Что провоцирует мигрень у женщин

Мигрень у женщин

Мигрень — заболевание, существенно более часто встречающееся в женской популяции: соотношение распространенности мигрени среди мужчин и женщин в репродуктивном возрасте составляет 1:2–1:3.

Мигрень — заболевание, существенно более часто встречающееся в женской популяции: соотношение распространенности мигрени среди мужчин и женщин в репродуктивном возрасте составляет 1:2–1:3. Изменения гормонального статуса, связанные с менархе, беременностью, лактацией и менопаузой, часто сопровождаются изменением характера и частоты приступов мигрени. Таким образом, женские половые гормоны определяют строгие корреляции между частотой головной боли и менструальным циклом.

Менструальная мигрень

Менструальная мигрень — широко распространенная форма, которая встречается более чем у 50% пациенток с мигренью. Как правило, менструальная мигрень характеризуется более тяжелыми и длительными приступами, длящимися по несколько дней. Это приводит к существенной дезадаптации молодых женщин: они не могут выходить на работу или их работоспособность снижена в значительной степени, не могут посвятить достаточно времени семье, личным интересам. Тем не менее, менструальная мигрень недостаточно диагностируется неврологами, гинекологами, врачами общей практики. Во многом это связано с тем, что сами пациентки не предъявляют жалобы на головную боль, так как считают ее проявлением синдрома предменструального напряжения.

В Международной классификации головной боли выделяют два типа менструальной мигрени — истинную менструальную мигрень без ауры и мигрень без ауры, связанную с менструацией (табл.). Истинная менструальная мигрень отмечается у 7–19% пациенток [9, 10].

Что провоцирует мигрень у женщин. Смотреть фото Что провоцирует мигрень у женщин. Смотреть картинку Что провоцирует мигрень у женщин. Картинка про Что провоцирует мигрень у женщин. Фото Что провоцирует мигрень у женщин

Менструальный цикл и мигрень

В норме колебания гормонов, связанные с менструальным циклом, регулируются активностью гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси. Так, влияние активности гипоталамуса на активность гипофиза осуществляется посредством гонадотропин-релизинг-гормона (ГРГ), секреция которого регулируется различными нейрогормональными субстанциями — норадреналином, серотонином, дофамином, эндорфинами, кортикотропин-релизинг-гормоном (КРГ), кортикостероидами. Известно, что норадреналин в данном случае обладает стимулирующим действием, а опиоиды, кортикостероиды и КРГ подавляют секрецию ГРГ. ГРГ в свою очередь регулирует секрецию гипофизарных гонадотропинов — фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, которые необходимы для секреции гормонов половыми железами. Андрогены и эстрогены также участвуют в регуляции секреции гонадотропинов, обеспечивая механизм обратной связи. Развитие менструальной мигрени связано с двумя факторами:

Сопоставление профиля колебаний уровня гормонов, определяющих нормальный менструальный цикл, и начала менструальной мигрени убедительно доказывает, что падение уровня эстрогенов в позднюю лютеиновую фазу цикла является если не причиной, то мощным провокатором развития приступа мигрени. Это клиническое наблюдение подтверждается экспериментальными данными. Было показано, что введение прогестерона в предменструальный период откладывало начало менструации у женщин, но не влияло на возникновение приступа мигрени, напротив, введение эстрогена не влияло на время возникновения менструации, но существенно откладывало наступление мигренозного приступа [17, 18]. Таким образом, ключевым фактором, обеспечивающим наступление приступа менструальной мигрени, является падение уровня эстрогенов.

В серии экспериментальных работ было показано, что как прогестерон, так и эстроген могут влиять на корковую гипервозбудимость, основной патофизиологический механизм развития мигрени, через активирующие нейротрансмиттеры (глутамат) и ингибирующие нейротрансмиттеры (гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)). В частности, было показано, что эстрадиол увеличивает активность N-метил-D-аспартат (NMDA) глутаматных рецепторов, а также снижает синтез ГАМК [11]. Прогестерон, напротив, обладает ингибирующим действием, потенцируя ГАМК-опосредованную нейротрансмиссию. Как эстроген, так и прогестерон оказывают влияние на распространяющуюся корковую депрессию (РКД), лежащую в основе развития приступа мигрени. Воздействие обоих гормонов приводит к увеличению как частоты, так и амплитуды РКД, тогда как воздействие только эстрогена снижает порог возникновения РКД. Предполагается, что эстроген влияет на активность генов, кодирующих молекулы субстанций, запускающих и поддерживающих развитие РКД [20].

Более того, было показано влияние стероидов яичников на тригеминоваскулярную систему. Падение эстрадиола в позднюю лютеиновую фазу цикла приводит к значительному увеличению экспрессии нейропептида Y, модулирующего как проведение болевых импульсов, так и тонус сосудов. Резкое изменение активности нейропептида Y, связанного с падением уровня эстрогена, может запустить приступ мигрени [13]. С другой стороны, высокие уровни эстрогенов коррелируют с более высокой болевой толерантностью. Так, введение эстрадиола и прогестерона крысам женского пола после оварэктомии демонстрирует достоверное увеличение болевых порогов в ответ на электрическую стимуляцию [4]. Наличие плотной сети эстрогеновых рецепторов в церебральной коре, лимбической системе, гипоталамусе и других образованиях, участвующих в патогенезе мигренозных приступов: околоводопроводное серое вещество, моноаминергические ядра и тригеминальное ядро ствола, что предопределяет регулирующее влияние эстрогенов на геномные, внутриклеточные сигнальные и другие процессы нейропластичности. Хорошо известны стимулирующие эффекты эстрогенов на формирование факторов роста (нейротрофинов), прежде всего мозгового нейротрофического фактора BDNF.

Эстрадиол оказывает модулирующее влияние на нейрональную возбудимость, меняя пластические свойства терминалей аксонов и рецепторов. В частности, введение эстрадиола экспериментальным крысам женского пола сопровождается увеличением плотности шипикового аппарата на латеральных ветвях апикальных дендритов CA1 пирамидальных клеток гиппокампа, населенных NMDA-рецепторами, что увеличивает уровень глутаматергической активности [1, 2]. Эстрадиол обладает способностью активировать глутаматергическую трансмиссию посредством аллостерической стимуляции NMDA-рецепторов. Кроме того, эстрадиол снижает нейроингибиторное влияние ГАМК путем подавления активности глутаматдекарбоксилазы. Известны множественные эффекты влияния эстрогена в пределах серотонинергической системы: активирующее влияние на синтез серотонина и ингибирующее — на его энзиматический метаболизм [3].

Эти данные подтверждаются клиническими наблюдениями, где исследовалась болевая перцепция у женщин с хроническими болевыми синдромами на протяжении нескольких менструальных циклов. Было получено значительное увеличение болевой перцепции в первые пять дней по сравнению с другими днями цикла [6]. У здоровых женщин также отмечается снижение болевых порогов во время предменструальной и менструальной фаз цикла [14].

Клиническая картина менструальной мигрени

Для менструальной мигрени характерно развитие приступов мигрени, чаще всего без ауры, характеризующихся продолжительностью 4–72 часа (без лечения), наличием двух из следующих характеристик: односторонняя локализация, пульсирующий характер, интенсивность боли от средней до значительной, ухудшение головной боли после обычной физической нагрузки (например, ходьба), а также одним из сопутствующих симптомов (тошнота и/или рвота, свето- или звукобоязнь). Для постановки диагноза «мигрень» необходимо как минимум пять подобных приступов, а также отсутствие других причин, обуславливающих эти нарушения.

В условиях амбулаторного приема, когда присутствует дефицит времени, практикующие врачи могут использовать скрининговый опросник менструальной мигрени, который помогает в постановке диагноза. Пациенту задается три вопроса:

Менструальную мигрень можно заподозрить при положительных ответах на первый вопрос и один из последующих. Чувствительность данного теста составляет 0,94, специфичность — 0,74 [19].

В отличие от мигрени, не связанной с менструацией, менструальная мигрень характеризуется большей тяжестью приступов, большей длительностью, большей дезадаптацией и резистентностью к стандартной терапии.

Ведение пациенток с менструальной мигренью

Особенностью ведения пациенток с менструальной мигренью является чрезвычайная важность ведения дневника головной боли. Целью ведения дневника является установление связи между развитием приступов мигрени и наступлением менструации, выявление частоты приступов, определение паттерна назначения профилактического лечения. В течение трех месяцев пациентка должна заполнять в дневнике дни менструаций (например, символом «0»), дни мигренозной головной боли (например, символом «Х»), дни немигренозной головной боли (например, символом «+») (рис.).

Что провоцирует мигрень у женщин. Смотреть фото Что провоцирует мигрень у женщин. Смотреть картинку Что провоцирует мигрень у женщин. Картинка про Что провоцирует мигрень у женщин. Фото Что провоцирует мигрень у женщин

Лечение пациенток с менструальной мигренью складывается из фармакологических и нефармакологических методов и включает в себя два направления — купирование приступов и их профилактика. Купирование приступа менструальной мигрени осуществляется по тем же принципам, что и купирование приступа неменструальной мигрени. Для купирования приступа могут использоваться препараты следующих фармакологических групп:

При подборе препарата необходимо учитывать следующие рекомендации: анальгетики и НПВС использовать при умеренных приступах, не чаще чем 10 дней в месяц. Если препараты этой группы не купируют приступ полностью, то необходимо назначить триптаны или препараты эрготамина. Необходимо избегать приема препаратов группы комбинированных анальгетиков, в особенности содержащих опиаты, барбитураты, кофеин, так как прием этих средств в значительной степени повышает риск развития медикаментозно-индуцированной или абузусной головной боли. Многочисленные исследования показали, что триптаны наиболее эффективны для купирования приступа менструальной мигрени. Необходимо рекомендовать пациенту использовать препараты в адекватной дозе и в начале приступа, когда головная боль не достигла своего максимума [3].

Профилактика менструальной мигрени

Стандартная профилактическая фармакотерапия может использоваться у пациенток с менструальной мигренью в тех случаях, если имеются также частые приступы, не связанные с менструациями, а также в случаях резистентности. Возможно назначение следующих препаратов: топирамат (100 мг/сут), амитриптилин (100 мг/сут), пропранолол (40–80 мг/сут), верапамил (40–80 мг/сут). Кроме стандартной терапии для профилактики менструальной мигрени могут использоваться препараты магния (360 мг/сут).

Другой формой профилактики менструальной мигрени является гормональная терапия. Обсуждается эффективность комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и препаратов для эстрогенной заместительной терапии (ЭЗТ). Использование КОК в наибольшей степени подходит женщинам, нуждающимся в контрацепции, а также пациенткам с обильными кровотечениями, выраженной дисменореей, эндометриозом. Необходимо помнить, что назначение КОК пациенткам с мигренью с аурой повышает риск развития инсульта, поэтому перед началом гормональной терапии необходимо не только диагностировать форму мигрени, но и убедиться в отсутствии других факторов риска развития инсульта, а также в том, что пациентка не является курильщиком. Как правило, используются монофазные препараты, содержащие 35 мг и менее этинил эстрадиола (в большинстве низкодозных КОК содержание эстрадиола колеблется от 20 до 35 мг). Пациенткам, не нуждающимся в контрацепции, назначается низкодозный эстроген в дозе 0,9 мг/сут, который может быть как в таблетированной, так и в трансдермальной форме [7, 8].

Поскольку при менструальной мигрени практически безошибочно можно предсказать наступление следующего приступа, то появилось такое направление терапии, как кратковременная профилактика, которую назначают за два дня до ожидаемой менструации на 5–7 дней ежедневного приема. С целью кратковременной профилактики используют препараты нескольких фармакологических групп: НПВС, эстрогенсодержащие средства, триптаны.

Немедикаментозные методы терапии менструальной мигрени включают в себя психотерапию (когнитивно-поведенческая терапия, релаксационные методики, обратная связь), обучение пациенток, коррекцию факторов риска (диета, гигиена сна, внешние факторы, повышение стрессоустойчивости). Могут использоваться различные методы физиотерапии — акупунктура, лечебная гимнастика, массаж. Общими рекомендациями могут быть выбор квалифицированного специалиста для проведения немедикаментозного лечения, при этом пациентка должна быть мотивирована к проведению подобной терапии, эти методы могут использоваться как основные методы, так и дополнительно к медикаментозному.

Беременность, лактация и мигрень

Согласно клиническим наблюдениям 60–70% женщин, страдающих мигренью, отмечают значительное улучшение течения заболевания во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах, что, по-видимому, связано со стабилизацией синтеза эстрогенов. У менструирующей женщины желтое тело синтезирует прогестерон и эстрадиол на протяжении 14 дней. На 10–12 неделе беременности плацента секретирует прогестерон и эстрадиол в концентрациях, достаточных для поддержания беременности. Существует четкая взаимосвязь между нарастанием уровня эстрогенов на протяжении беременности и снижением частоты приступов: в первом триместре урежение мигренозных атак отмечается у 47% пациенток, во втором триместре — у 83%, в третьем — у 87%. Полная ремиссия наступает у 11% пациенток в первом триместре, у 53% — во втором и у 79% — третьем [15]. Необходимо отметить, что указанная закономерность характерна для мигрени без ауры и не распространяется на мигрень с аурой [5].

Для практикующих врачей всегда важен вопрос, какие средства для профилактики и купирования мигренозных приступов можно рекомендовать пациенткам с мигренью во время беременности и лактации. При подборе терапии всегда необходимо помнить, что любой назначаемый фармакологический препарат (за исключением препаратов железа и фолиевой кислоты) может нести потенциальный риск для плода и новорожденного. Тем не менее, существуют данные об относительной безопасности низких терапевтических доз следующих препаратов:

При ведении пациенток с мигренью во время беременности и лактации акцент должен делаться, прежде всего, на немедикаментозном лечении: обучении пациентки с элементами психотерапии, контроля провокаторов, соблюдением режима питания, сна, отдыха и физических нагрузок.

Мигрень и менопауза

Во время перименопаузального периода у большинства пациенток с мигренью также изменяется течение мигрени. Во время менопаузы приостанавливается секреция прогестерона и эстрадиола яичниками, наступает период гормональной стабилизации [16]. У 67% пациенток частота приступов мигрени уменьшается наполовину и более, у 9% — частота атак увеличивается, у 24% паттерн течения мигрени не изменяется [12]. Лечение мигрени в перименопаузальный период проводится по тем же принципам, что и мигрени в целом, за исключением возможности назначения заместительной гормональной терапии.

Литература

За остальным списком литературы обращайтесь в редакцию.

Ю. Э. Азимова, кандидат медицинских наук
Г. Р. Табеева, доктор медицинских наук, профессор

Первый МГМУ им. И. И. Сеченова, Москва

Источник

Мигрень

выбор терапевтических средств

Мигрень — это пароксизмальные состояния, которые проявляются периодичными приступами интенсивной головной боли пульсирующего характера, локализующимися преимущественно в одной половине головы (в основном глазнично-лобно-височной области) чаще всего в сочетании с тошнотой, рвотой, фото- и фонофобией, сонливостью, вялостью после приступа.

Роза Исмаиловна Ягудина

доктор фармацевтических наук, профессор, председатель правления Московского фармацевтического общества.

Евгения Евгеньевна Аринина

кандидат медицинских наук, эксперт Московского фармацевтического общества.

Мигрень нередко сочетается с эмоциональными нарушениями, такими как тревога и депрессия, которые имеют с мигренью тесную связь. Присоединяясь к мигрени, депрессия приводит к учащению и утяжелению приступов, появлению ночных болей, развитию стойких нарушений ночного сна и вегетативных расстройств в межприступном периоде, и в итоге — к значительному ухудшению качества жизни пациентов.

Распространенность мигрени среди населения земного шара достигает 30% (в среднем 16%). Среди женщин распространение мигрени составляет 11—25%, у мужчин — от 4% до 10%. А хотя бы раз в жизни мигренозный приступ переносят 25% женщин и 8% мужчин. Появление мигренозных приступов обычно начинается в 18–20 лет, однако наибольшая частота приступов отмечается в возрасте 30–33 лет (80% случаев).

Что провоцирует мигрень у женщин. Смотреть фото Что провоцирует мигрень у женщин. Смотреть картинку Что провоцирует мигрень у женщин. Картинка про Что провоцирует мигрень у женщин. Фото Что провоцирует мигрень у женщин

Пик развития болезни приходится на возраст от 18 до 30 лет. Перед пубертатным периодом заболеваемость выше у мальчиков, затем она быстрее возрастает у девочек и далее сохраняется у женщин. В возрасте 35–45 лет частота и интенсивность мигренозных приступов достигает максимума, однако после 55–60 лет у большинства больных мигрень прекращается. Почти никогда мигрень не возникает впервые у людей старше 50 лет.

По мировой статистике, головная боль по типу мигрени (не сама мигрень) отмечается в 75% случаев у детей в возрасте до 7 лет. Начало собственно мигрени более чем в 26% случаев приходится на возраст до 10 лет, а в 29% — от 10 до 20 лет. Обобщенные данные свидетельствуют, что мигрень встречается у 3—5% детей и 10—12% подростков. Российские данные по распространенности мигрени среди детей ограничиваются результатами немногочисленных региональных популяционных исследований, но в целом сопоставимы с результатами мировых исследований. Таким образом, мы видим, что мигрень — нередкая патология среди детей, занимающая второе место по частоте встречаемости среди первичных цефалгий.

Мигрень диагностируется только в 26% случаев при первом обращении пациента к врачу. При этом 38% больных никогда не консультировались с врачом, из них 41% — занимались самолечением, 15% — не надеялись, что врач сможет реально помочь в лечении их ГБ. Таким образом, в реальной практике врачам чаще всего приходится сталкиваться с уже трансформированной мигренью, принявшей хроническое течение. Мигрень, как правило, не приводит к необратимому поражению головного мозга (ГМ), но тяжело переносится и существенно снижает качество жизни пациентов.

Этиология и патогенез (причины мигрени)

Существует три типа патофизиологических теорий мигрени.

Сосудистые теории.

Неврологические и нейрососудистые теории:

Серотонинергическая теория:

Доказана роль наследственных факторов в развитии мигрени. Так, если приступы мигрени были у обоих родителей, риск заболевания потомков достигает 60—90% (в контрольной группе — 11%). Если приступы были только у матери, риск — 72%, если у отца — 20%. Механизм наследования не совсем ясен: одни авторы указывают на рецессивный, другие — на доминантный тип. Возможно, что наследуется определенный нейрохимический дефект или даже не сама болезнь, а только предрасположенность к определенному типу реагирования сосудистой системы на различные раздражители.

Американские исследователи из Калифорнийского университета в США высказали предположение, что мигрень является генетическим заболеванием, и именно поэтому с таким трудом поддается лечению.

Провоцирующие факторы и симптомы приступа мигрени

Мигренозный приступ может возникать под воздействием ряда «провокаторов», среди которых пять основных факторов: эмоциональный стресс, изменения погоды, менструация, голод и физическое перенапряжение. Чаще приступ возникает не во время стресса, а после разрешения стрессовой ситуации.

Провоцирующую роль также может играть нарушение ритма сна и бодрствования, причем приступы чаще могут быть спровоцированы недосыпанием, реже избыточным сном («мигрень выходного дня»). К провокаторам мигрени можно отнести шум, духоту, яркий и мигающий свет и некоторые лекарственные препараты (противозачаточные средства, гормональные препараты, антибиотики и др.). Некоторые пищевые продукты также могут «запускать» приступ мигрени: алкоголь (особенно красное вино и шампанское), шоколад, цитрусовые, некоторые сорта сыра, продукты, содержащие дрожжи. Их провоцирующее действие объясняется содержанием в них тирамина и фенилэтиламина.

Мигренозному приступу в 10—15% случаев предшествует мигренозная аура — комплекс неврологических симптомов, возникающих непосредственно перед или в начале мигренозной головной боли. По этому признаку различают мигрень без ауры («простая» мигрень) и мигрень с аурой («ассоциированная» мигрень). Аура развивается в течение 5–20 минут, сохраняется не более часа, и с началом болевой фазы полностью исчезает. Большинство пациентов страдают мигренью без ауры и никогда или очень редко испытывают мигренозную ауру. В то же время у пациентов, имеющих мигрень с аурой, нередко могут возникать приступы без ауры. В редких случаях после ауры мигренозный приступ не возникает (так называемая «аура без головной боли»).

Наиболее часто встречается зрительная, или «классическая», аура, проявляющаяся различными зрительными феноменами: фотопсии, мушки, одностороннее выпадение поля зрения, мерцающая или зигзагообразная светящаяся скотома. Реже могут отмечаться односторонняя слабость или парестезии в конечностях, преходящие речевые расстройства, искажение восприятия размеров и формы предметов (синдром «Алисы в стране чудес»). Симптомы, как правило, сменяются последовательно один за другим. Сначала возникают зрительные симптомы, затем сенсорные и речевые, однако возможна и другая последовательность.

Мигренозный приступ часто сопровождается тошнотой, повышенной чувствительностью к яркому свету (фотофобия), звукам (фонофобия) и запахам, снижением аппетита; реже могут возникать рвота, головокружение, обморочное состояние. Из-за выраженной фото- и фонофобии большинство пациентов во время приступа предпочитает находиться в затемненной комнате в спокойной тихой обстановке. Боль при мигрени усиливается от обычной физической активности. У детей и молодых пациентов типично появление сонливости, и после сна головная боль чаще всего бесследно исчезает.

У некоторых пациентов во время приступа возникают вегетативные симптомы: усиленное сердцебиение, отек лица, озноб, гипервентиляционные проявления (нехватка воздуха, чувство удушья), слезотечение, предобморочное состояние, повышенная потливость. У 3—5% больных вегетативные проявления так многочисленны и выражены, что достигают степени типичной панической атаки. Это так называемая «вегетативная», или «паническая», мигрень.

Доказана роль наследственных факторов в развитии мигрени. Если приступы мигрени были у обоих родителей, риск заболевания потомков достигает 60—90%. Если приступы были только у матери, риск — 72%, если только у отца — 20%.

У большинства больных (60%) приступы возникают исключительно в дневное время, т.е. во время бодрствования, 25% пациентов имеют и дневные, и ночные приступы. Не более 15% больных страдают исключительно мигренью сна, т. е. болевые приступы возникают во время ночного сна или при пробуждении утром.

У 15—20% пациентов с типичной в начале заболевания эпизодической мигренью с годами частота приступов увеличивается вплоть до развития ежедневных головных болей, которые при этом становятся слабее, приобретают постоянный характер, могут утрачивать некоторые типичные симптомы мигрени. Такая разновидность получила название «хроническая мигрень» (ранее использовался термин «трансформированная мигрень»). Исследования показали, что в трансформации эпизодической мигрени в хроническую форму играют роль два фактора: злоупотребление обезболивающими препаратами (так называемый «лекарственный абузус») и депрессия, возникающая на фоне хронической психотравмирующей ситуации.

Купирование приступов мигерни препаратами

Выбор лекарственной терапии для купирования пароксизмов мигрени во многом зависит от интенсивности приступа. К сожалению, универсальных противомигренозных ЛС до сих пор не существует. Начальная терапия мигрени состоит из назначения простых или комбинированных болеутоляющих средств и НПВП. Из безрецептурных монопрепаратов предпочтение отдают парацетамолу, напроксену, ибупрофену, ацетилсалициловой кислоте, имеющим выраженное болеутоляющее действие. Учитывая тромбоцитарную теорию, ацетилсалициловая кислота (примерно 150 мг/сут. однократно) может применяться при мигрени и в качестве профилактического ЛС.

Список препаратов от мигрени:

Комбинированные анальгетики обычно применяются в тех случаях, когда простые обезболивающие в начале приступа не оказывают должного эффекта. Как правило, в состав этих лекарств входит кофеин, который оказывает благотворное воздействие при мигрени за счет тонизирующего влияния на сосуды ГМ.

Еще одна группа комбинированных обезболивающих средств, прием которых может быть целесообразен во время приступов, — анальгетики со спазмолитиками. Спазмолитические компоненты за счет вазодилатирующего действия «смягчают» резкое сужение сосудов ГМ, которое рассматривают в качестве одного из факторов развития пароксизмов мигрени. Наиболее многочисленная группа препаратов в этом сегменте — комбинации метамизол натрия с миотропным спазмолитиком питофеноном и М-холиноблокатором фенпивериния бромидом.

Эрготаминовые препараты (препараты спорыньи) купируют мигренозную атаку за счет мощного сосудосуживающего действия. Эрготамин в сочетании с кофеином или с кофеином и дименгидринатом назначают в качестве монотерапии или в сочетании с анальгетиками, противорвотными и седативными ЛС. При повышенной чувствительности к препаратам спорыньи возможны побочные эффекты: загрудинная боль, боли и парестезии в конечностях, мышечные спазмы, диспепсия. Противопоказанием к их назначению служат ИБС, гипертония, заболевания периферических сосудов.

«Золотым стандартом» лечения приступов мигрени в настоящее время являются агонисты серотониновых рецепторов типа 5НТ1 (триптаны), которые назначаются преимущественно в случаях неэффективности иных средств купирующей терапии. Первый представитель этой группы ЛС — суматриптан — обладает специфическим и селективным агонизмом к 5‑НТ1‑серотониновым рецепторам, локализованным преимущественно в сосудах ГМ. На другие подтипы 5‑НТ-серотониновых рецепторов этот препарат не действует.

Суматриптан устраняет основные симптомы мигрени за счет сужения сосудов мозговых оболочек, расширение и отек которых рассматривается тригеминально-васкулярной теорией мигрени в качестве основного механизма развития болезни. При этом препарат не оказывает существенного влияния на мозговой кровоток. Суматриптан устраняет ассоциированную с мигренозным приступом тошноту и светобоязнь. Несмотря на преимущественное действие на сосуды ГМ, он проявляет и ряд резорбтивных эффектов, которые расцениваются как нежелательные. Из-за способности суживать сосуды суматриптан противопоказан при сердечно-сосудистых заболеваниях. Суматриптан не следует применять пациентам младше 18 и старше 65 лет.

Отметим, что назальная форма обеспечивает более быстрое развитие лечебного эффекта, чем пероральная. Если пациент испытывает трудности с проглатыванием таблеток, в качестве альтернативы можно использовать и ректальные формы суматриптана.

Золмитриптан — более поздний представитель триптанов — по принципу действия в целом аналогичен суматриптану. Он используется для купирования приступов мигрени, в том числе мигрени, ассоциированной с менструацией. Устраняет связанную с мигренозным приступом тошноту и светобоязнь (не позднее чем через 1 ч после приема). Как правило, купирование приступа происходит после приема 1 таблетки. В плане побочных эффектов препарат схож с суматриптаном.

Наратриптан с точки зрения фармакодинамики, нежелательных эффектов и противопоказаний аналогичен предыдущим препаратам. От других триптанов он отличается большим периодом полувыведения и меньшей скоростью развития терапевтического эффекта, в силу чего препарат может быть рекомендован при медленно прогрессирующих и длительных атаках мигрени. Если однократная доза не дала желаемого эффекта, прием препарата можно повторить, но не ранее чем через 4 ч после первого применения.

Элетриптан отличается от предыдущих триптанов более высокой селективностью в отношении сосудов ГМ и сонных артерий; на периферические сосуды и коронарные артерии он влияет в меньшей степени. Осложнения и противопоказания такие же, как и у вышеописанных ЛС. Но, в отличие от них, его нельзя комбинировать с ингибиторами CYP3A5 (кетоконазолом, итраконазолом и др.) и ингибиторами протеаз (ритонавиром и т. п.).

Если приступ мигрени сопровождается сильной тошнотой, целесообразным бывает дополнительное назначение противорвотных средств из группы прокинетиков, нормализующих моторику ЖКТ за счет блокады дофаминовых (D2‑рецепторы триггерной зоны) и серотониновых рецепторов.

Лекарства для профилактики мигрени

Медикаментозная профилактика мигрени, нацеленная на уменьшение числа приступов, включает препараты различных групп, которые подбираются врачом индивидуально для каждого пациента с учетом сопутствующих патологий, эмоционально-личностных особенностей, а также патогенетических факторов заболевания. Начинается профилактическое лечение, как правило, с назначения антидепрессантов или бета-блокаторов.

Применение таких антидепрессантов, как амитриптилин, флуоксетин, пароксетин, можно объяснить тем, что согласно «теории распространяющейся депрессии» нарушения мозгового кровотока при мигрени вызываются расширяющимся расстройством функций коры ГМ. С другой стороны, указанные препараты ингибируют в ЦНС обратный захват/всасывание серотонина — вещества, главная роль которого в инициации боли постулируется другой, «серотонинергической» теорией мигрени.

Профилактическое использование бета-блокаторов обусловлено тем, что, в соответствии с другой теорией мигрени, в ее возникновении значимую роль играет внезапное сужение внутричерепных сосудов (при этом возникает «аура»). ЛС данной группы обычно прописываются пациентам с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией (артериальная гипертензия, ИБС и др.) и тревожными состояниями (повторяющиеся стрессы), но противопоказаны при депрессии, сахарном диабете, сердечной недостаточности, бронхиальной астме, болезни Рейно. Наиболее распространенными средствами профилактики приступов мигрени являются селективные β1‑блокаторы — метопролол, атенолол и др.

Из других групп ЛС для предупреждения мигрени могут назначаться блокаторы медленных кальциевых каналов. В частности, данная область применения указана в инструкции к средствам, содержащим циннаризин. Среди них существуют монопрепараты и комбинированные средства, в которых циннаризин сочетается с пирацетамом. Эти препараты хорошо переносятся пациентами и подходят для больных с сопутствующей гипертензией или имеющих противопоказания для назначения бета-блокаторов (бронхиальная астма, болезнь Рейно и др.).

Также в последние годы с целью профилактики мигрени всё чаще используются противосудорожные ЛС, что объясняется общностью патофизиологических и клинических характеристик эпилепсии и мигрени. В частности, широкое применение получила вальпроевая кислота вследствие ее способности блокировать Na- и Ca-каналы, улучшать ГАМК-ергическую и замедлять глутаминергическую проводимость, захватывать свободные радикалы, ингибировать образование оксида азота и активировать серотонинергическую систему. Реализуя перечисленные эффекты, ЛС тем самым блокирует различные механизмы развития приступов мигрени. Вальпроевая кислота становится безусловным выбором для профилактики мигрени при противопоказании бета-блокаторов.

Назначают этот препарат пациентам и в случае депрессий на фоне бета-блокаторов. Дополнительное преимущество вальпроевой кислоты в сравнении с бета-блокаторами — отсутствие влияния на толерантность пациентов к физическим нагрузкам.

Многие препараты, применяемые для профилактики мигрени, обладают большим количеством побочных эффектов и противопоказаний, а потому их назначение находится исключительно в компетенции врача.

Меньшее число побочных эффектов среди препаратов для профилактики мигрени у ЛС на основе дигидрированных алкалоидов спорыньи, к которым относится комбинированный препарат дигидроэргокриптин+кофеин. Входящий в его состав дигидроэргокриптин, блокируя α1- и α2‑адренорецепторы, оказывает дофаминергическое, серотонинергическое действие, уменьшает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, снижает проницаемость сосудистой стенки, улучшает кровообращение и метаболизм в головном мозге, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии. Второй компонент препарата — кофеин — оказывает эффект за счет тонизирующего влияния на сосуды головного мозга. Препарат противопоказан при глаукоме.

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *