Как выглядит 5 дневный эмбрион
Оценка качества эмбрионов
Центральным звеном клиники ЭКО является эмбриологическая лаборатория. Для каждой попытки ЭКО заводится «Эмбриологический протокол», в котором отражается судьба каждого эмбриона от момента получения ооцитов и до момента переноса или замораживания.
Сразу после получения ооцитов и сперматозоидов производится их морфологическая оценка. По результатам анализа эякулята (спермограмме) принимают решение о способе оплодотворения – ЭКО или ИКСИ.
Описание: День 0. Непосредственно после пункции оценивают зрелость полученных ооцит-кумулюсных комплексов (ОКК). ОКК с прозрачным кумулюсом как правило содержит зрелый ооцит и получает оценку «1-1».При пункции возможно получение зрелых, незрелых, а также дегенеративных и разрушенных яйцеклеток. Точная оценка состояния ооцита возможна только после его очистки перед проведением ИКСИ.
В зрелых, готовых к оплодотворению ооцитах определяется первое полярное тельце. В эмбриологическом протоколе зрелый ооцит обозначают MII.
Если процесс созревания ооцита в фолликуле нарушен или неправильно введен триггер (ХГ), то существует большая вероятность получения незрелых клеток, обозначаемых – MI и GV (Рис.1). Возможна и полная дегенерация ооцита (Deg).
Через 18-20 часов после добавления сперматозоидов или ИКСИ (1-е сутки) при нормальном оплодотворении образуются два пронуклеуса. Это предшественники ядер будущих клеток-бластомеров, на которые начинает делиться оплодотворенная яйцеклетка. При правильном оплодотворении оба пронуклеуса четко различимы. В этом случае им присваивают оценку 2pN. Если пронуклеусов не видно, что обычно связано с отсутствием оплодотворения, в протокол записывается 0pN. При неправильном оплодотворении возможно появление нескольких пронуклеусов, что отражается в записи, например 3pN, 6pN и т.д.(Рис2). «Неправильно» оплодотворенные ооциты не пригодны для дальнейшей работы и утилизируются.
Рис 2. Первый день развития in vitro – формирование зиготы и образование пронуклеусов. А – 2pN (нормальное оплодотворение) – два пронуклеуса Б – 3pN (аномальное оплодотворение) – больше, чем два пронуклеуса.
Дальнейшее развитие эмбриона, дробление, происходит в течение пяти-шести дней. Оценка качества эмбрионов проводится через 40-42 часа (2 сутки), 72-74 часа (3 сутки) и 120 часов (5 сутки) после оплодотворения. Дробление эмбриона должно быть симметричным (получаются бластомеры одинакового размера) и равномерным (все бластомеры претерпевают деление). Для наглядности эмбриологи используют численно – буквенную систему оценки качества, где цифра означает количество бластомеров, а буква их качество. Для обозначения эмбриона хорошего качества используется буквенный индекс «А», среднего «B», низкого «С». Возможны и промежуточные варианты, например АВ, ВА, ВС, СВ, когда сложно дать однозначную оценку (Рис3).
2-й день (4А) 3-й день (8А) 4-й день (comp)
Рис 3. Дробление эмбриона в течение первых трех суток in vitro и компактная морула на 4-й день развития. Представлены эмбрионы отличного (А) качества. B – бластомер ZP – блестящая оболочка.
Рис 4. Дробление эмбриона в течение первых трех суток in vitro. Представлены эмбрионы хорошего (ВА, В) и удовлетворительного (ВС) качества. Во втором ряду эмбрионы с неравномерным дроблением (3Bun и 4BAun).
К концу третьих и на четвертые сутки культивирования эмбрион начинает компактизацию (границы его клеток становятся неразличимы) и готовится к образованию бластоцисты. Его клетки могут быть частично (p.comp) или полностью компактизованы (comp) (Рис.5). Обычно оценка эмбрионов на четвертые сутки не проводится ввиду малой информативности данной стадии развития. Однако наличие компактизации на вторые сутки может свидетельствовать об аномальном развитии и обязательно должна отражаться в эмбриологическом протоколе.
На пятые сутки, примерно через 120 часов после оплодотворения эмбрион образует бластоцисту (Bl) (Рис.6). Оценка качества бластоцист подразумевает ее размер, который отражается цифрами от 1 до 5; состояние внутренней клеточной массы (ВКМ) (от «A» до «С») и окружающих ее клеток – трофобласта (от «а» до «с»). Лучшими для переноса будут бластоцисты размера от 3 до 5, имеющие многоклеточную ВКМ и трофобласт – Bl4Aa, Bl4Ab. Бластоцисты среднего качества обозначаются как – Bl2Bb, Bl3Bb, а плохого – BlCc.
Рис 6. Бластоцисты на пятый день развития in vitro. e.bl – ранняя бластоциста, Bl3Ab – экспандированная бластоциста, Bl5Ab – бластоциста перед хетчингом, ВКМ – внутренняя клеточная масса.
Дальнейшее развитие эмбриона происходит уже в матке после имплантации. Для успешной имплантации бластоцисте необходимо выйти из окружающей ее блестящей оболочки. Данный процесс называется вылупление, или хетчинг. В случае, когда эмбриолог отмечает изменения блестящей оболочки и после криоконсервации эмбрионов процесс самостоятельного вылупления бластоцисты может быть затруднен и его возможно облегчить применяя вспомогательный хетчинг. В нашем центре мы используем наиболее эффективный лазерный вспомогательный хетчинг.
Самая высокая частота оплодотворения получена при переносе эмбрионов на стадии бластоцисты. Так, в нашем центре она составляет 53%. В то время, как при переносе на стадии 6-8 бластомеров – 47%.
Замораживание и ПГД также лучше всего выполнять на стадии бластоцисты. Однако, не все эмбрионы доходят до бластоцисты. Поэтому общепринятым считается следующий подход: если на 5 день культивирования имеется меньше 5 эмбрионов, как минимум один переносят, остальные оставляют до 5 дня. Из достигших бластоцисты еще один может быть перенесен (двойной перенос), остальные замораживают. Если на 3 день эмбрионов 5 и больше, их не переносят и оставляют культивировать до 5 дня. На 5 день одну, реже две бластоцисты переносят, остальные замораживают.
В заключение следует отметить, что описываемые морфологические критерии оценки качества эмбрионов являются основными, необходимыми, но не всегда достаточными для выбора эмбриона для переноса. Так, нередко после переноса эмбрионов высшего качества имплантация не наступает и, наоборот, бывают случаи наступления и успешного развития беременности при переносе эмбрионов плохого качества. Поэтому существуют дополнительные способы прогноза имплантации эмбриона (time-laps, ПГС, анализ метаболитов и др.), которые дополняют морфологические критерии и обеспечивают в совокупности выбор лучшего эмбриона.
Бластоциста в процессе хетчинга (выхода из блестящей оболочки для имплантации)
Скидка 50% на первичный прием репродуктолога
Заполнив анкету для будущих родителей, вы сэкономите время врача на первичном приеме, поэтому он будет для вас стоить 50% от обычной цены.
3-ех или 5-ти дневные эмбрионы. В чем разница?
Перенос эмбрионов (ПЭ) — последний этап ЭКО. Если цикл был успешным, пациент увидит положительный тест на беременность уже через две недели. Выбор дня для переноса зависит от индивидуальных особенностей каждого пациента и программы ЭКО. Учитывая эти моменты, лечащий врач подберет наилучший момент для ПЭ.
При выборе срока переноса, врач должен учитывать два важных фактора:
Юридических ограничений в отношении количества переносимых бластоцист нет, но эксперты согласны с тем, что перенос одного эмбриона предотвращает многоплодную беременность, которая влечет риски как для самих детей, так и для будущей матери.
Что касается второго момента, то трансфер можно выполнить на любой стадии развития, с 1 по 7 день. Но лучше всего делать это на 3 или 5 день, когда можно наиболее точно оценить качество эмбрионов. Определение дня для ПЭ долго было спорным вопросом. Научные исследования показали, что эффективность процедуры не зависит от выбранного дня. Поэтому врачи, выбирая момент для ПЭ, делают ставку на индивидуальные особенности пациента.
Подробнее о развитие эмбрионов по дням читайте в этом материале — примеч. altravita-ivf.ru.
Перенос эмбрионов на 3 день
В естественных условиях зачатие происходит в маточных трубах женщины. После оплодотворения зародыш мигрирует в полость матки, где происходит его имплантация. В случае ЭКО эмбрионы культивируются в лаборатории. Учитывая тот факт, что искусственная среда отличается от естественной, экспертам нужно сократить длительность культивации на питательной среде. Это объясняет необходимость выполнения переноса на 3 день.
Эмбрион высокого (A) и низкого (D) качества
Преимущества и недостатки переноса на 3 день
Главное преимущество ПЭ на 3 день — наличие большего количества эмбрионов, готовых к трансферу. Кроме того, у пары, планирующей несколько детей, будет больше зародышей для криоконсервации. Во время культивации некоторые эмбрионы могут погибнуть или оказаться нежизнеспособными. Именно поэтому врачи рекомендуют поместить их в полость матки на стадии 6-8 клеток.
Перенос эмбрионов на 5 день
На 5 день культивирования эмбрионы становятся бластоцистами. Это несколько осложняет ситуацию, поскольку врачу придется уделить особое внимание их метаболическим потребностям, которые изменяются, начиная с 3 дня. Как и в случае с трехдневными, ПЭ имеет преимущества и недостатки.
Строение бластоцисты
Преимущества и недостатки переноса эмбрионов на 5 день
Главный плюс переноса на 5 день — это тот факт, что бластоцисты с самым высоким потенциалом выбирается естественным путем. Большинство оплодотворенных яйцеклеток с хромосомными аномалиями не могут дожить до 5-6 дня. Кроме того, предимплантационная морфологическая оценка более точна, если она проводится на 5 день. Следовательно, и выбор бластоцистов с наилучшим потенциалом более точен.
Перенос в стадии бластоцисты можно синхронизировать с циклом эндометрия. Помимо этого, в естественных условиях оплодотворенная яйцеклетка не прикрепляется к слизистой оболочке матки раннее 5 дня развития, то есть перенос в стадии бластоцисты более приближен к естественным условиям. И, наконец, риск развития при ПЭ на 5 день сопровождается минимальным риском развития многоплодной беременности.
Главный недостаток переноса на 5 день заключается в том, что даже в современных условиях не все эмбрионы могут дожить до стадии бластоциты. Согласно исследованиям, частота отмены процедуры выше в группе 5 дня, особенно при небольшом количестве яйцеклеток.
Преимущества индивидуального подхода
Независимо от мнения ученых о лучшем моменте для проведения ПЭ, эмбриологи и репродуктологи предпочитают решать этот вопрос индивидуально. Действительно, сделать конкретное обобщение в этом случае очень сложно, поэтому нужно рассматривать каждый случай отдельно.
К основным аспектам, которые определяют день переноса, относятся:
Если требуется предимплантационная диагностика, биопсию выполняют на 3 день. Расширенное культивирование также применяется при ЭКО с донорскими яйцеклетками, так как при этом обычно доступно большое количество зародышей хорошего качества. И, наконец, когда требуется тест ERA, ПЭ будет запланирован в наиболее подходящий момент, в зависимости от результатов теста.
Как принять решение
Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.
Как выглядит эмбрион?
В течение всего периода беременности эмбрион человека претерпевает множественные изменения и, в итоге, от двух слившихся клеток родителей за 9 месяцев становится полноценным представителем человечества. С каждым днем, с каждой неделей организм плода увеличивается в весе и росте.
Процессами формирования и развития плода после зачатия и до рождения занимается наука эмбриология. Акушерский срок беременности начинает отсчет с последней менструации родительницы. Эмбриональный срок считается с момента оплодотворения.
Как происходит развитие эмбриона человека
Эмбрион на 1-2 недели беременности
В первые дни созревает фолликула, из которой появляется яйцеклетка. Она передвигается по маточной трубе, где и встречается со сперматозоидом. Происходит оплодотворение, в котором 23 хромосомы яйцеклетки объединяются с аналогичным количеством в сперматозоиде. От наличия в мужской клетке X или Y хромосомы зависит пол будущего ребенка. Далее в течении происходит формирование генома зародыша. На 5 день эмбрион готов к передвижению в матку. Бывают случаи, когда после оплодотворения яйцеклетка не успела добраться до матки, тогда происходит внематочная беременность. Добравшись до маточной области, гаструла, которая преобразовалась из бластулы, крепится к стенкам. На 9 день клетки формируют трёхслойную структуру. В итоге из внешнего слоя будут сформированы нервная система и кожные покровы. Средний слой будет формировать опорно-двигательную систему, мышцы, кровеносные сосуды, внутренние органы и т. д. Внутренний слой создаст полость желудочно-кишечного тракта. В середине второй недели тест на беременность уже может дать положительный эффект.
Эмбрион на 3 недели беременности
На 3 неделе продолжается деление клеток и врастание в стенку матки. Одновременно с этим запускается формирование пуповины и плаценты, а в амниотической области появляются околоплодные воды. Размер зародыша достигает 4 мм.
Эмбрион на 4 недели беременности (1 месяц)
В этот период сердце уже начинает гонять кровь по телу плода. Начинается создание мозга, спинного и головного, из нервной трубки. Кроме того, формируется начальная стадия внутренних органов, глаз и конечностей. Питательные вещества изначально потреблялись из желточного мешка, да и будущие половые клетки тоже плавают в желтке. С конца месяца функции мешочка постепенно ослабляются, и в итоге он пропадает.
Эмбрион. 5 недель с момента оплодотворения
Размер плода составляет до 2.5 мм при весе 0,4 гр. Продолжается развитие нервной системы, появляются отделы для желудка, мозга, лёгких, трахеи. Разрастаются кровеносные системы. У матери при этом появляются сонливость, тошнота, непереносимость запахов – главные признаки токсикоза.
Стремительно развиваются системы организма: совершенствуется нервная трубка, выделяются будущие отделы мозга, легкие, желудок, трахея, разрастаются кровеносные сосуды. В этот момент женщина переносит признаки токсикоза: тошнота, сонливость, непереносимость определенных запахов.
Эмбрион. 6 недель с момента оплодотворения
Эмбрион тут похож на «малька». Его размер – до 6 мм. Мозг разделяется на полушария. В сердце уже есть две камеры. Оно уже гоняет кровь, которая обогащена питательными веществами и кислородом. Формируются конечности. Формируется выделительная, дыхательная, пищеварительная система. Происходит формирование плаценты, а околоплодные воды находятся вокруг эмбриона. Малыш уже может двигаться в оболочке. Приобретается пигмент в сетчатке.
Эмбрион на 7 недели беременности
На этом этапе размер эмбриона может достигать 13-15 мм. Появляются промежутки между пальцами, хотя они практически не развиты. Увеличивается в размерах голова. Его тело все еще имеет дугообразную форму, на тазовой части сохраняется «хвостик». Дыхание и питание малыша производится из крови матери. Живот у беременной еще не прослеживается, но становятся частыми мочеиспускательные процессы из-за переизбытка жидкости в организме.
Эмбрион 8 недель
Размеры уже составляют порядка двух сантиметров. Лицо уже похоже на человеческое – различимы глаза, уши, губы и нос. Сформированы уже зачатки лёгких, пищеварительная система, сердце, мозг с двумя полушариями. Почти все самое важное сформировано. Кости пока в форме хрящей.
Эмбрион 9 недель
Этот период сопровождается быстрым ростом порядка одного сантиметра за 7 дней. Сердце уже бьется с ритмом 150 ударов. Продолжает формирование костная и мышечная ткани. Печень уже самостоятельно создает клетки крови. Голова относительно тела выглядит непропорционально большой. Черты лица уже различимы. Итоговый размер для начала 3 месяца составляет 30 мм.
Эмбрион 10 недель
В конце 10 недели размеры будут составлять порядка 4 см. веки на глазах закроются, открыть малыш их сможет сам на 7 месяце. Практически готова к работе дыхательная система. Пропадает рудиментарный хвостик, а на его месте формируются ягодицы. Малыш свободно передвигается внутри маточной области.
Скелет и его строение полностью соответствует человеку. Ручки и ножки становятся длиннее до соответствующих пропорций. Но голова будет занимать почти половину длины тела. Это объясняется активным развитием полушарий головного мозга, растёт мозжечок. Наружные половые органы развиваются уже по половому признаку. Скоро вы узнаете, он или она растёт у вас в животе. Кровь малыша приобретает свою группу и резус фактор.
В этот период будущая мама проходит множество различных исследований: ультразвуковой скриннинг, УЗИ на 12 неделе беременности. Скриннинг позволяет выявить различные патологии, неправильное строение тела и органов, хромосомные аномалии и т. д. Ультразвуковое исследование даст стопроцентный результат в определении пола ребенка. Поджелудочная и печень способны формировать секреции, голова все еще непропорциональна, у ребенка появляется рефлекс сосать палец. Размеры плода достигают 12-15 см, вес – около 50 гр. Все органы сформированы, появилась устойчивость к негативным факторам. У матери проявляются изжога, запоры и вздутия на смену токсикозу.
Малыш уже полностью питается за счет пуповины и плаценты. Начинают выделяться черты лица, ребенок может изображать эмоции. Вырастают на голове первые волоски, формируются слюнные и потовые железы. Различимы веки и брови. Все до 75 г. У мальчиков происходит формирование предстательной железы, у девочек – яичники перемещаются в тазовую область.
За эти три недели плод заметно прибавит в показателях и будет составлять 22 см в росте, 240 гр. в весе. За этот период все тело покроет первородная смазка, железы начинают вырабатывать гормоны, скелет становится намного крепче. Нижняя часть плода начинает расти быстрее верхней, то есть выравниваются пропорции. Формируются половые клетки у девочек. Эта неделя может сопровождаться первыми шевелениями плода. Поначалу они не будут активными, не стоит волноваться, если не чувствуете малыша постоянно.
В этот период ребенок может реагировать на внешние раздражители. Если мама испытывает волнение или нервозность, плод усиленно толкается. Такие воздействия порой могут быть крайне болезненными. Вес к концу периода может составлять до полутора килограмма, а рост до 40 см. В организме формируются жировые ткани, нервные связи, иммунитет. На пальцах появляются отпечатки, головной мозг активно развивается. Лёгкие при преждевременных родах могут нормально функционировать.
Пропадет практически полностью пушок на теле, малыш переворачивается вниз головой, как бы готовясь к родам. Легкие вырабатывают сурфактант для дыхания. К моменту рождения вес будет составлять 3-3.5 кг, а рост 50 см в среднем. Роды уже совсем близко. Акушерская 40 неделя родов будет соответствовать 38-й внутриутробного развития.
Выносить и родить ребенка для матери – нелегкое испытание, сопровождаемое многочисленными стрессами и проблемами со здоровьем. И в этом случае важно своевременное обращение к врачу, постоянные консультации, правильное питание, минимум физических нагрузок, отсутствие стрессовых ситуаций и многое другое. Важно, чтобы в это время будущую маму окружала забота и уход.
После рождения проблемы тоже будут. Но радость материнства сполна окупит все пережитое, а процесс воспитания и формирования личности в будущем станет интересным опытом и важным моментом в жизни каждого члена семьи.
Обращаясь в клинику, вы получаете важные консультации, при этом уменьшается риск появления проблем при рождении.
Развитие эмбрионов
1 день. Оценка оплодотворения.
Спустя 16-18 часов после инсеминации (слияния полученных ооцитов и спермы) производится первая оценка оплодотворения. К этому времени эмбриолог видит сформировавшиеся пронуклеусы. На данном этапе происходит первая селекция – неоплодотворенные ооциты и аномальные зиготы изолируются от нормальных зигот.
Рис.1 Оплодотворенные яйцеклетки (пронуклеусы) – видны по два клеточных ядра.
2 день. Контроль развития эмбрионов.
Через 48 часов после получения ооцитов эмбриолог оценивает дробление эмбрионов, их морфологию (строение). Под морфологической оценкой понимают количество бластомеров (клеток) и аномалии цитоплазмы и ядра.
Идеальный эмбрион на 2 день должен иметь 4 равных по размеру одноядерных бластомеры без фрагментации.
Рис.2 Слева на картинке идеально сформированный эмбрион, состоящий из 4 бластомеров. Справа – строение нарушено, дальнейшее развитие прекратилось.
3 день. Контроль развития эмбрионов.
Через 72 часа после получения ооцитов производится оценка эмбрионов по следующим параметрам:
Количество бластомеров (клеток)- указывается цифра. В норме – 6-8 клеток.
На 3 день эмбриолог и лечащий врач могут принимать решение о сроке переноса эмбрионов. При переносе эмбрионов на 5 – день, на 3-й день все качественные эмбрионы переносятся в другую среду для культивирования до стадии бластоцисты.
Рис.3 Слева эмбрион отличного качества – оценка 8; Эмбрион по центру имеет небольшую фрагментацию – оценка 6 Sl Fr; Справа эмбрион сильно фрагментирован, подсчет бластомеров затруднен.
4 день. Дальнейшее культивирование эмбрионов.
К 4 дню процесс компактизации должен быть завершен, и эмбрион достигает стадии морулы.
Рис 4. Две отлично сформированные морулы.
5 день. Культивирование эмбрионов и перенос.
К этому времени эмбрион должен развиться до стадии бластоцисты. На основании морфологических признаков делается оценка возможности бластоцисты к дальнейшему развитию и принимается решение о ее пригодности к переносу в полость матки или витрификации (заморозке). Бластоцисты имеют цифровую и буквенную оценки.
Оценка степени развития бластоцисты и статуса хэтчинга (вылупления из оболочки):
1 – ранняя бластоциста: бластоцель меньше половины объема эмбриона (eBl);
2- бластоциста: бластоцель больше половины объема эмбриона (Bl 2);
3- полная бластоциста: бластоцель полностью заполняет эмбрион (Bl 3)$
4- экпандированная бластоциста: бластоцель полностью заполняет эмбрион, истончение зоны внешней оболочки (Bl 4 и Bl 5)
5- вылупляющаяся бластоциста: трофэктодерма начинает выступать их зоны вншней оболочки (Bl 5);
Оценка внутренне клеточной массы:
А – много плотно упакованных клеток;
B – несколько свободно сгруппированных клеток;
C – мало клеток, клетки плохо сгруппированы.
Оценка трофэктодермы:
А – много клеток, формирующих связанный эпителий;
В — несколько клеток, формирующих свободный эпителий;
C — несколько клеток серповидной формы.
Таким образом, эмбрион получает тройную оценку: BL 5АА