаментов, пролиферация, метастазирование и т. п.).
Эпидемиология ЛА и ЛАП не разработана. Можно только отметить, что, по данным И. С. Тарасовой [6], при сплошных массовых исследованиях детей Брянской области ЛА встречается, как и следовало ожидать, несколько чаще (1,86% среди всех осмотренных), чем ЛАП (1,49% от общего контингента).
Методы исследования ЛУ должны быть максимально стандартизованы. В клинической практике оценивают жалобы (местная болезненность, местное или общее повышение температуры, общесоматические жалобы), анамнез (эпиданамнез, давность появления, локализация увеличенных ЛУ в одной или нескольких группах, одновременное их увеличение или постепенное, скорость манифестации болезни и т. д.). Особое значение имеет осмотр больного. Наряду с тщательным общепедиатрическим осмотром по системам необходимо обратить внимание на число измененных ЛУ и их локализацию по группам. Размеры лимфоузлов должны оцениваться только объективно: в миллиметрах или сантиметрах. Принятое в нашей стране и широко рекомендуемое в отечественной литературе сравнение размеров ЛУ с зерном, горохом, вишней, лесным или грецким орехом нерационально, дает несопоставимые результаты и должно быть изжито. Необходимо тщательно фиксировать соотношение увеличенных ЛУ между собой. Например, расположение ЛУ по типу «солнечной системы» (один большой ЛУ в центре и по периферии от него ЛУ меньшего диаметра) типично для туберкулезного лимфаденита [2]. ЛУ могут быть эластичными, плотными, с явлениями флюктуации. Обязательно описывается спаянность ЛУ с соседними узлами и окружающими тканями, наличие или отсутствие болезненности при пальпации. Необходимо осмотреть и описать состояние всех доступных ЛУ: затылочных, подчелюстных, передних и задних шейных, над- и подключичных, подмышечных, локтевых, паховых, подколенных. Данные осмотра и пальпации дополняются, подтверждаются и уточняются инструментальными методиками. Прежде всего это методы неинвазивной визуализации, использующиеся для изучения глубоко расположенных ЛУ. Они позволяют точно определить размеры ЛУ, изменения групп ЛУ, недоступных осмотру и пальпации, характеристики капсулы, спаянность, топографические особенности, внутреннюю структуру; исключить состояния, симулирующие увеличение ЛУ (опухоли, не исходящие из ЛУ, гематомы, аномалии почек и т. п.). Крайне важно получение информации о состоянии печени и селезенки. На первом месте по доступности и быстроте получения информации стоит эхография (УЗИ). ЛУ диаметром менее 1,5 см по плотности приближаются к окружающей жировой ткани, визуализируются редко, ограничить их опухолевое поражение от иных причин увеличения только по данным УЗИ практически невозможно. Такие ЛУ наблюдаются прежде всего при инфекционных процессах, реактивных поражениях, а у детей с гемобластозами — в состоянии полной ремиссии. ЛУ диаметром 1,5 — 2 см хорошо визуализируются в случае, если они проецируются на эхонегативные структуры или изменяют обычные топографо-анатомические соотношения. Весь спектр УЗИ-изменений может быть сведен к нескольким основным группам [3].
1. Увеличение отдельных ЛУ оценивается как небольшое, если они не теряют своей обычной УЗИ-картины, сохраняют капсулу, четкость и ровность контура, не изменяют топику органа. Такой тип характерен для инфекционных поражений, особенно туберкулеза, вирусного гепатита, коллагенозов, иммунодефицитов, гемобластозов у детей низкой группы риска.
2. Дальнейший рост ЛУ приводит к появлению сливающихся между собой масс, оттесняющих сосуды. Наблюдается при гнойном расплавлении группы лимфоузлов, при гемобластозах, метастазирующих опухолях.
3. Сдавление или оттеснение внутренних органов. При этом может возникнуть гидронефроз за счет сдавления мочеточников, значительное смещение матки, мочевого пузыря. Типично для крайне неблагоприятных вариантов миелолейкозов, лимфом Ходжкина и неходжкинских лимфом.
УЗИ-заключения могут быть подтверждены компьютерной томографией (КТ). Дополнительно КТ позволяет уточнить структуру ЛУ, их топографические соотношения, обнаружить другие группы ЛУ.
Если поверхностные лимфоузлы есть смысл оценивать только эхографически, а мезентериальные и забрюшинные ЛУ практически одинаково хорошо выявляются методами УЗИ и КТ, то внутригрудные ЛУ выявляются почти исключительно рентгенологически.
| Принятое в нашей стране и широко рекомендуемое в отечественной литературе сравнение размеров лимфоузлов с зерном, горохом, вишней, лесным и грецким орехом нерационально, дает несопоставимые результаты и должно быть изжито |
Такие методы диагностики, как изотопная сцинтиграфия и лимфография, могут применяться по очень строгим показаниям в специализированных клиниках или ограниченно при динамических исследованиях и не используются в широкой практике.
Достоверное выявление причин увеличения ЛУ возможно лишь гистологическими методами. При этом материал должен быть получен только путем открытой биопсии ЛУ, хотя современные методики тонкоигольной биопсии позволяют получить достоверные результаты. Рекомендовавшаяся ранее пункционная биопсия дает очень большой процент ложно-положительных и ложноотрицательных результатов.
Увеличение ЛУ схематически [5, 11] можно представить (с описанием некоторых практически значимых, но малоизвестных форм) как связанное с инфекцией (ЛА) и не связанное с инфекцией (ЛАП).
1. ЛА вирусной природы.
2. ЛА при бактериальных инфекциях.
3. ЛА при грибковых заболеваниях.
4. ЛА при паразитарных заболеваниях.
5. ЛА при протозойных инфекциях.
Формы, не связанные с инфекциями (ЛАП)
1. ЛАП медикаментозная.
2. При системных процессах в организме.
3. Гранулематозы
4. ЛАП при гемобластозах.
5. ЛАП при метастазировании солидных опухолей в ЛУ.
6. Паранеопластические реакции [12].
7. ЛАП при первичных иммунодефицитных состояниях (ПИД).
8. Генетически обусловленные ЛАП [9].
9. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
В процессе диагностики заболеваний, протекающих с увеличением ЛУ, объединяются усилия педиатров, инфекционистов, иммунологов, онкогематологов. Главная роль при этом отводится именно педиатру, так как большинство ЛА и ЛАП связано у детей с инфекционным процессом. В то же время нельзя настаивать на инфекционном генезе увеличения ЛУ, если двухнедельный курс антибиотикотерапии не привел к существенному улучшению клинико-лабораторной и инструментальной картины. В пользу онкогематологического генеза изменения ЛУ свидетельствует увеличение их диаметра до 4 см и более, каменистая плотность, бугристость, образование конгломератов ЛУ, их спаянность с окружающими тканями, внутригрудные конгломераты, особенно в верхнем средостении, внутрибрюшинные конгломераты.
Четкое знание многообразия причин увеличения ЛУ поможет педиатрам в диагностике и дифференциальной диагностике этого синдрома.
Возможности клинического применения левофлоксацина
Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин
Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных возбудителей, умеренной активностью против атипичных возбудителей и малоактивны в отношении пневмококков и стрептококков, что значительно ограничивает их применение, особенно при респираторных инфекциях.
В последнее десятилетие в клиническую практику стали входить новые препараты из этой группы — т. наз. новые фторхинолоны, которые сохраняют высокую активность против грамотрицательных возбудителей, свойственную их предшественникам, и при этом значительно более активны против грамположительных и атипичных микроорганизмов. Одним из таких препаратов является левофлоксацин (таваник). По химической структуре он представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Широкий спектр антибактериальной активности, высокая безопасность, удобные фармакокинетические свойства обусловливают возможность его широкого применения при различных инфекциях.
Механизм действия
Левофлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием, поскольку проникает внутрь микробной клетки и подавляет, так же как и фторхинолоны первого поколения, ДНК-гиразу (топоизомеразу II) бактерий, что нарушает процесс образования бактериальной ДНК. Ферменты клеток человека не чувствительны к фторхинолонам, и последние не оказывают токсического действия на клетки макроорганизма. В отличие от препаратов прежнего поколения новые фторхинолоны ингибируют не только ДНК-гиразу, но и второй фермент, ответственный за синтез ДНК, — топоизомеразу IV, выделенную у некоторых микроорганизмов, прежде всего грамположительных. Считается, что именно воздействием на этот фермент объясняется высокая антипневмококковая и антистафилококковая активность новых фторхинолонов.
Левофлоксацин обладает клинически значимым дозозависимым постантибиотическим эффектом, достоверно более длительным по сравнению с ципрофлоксацином, а также длительным (2-3 часа) субингибирующим действием.
Под действием левофлоксацина отмечено повышение функции полиморфноядерных лимфоцитов у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Показано его иммуномодулирующее воздействие на тонзиллярные лимфоциты у больных хроническим тонзиллитом. Полученные данные позволяют говорить не только об антибактериальной активности, но и о синергическом противовоспалительном и антиаллергическом действии левофлоксацина.
Спектр антимикробной активности
Левофлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе внутриклеточные возбудители (табл. 1).
При сравнении эффективности различных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей респираторных инфекций было выявлено, что левофлоксацин в отношении противомикробной активности превосходит остальные препараты. К нему оказались чувствительны все штаммы пневмококка, в том числе пенициллинрезистентные, при сравнительно более низкой чувствительности пневмококков к препаратам сравнения: офлоксацин — 92%, ципрофлоксацин — 82%, кларитромицин — 96%, азитромицин — 94%, амоксициллин/клавуланат — 96%, цефуроксим — 80%. К левофлоксацину оказались также чувствительны все штаммы моракселлы катаралис, гемофильной палочки и метициллин чувствительного золотистого стафилококка, 95% штаммов клебсиеллы пневмонии.
Резистентность
Возможность широкого клинического использования левофлоксацина и других новых фторхинолонов заставляет задуматься об опасности развития резистентности к ним. Хромосомные мутации являются основным механизмом, обеспечивающим устойчивость микробов к фторхинолонам. При этом происходит постепенное накопление мутаций в одном или двух генах и ступенчатое снижение чувствительности. Развитие клинически значимой резистентности пневмококков к левофлоксацину наблюдается после трех мутаций, а следовательно, представляется маловероятным. Это подтверждается и экспериментальными данными: левофлоксацин вызывал спонтанные мутации в 100 раз реже, чем ципрофлоксацин, независимо от чувствительности тестируемых штаммов пневмококка к пенициллину и макролидам. Широкое использование препарата в последние годы в США и Японии не привело к росту резистентности к нему. По данным K. Yamaguchi et al., 1999, чувствительность бактерий к левофлоксацину за пять лет, т. е. с момента начала его широкого применения, не изменилась и превышает 90% как для грамотрицательных, так и для грамположительных возбудителей.
Больший риск развития антибиотикорезистентности связан не с пневмококками, а с грамотрицательными бактериями. В то же время, по некоторым данным, применение левофлоксацина в отделениях интенсивной терапии не сопровождается значимым ростом резистентности грамотрицательной кишечной флоры.
Фармакокинетика
Левофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность составляет 99% и более. Так как левофлоксацин почти не подвергается метаболизму в печени, это способствует быстрому достижению максимальной его концентрации в крови (значительно более высокой, чем у ципрофлоксацина). Так, при назначении добровольцам стандартной дозы фторхинолона значения его максимальной концентрации в крови при приеме левофлоксацина составляли 2,48 мкг/мл/70 кг, ципрофлоксацина — 1,2 мкг/мл/70 кг.
После приема разовой дозы левофлоксацина (500 мг) его максимальная концентрация в крови, равная 5,1 ± 0,8 мкг/мл, достигается через 1,3-1,6 часа, при этом бактерицидная активность крови против пневмококков сохраняется до 6,3 часа независимо от их чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам. Более длительное время, до 24 часов, сохраняется бактерицидное действие крови на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriacae.
Период полувыведения левофлоксацина составляет 6-7,3 часа. Около 87% принятой дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде в течение последующих 48 часов.
Левофлоксацин быстро проникает в ткани, при этом уровни тканевых концентраций препарата выше, чем в крови. Особенно высокие концентрации устанавливаются в тканях и жидкостях респираторного тракта: альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, бронхиальном секрете. Левофлоксацин также достигает высоких концентраций внутри клеток.
Длительный период полувыведения, достижение высоких тканевых и внутриклеточных концентраций, а также наличие постантибиотического действия — все это позволяет назначать левофлоксацин один раз в сутки.
Лекарственные взаимодействия
Биодоступность левофлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидами, сукральфатом, препаратами, содержащими соли железа. Интервал между приемом этих лекарственных средств и левофлоксацина должен составлять не менее 2 часов. Других клинически значимых взаимодействий левофлоксацина выявлено не было.
Клиническая эффективность
Существует много публикаций, посвященных результатам клинических исследований эффективности применения левофлоксацина. Ниже представлены наиболее значимых из них.
В многоцентровом рандомизированном исследовании, включившем 590 пациентов, сравнивалась эффективность и безопасность двух режимов лечения: левофлоксацина в/в и/или перорально в дозе 500 мг в сутки и цефтриаксона в/в 2,0 г в сутки; и/или цефуроксима перорально 500 мг два раза в сутки в комбинации с эритромицином или доксициклином у больных с внебольничной пневмонией. Длительность терапии 7–14 дней. Клиническая эффективность составила 96% в группе левофлоксацина и 90% в группе, получавшей цефалоспорины. Эрадикация возбудителей была достигнута соответственно у 98 и 85% больных. Частота нежелательных действий в группе левофлоксацина составляла 5,8%, а в группе сравнения 8,5%.
В другом большом рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность лечения больных с тяжелой пневмонией левофлоксацином 1000 мг в сутки и цефтриаксоном — 4 г в сутки. Первые дни левофлоксацин назначили в/в, затем перорально. Результаты лечения в обеих группах оказались сопоставимы, но в группе цефтриаксона наблюдалась достоверно более частая смена антибиотика в первые дни лечения — из-за недостаточного клинического эффекта.
Сопоставимые результаты были получены и при сравнении групп пациентов, получавших лечение левофлоксацином и коамоксиклавом.
Эффективность монотерапии левофлоксацином изучалась у более чем 1000 пациентов с внебольничной пневмонией. Клиническая и бактериологическая эффективность составляли здесь 94 и 96% соответственно.
Фармакоэкономические исследования показали, что общие затраты на лечение пациентов левофлоксацином и комбинацией цефалоспорина и макролида сопоставимы или даже несколько ниже в группе левофлоксацина.
У пациентов с обострением хронического бронхита сравнивалась эффективность лечения левофлоксацином в дозе 500 мг в сутки перорально и цефуроксимом аксетила внутрь 500 мг два раза в сутки. При этом клиническая и бактериологическая эффективность не различалась в зависимости от групп и составляла 77–97%.
Таким образом, в настоящее время можно считать доказанной высокую эффективность левофлоксацина при респираторных инфекциях нижних дыхательных путей. Результаты проведенных исследований позволили включить левофлоксацин как препарат первого ряда или альтернативный в схему лечения пациентов с внебольничной пневмонией и обострениями хронического бронхита (табл. 2).
В последние годы левофлоксацин стал более широко использоваться и при других инфекционных заболеваниях. Так, появились сообщения, касающиеся его успешного применения у больных с острыми синуситами. Левофлоксацин в 100% случаев активен против наиболее часто встречающихся бактериальных возбудителей этого заболевания; по эффективности он сопоставим с амоксициллином/клавуланатом в больших дозах и значительно превосходит цефалоспорины, котримоксазол, макролиды и доксициклин.
Среди возбудителей урологических инфекций наблюдается рост резистентности к широко используемым антибактериальным препаратам. Так, за период с 1992 по 1996 год отмечено увеличение устойчивости E. Coli и S. saprophyticus к котримоксазолу — на 8–16% и к ампициллину — на 20%. Устойчивость к ципрофлоксацину, нитрофуранам и гентамицину возрасла за этот же период на 2%. Применение левофлоксацина у пациентов с осложненными мочевыми инфекциями в дозе 250 мг в сутки оказалось эффективным у 86,7% пациентов.
Выше приводились фармакокинетические показатели высокого содержания левофлоксацина в тканях. Это наряду с антимикробным спектром препарата послужило основанием для его использования с целью профилактики инфекционных осложнений при эндоскопических методах лечения и диагностики, например при ретроградной холангиопанкреатографии и для периоперационной профилактики в ортопедии.
Применение левофлоксацина в этих ситуациях представляется перспективным и требует дальнейшего изучения.
Безопасность
Левофлоксацин считается одним из самых безопасных антибактериальных препаратов. Однако при его назначении существует ряд ограничений.
У пациентов с нарушением функции печени корригировать дозу препарата не нужно, но нарушение функции почек при снижении клиренса креатинина (менее 50 мл/мин) требует уменьшения дозы препарата. Дополнительный прием левофлоксацина после проведения гемодиализа или амбулаторного перитониального диализа не требуется.
Левофлоксацин не применяется у беременных и кормящих женщин, у детей и подростков. Препарат противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеются нежелательные реакции на лечение фторхинолонами.
У больных пожилого и старческого возраста при приеме левофлоксацина не выявлено повышенного риска развития нежелательных побочных реакций и не требуется коррекции доз.
Контролируемые клинические исследования показали, что побочные реакции при применении левофлоксацина возникают редко и большей частью не являются серьезными. Существует зависимость между дозой препарата и частотой развития НД: при суточной дозе 250 мг их частота не превышает 4,0–4,3%, при дозе 500 мг/ сут. — 5,3–26,9%, при дозе 1000 мг/сут. — 22–28,8%. Наиболее часто наблюдались симптомы желудочно-кишечной диспепсии — тошнота и диарея (1,1–2,8%). При внутривенном введении возможно покраснение места инъекции, иногда наблюдается развитие флебитов (1%).
Дозирование
Левофлоксацин выпускается в двух формах: для внутривенного введения и приема внутрь. Применяется по 250-500 мг один раз в сутки, при тяжелых инфекциях возможно назначение по 500 мг два раза в сутки. При внебольничной пневмонии длительность лечения составляет 10-14 дней, при обострении хронического бронхита — 5-7 дней.