Как вырабатываются антитела при коронавирусе
Сколько держатся антитела после коронавируса
Специалисты реабилитационного центра “Лаборатория Движения” помогут в восстановлении после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19)
Эффективная методика выявления новой коронавирусной инфекции — анализ крови для оценки иммунного ответа. Тест на иммуноглобулины указывает на текущее или перенесенное заболевание без проявления признаков. Рассмотрим, через какое время вырабатываются антитела к коронавирусу и сколько сохраняются после болезни, а также, как правильно расшифровать результаты анализов.
Рассказывает специалист РЦ «Лаборатория движения»
Дата публикации: 29 Октября 2021 года
Дата проверки: 30 Ноября 2021 года
Содержание статьи
Что такое антитела
Иммуноглобулины — глобулярные белки, вырабатываемые плазматическими клетками иммунной системы в качестве ответа на реакцию организма с инфекцией.
Специфичность глобулярных белков — взаимодействие исключительно с антигенами определенного вируса. Антитела выявляют и устраняют молекулы коронавируса, запоминая инфекционного агента «в лицо»
Как образуются антитела
Как и когда вырабатываются антитела к коронавирусу? При попадании вируса в органы дыхания рецепторы клеток реагируют на чужеродные антигены и дают сигнал иммунной системе. Начинается выработка антител — белковых молекул, которые специфически связываются с антигеном. Иммуноглобулины распространяются в кровь, лимфу, слюну, слизь, грудное молоко.
Задача иммунной системы — уничтожить и запомнить возбудителя, чтобы при повторной встрече быстро стимулировать выработку иммуноглобулинов IgG для нейтрализации инфекции.
Поскольку антитела вырабатываются в разный период течения болезни, тест на их наличие показывает стадию патологии, помогая определиться с тактикой лечения. Либо выявить бессимптомно прошедшее заболевание.
Почему антитела во время болезни образуются не сразу?
Иммуноглобулины под влиянием инфекции вырабатываются постепенно. Первоначально идет выработка антител класса IgA для защиты слизистых оболочек. Если тест выявляет их наличие, человек находится в начальной фазе заболевания. На третий-седьмой день с появления первых симптомов начинается продуцирование иммуноглобулинов IgM — маркеров первичной инфекции.
К середине третьей недели с начала заболевания начинается выработка IgG, что указывает на сформировавшийся долговременный иммунитет — либо человек переболел бессимптомно, или находится в поздней фазе заболевания.
Сколько держатся антитела после коронавируса? При стандартном течении болезни антитела IgM сохраняются до 1,5-3 месяцев, затем заменяются иммуноглобулином IgG.
Виды антител
В человеческом организме образуется пять видов антител.
IgA — первыми вступают на защиту слизистых оболочек против инфекции
IgM — образуются при первой реакции иммунной системы с инфекционным агентом.
IgD — функционально дополняют IgМ.
IgG — связывают и уничтожают чужеродные антигены. Также необходимы для определения перенесенного заболевания антитела.
Пятый вид иммуноглобулинов — IgE отвечают за иммунную реакцию на аллергены, паразитов, при некоторых аутоиммунных заболеваниях.
Сколько сохраняются антитела после коронавируса в плазме крови после перенесенной болезни? Медики установили, что уровень антител не зависит от степени тяжести и сохраняется в течение семи-девяти месяцев.
Расшифровка теста IgM/IgG
Если оба показателя положительны, то организм в активной фазе борьбы с болезнью.
В плазме найдены только lgG — это говорит о ранее перенесенной инфекции.
Оба показателя отрицательны — указывает на отсутствие SARS-CoV-2.
Расшифровка теста IgA
Экспресс тест венозной крови покажет отсутствие или наличие вируса с первых дней заболевания.
Расшифровка теста IgG
Количество антител после коронавируса какое должно быть при сформированном иммунитете? Если уровень свыше 1,1, при отсутствии IgM и IgA, то иммунитет сформирован давно. Если иммуноглобулины IgM и IgA положительные, то инфекция перенесена недавно или пациент находится в стадии заболевания.
Как антитела связаны с иммунитетом?
Ученые установили, что количество вырабатываемых антител в ответ на инфекционную угрозу напрямую зависит от состояния иммунитета. Чем слабее иммунная система, тем меньше защита.
Поэтому, чтобы иммунная системы полноценно вырабатывала антитела, необходимо заботится об иммунитете — вести активный образ жизни, вовремя лечить заболевания, искоренить вредные привычки, больше отдыхать и избегать стрессов.
Когда показано исследование
Сдать кровь на иммуноферментный анализ рекомендуется людям так или иначе имевшим возможность заражения:
Также анализ проводят при подозрении на повторное инфицирование по прошествии девяти месяцев после первичной болезни.
Как вырабатываются антитела при коронавирусе
Что такое антитела?
Как различаются между собой? В каких случаях необходимо сдать тест на определение антител к COVID-19?
Об этих и других вопросах сегодня поговорим.
АНТИТЕЛА — это специальные белки, вырабатывающиеся в организме в ответ на какую-то чрезмерную активность, чаще из вне. Эти белки, их еще называют иммуноглобулины, нейтрализуют клетки бактерий, грибов, паразитов и вирусов и, в идеале, вырабатывают иммунитет к той или иной патологии. И этот иммунитет, так называемая память, при повторном заражении помогает организму легче справляется с болезнью.
Мы поговорим о специфических к COVID-19 антителах класса M и G, т.е. вырабатывающихся в ответ на столкновение конкретно с новым коронавирусом.
КАК ОБРАЗУЮТСЯ АНТИТЕЛА?
При классическом иммунном ответе обычно антитела IgM через 3-4 недели исчезают, заменяясь на более специфичные, уже обученные организмом и более тесно связанные с агентом (вирусом) антитела класса G (IgG).
С коронавирусом ситуация несколько другая. За период пандемии стало известно, что при коронавирусе IgM могут сохраняться длительное время до 1,5-3 месяцев от появления симптомов, когда уже сам вирус давно не обнаруживается. Это может говорить о персистенции вируса в тканях, органах, может считаться перекрестной реакцией с другими группами коронавирусной инфекции и затяжным иммунным ответом, никак не отражающимся на клинической картине. Дискуссии на эту тему ведутся. Иммуноглобулины G (IgG) синтезируются через 5-6 недель с момента попадания вируса в организм, и сохраняют информацию (иммунитет) о перенесенной инфекции. После вакцинации в организме тоже образуются антитела класса G, говорящие о защите. Но об этом чуть позже. Антитела класса G по-разному ведут себя при различных инфекциях. Могут оставаться пожизненно, защищая организм от повторной инфекции (пример полиомиелит, краснуха), а могут исчезать через какой-то промежуток времени, как это происходит с вирусом гриппа. Относительно коронавирусной инфекцией, как мы это уже можем наблюдать спустя год, защитные антитела класса G остаются до 6 месяцев (в среднем 4). Повторное заболевание возможно.
В КАКИХ СЛУЧАЯХ НЕОБХОДИМО СДАТЬ ТЕСТ НА АНТИТЕЛА COVID-19?
Давайте разберем на примерах:
Вы болеете «какой-то» инфекцией, мазок из носоглотки сдать не удалось, или он показал отрицательный результат. В этом случае антитела IgM покажут вам острый процесс воспаления и то, что в данный момент ваш организм воюет и пытается уничтожить врага. Для более точного диагноза можно повторно, более тщательно сдать тест ПЦР COVID19 (мазок из носоглотки), но он может быть и отрицательным, если инфекция спустилась в нижние дыхательные пути или же это другая инфекция.
В любом случае, при положительных антителах IgM вам необходимо поберечь свой организм, обратиться к грамотным докторам и не заниматься самолечением.
Переболели «чем-то». А удостовериться в том, ковид это или нет, спустя 4 недели вам поможет анализ на антитела класса G. Они покажут, перенесли ли вы коронавирусную инфекцию или нет независимо от того, были признаки простуды или не было. Ведь эти антитела вырабатываются организмом и без явной клинической картины (т.е любое количество вируса может давать реакцию со стороны иммунной системы в виде наработки специфических защитных антител G)
Поэтому: Антитела класса М — это острый процесс, вирус еще активен, организм борется. Антитела G – поздний ответ на вирус, перенесенная инфекция, специфическая память (схематично в таблице).
И давайте поговорим о соотношении этих антител в разные периоды болезни (таблица)- т.е количественном определении антител. Чаще, относительно коронавируса, большинство лабораторий делают полуколичественный тест, это так называемый коэффициент позитивности (КП), говорящий о степени связывания антител с вирусом в исследуемой пробе. Это не количественный тест, стандарты для которого едины для всех лабораторий, поэтому тесты с КП для динамики нарастания или убывания антител необходимо сдавать только в одной лаборатории.
ВАКЦИНАЦИЯ (подробно о вакцинах в другой раз). Перед вакцинацией необходимо сдать всю панель исследований на ковид- IgM, IgG, ПЦР. Для чего? Разбираем:
Вы не болели коронавирусом (IgM, IgG, ПЦР)- все тесты отрицательные.
В ближайшие 2 недели ДО у вас не было симптомов простуды, повышения температуры тела и вы можете себе позволить сделать перерыв в активном общении с людьми (дистанцироваться, не посещать массовых мероприятий, обязательно носить маску и т.д.) после вакцинации 2 недели, чтобы наработался активный иммунитет.
IgM- положительный\ и или ПЦР- положительный. Вакцинироваться нельзя. Идет активный процесс вирусной инфекции, и вы можете навредить организму. Даже если у вас нет никаких клинических проявлений.
IgG- положительный- вы перенесли коронавирусную инфекцию и у вас сформировался иммунитет к ней. По наблюдениям он активен в течении 3-6 мес. Через 3 месяца необходимо пересдать анализ на антитела класса G, чтобы удостовериться в действующем факторе защиты. Желательно это делать в одной лаборатории, где определяют количественное/полуколичественное отношение.
Антитела к коронавирусу. Что важно знать.
Коронавирусная инфекция изменила жизнь почти всей планеты в целом и каждого из нас в частности. Инфекция часто протекает без симптомов или в лёгкой форме. Как узнать, переболел я или нет (ведь кашлял же зимой)? Являюсь ли безопасным для окружающих? Могу без страха навещать бабушку, маму, друзей? Эти и другие вопросы волнуют многих людей. Прошло достаточно времени чтобы появилась возможность ответить на них. Для оценки возможного иммунитета есть скрининговое исследование на антитела к коронавирусу (IgM и IgG).
Коронавирусная инфекция
Что такое антитела к коронавирусу?
Антитела, или иммуноглобулины – специальные белки, которые вырабатывает иммунная система в ответ на попадание любого инфекционного агента, в том числе CoV-2 в организм человека, даже если не было ярких признаков болезни. Антитела распознают коронавирус, обезвреживают и сохраняют информацию об инфекции на случай новой встречи с инфекцией.
Как образуются антитела?
На первой неделе заболевания начинают синтезироваться иммуноглобулины М (IgM). Они первыми встречаются с инфекцией, поэтому считаются маркерами острой первичной инфекции. Однако, тест на определение антител класса М может давать неспецифическую реакцию, что в ряде случаев приводит к ложноположительному результату. Поскольку на антитела класса М возложена ответственность первыми начать отражать инфекцию и сделать максимально быстро, то эти белки не очень специфичны и могут не очень точно улавливать вирус. К неспецифической реакции с тест- системой могут привести процессы, связанные с воспалением в организме: острые и хронические воспалительные процессы, аутоиммунные заболевания, проблемы с щитовидной железой, беременность и так далее. Это называется «ложноположительный» результат.
При стандартном инфекционном заболевании (в том числе и при коронавирусной инфекции) обычно антитела IgM через месяц исчезают, заменяясь на более специфичные антитела IgG. Однако учёные выяснили, что при коронавирусе IgM могут сохраняться длительное время (до 1,5-3 месяцев от появления симптомов, когда уже сам вирус давно не обнаруживается).
Иммуноглобулины А (IgA) также вырабатываются в острый период инфекции. Их основная цель – защитить слизистые оболочки от коронавируса. IgA более избирательны (специфичны), вырабатываются строго на коронавирус. Их уровень снижается после выздоровления, примерно к 1,5- 2 месяцам после инфицирования.
Иммуноглобулины G (IgG) синтезируются последними, через 5-6 недель с момента попадания вируса в организм, и сохраняют информацию о коронавирусе. Обычно IgG являются архивом памяти перенесеных инфекций, в большинстве случаев пожизненно, либо на несколько лет. Механизмы развития иммунной реакции на коронавирус пока изучаются. Неясно, стойкий иммунитет формируется или нет. Это предстоит узнать. Но в любом случае, выявление IgG свидетельствует о факте попадания коронавируса в организм и иммунном ответе организма.
Лаборатория KDL представляет линейку тестов на определение антител к новой коронавирусной инфекции.
Кому они показаны?
Также возможно анонимное выполнение исследование на антитела к коронавирусу с указанием возраста и пола.
Давайте о каждом исследовании по порядку.
Это комплексный тест, скрининговый. Одновременно определяет иммуноглобулины классов М и G, результат по каждому антителу. Выполняется иммунохроматографическим методом (ИХГА). Ответ выдаётся в формате «обнаружено/не обнаружено».
Как понимать результат исследования?
Если Ig M (+) обнаружены, IgG (-)не обнаружены:
Поэтому целесообразно провести исследование мазка из зева методом ПЦР. Если результат ПЦР отрицательный или нет признаков болезни, повторить тест на антитела через 2-3 недели.
Если IgM (+) обнаружены, IgG (+) обнаружены:
Если IgM (-) не обнаружены, IgG (+) обнаружены:
Если IgM (-) не обнаружены, IgG (-) не обнаружены:
Тест выполняется методом ИФА на анализаторе, производитель Евроиммун, Германия. Результат выдается в виде цифрового значения (коэффициент позитивности = КП).
IgA – показатели ранней инфекции, являются более точными в отличие от IgM, поскольку более специфичны.
Как правильно прочитать результат?
Положительный результат – более 1,1. Говорит об обнаружении IgA и может означать:
Пограничный результат – в интервале 0,8 – 1,1. Требует повторного исследования через 2 недели, поскольку может означать:
Отрицательный результат –менее 0,8. Означает отсутствие антител IgA, что возможно, если:
Исследование выполняется на анализаторе методом ИФА, производитель Евроиммун, Германия. Результат в виде цифрового значения (коэффициент позитивности = КП).
Расшифровка результатов:
Положительный результат –более 1,1. IgG выявлены, а это может быть в следующих случаях:
Пограничный результат –в интервале 0,8 – 1,1.
Возможно, IgG ещё немного, что требует повторить исследование через 2 недели и возможно, когда:
Отрицательный результат –менее 0,8.
IgG не обнаружены, что может быть, если:
Выполняется методом ИФА, методика автоматизированная, тест-системы российского производства. Заключение в виде цифры (коэффициент позитивности)
Выявление антител класса IgG говорит о наличии иммунного ответа на встречу с инфекцией в прошлом и является признаком перенесенного заболевания
Нужна ли специальная подготовка для определения антител к коронавирусу?
Подготовка не нужна. Для исследования сдаётся венозная кровь утром натощак или днём в часы работы медицинских офисов через 3 часа после еды. Чистую воду без газа пить можно.
Обращаю Ваше внимание, что все результаты исследований должен интерпретировать врач! Ведь полноценная картина складывается из данных истории болезни, осмотра, лабораторных и инструментальных данных. Будьте здоровы с лабораторией KDL, берегите себя и близких!
Иммунный ответ на коронавирус SARS-CoV‑2 у больных COVID‑19
Академик Российской академии наук, д.м. н., президент
ФБГУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
В статье представлен анализ результатов исследований иммунного ответа и памяти к SARS-CoV‑2, включая все ветви адаптивного иммунитета, иммуноглобулины, В-клетки памяти, CD8+- и CD4+-T-клетки у больных в динамике в течение 6–8 месяцев после начала заболевания.
Гуморальное звено
У большинствабольшинства людей, инфицированных SARS-CoV‑2, отмечается сероконверсия спустя неделю после появления клинических признаков заболевания. На 2‑й неделе обнаруживаются антитела как к эпитопам шипа (RBD), или спайк-протеина (S), так и нукле- окапсида (NCP) коронавируса (рис. 1). Клас- сический вариант смены IgM → IgG → IgA нарушен. Первыми на 2‑й неделе определяются секреторные антитела класса А: на 7‑е сутки — у 75 %, на 10–12‑й день — у 100 % пациентов. За ними на 2‑й неделе повышаются макроглобулины (IgM) и на третьей неделе — Ig G.
Факт первичного иммунного ответа слизистых на COVID‑19 необычен и требует объяснения. Обсуждаются две гипотезы.
Первая: вирусы контаминируют слизистые дыхательных путей и ЖКТ за 7–14 дней до появления системного ответа и клинических проявлений инфекции, поражая клетки микробиоты — используют их для репродукции вируса.
Вторая: кросс-реактивная продукция антител, предпосылкой которой являются Spike-реактивные CD4+-Т-клетки, обнаруженные у большинства пациентов с COVID‑19 и более чем у 34 % неинфицированных людей. Это подтверждает существование общих эпитопов эндемичных коронавирусов, вызывающих банальные ОРВИ и COVID‑19.
Важно, что изотипы иммуноглобулинов (либо IgG, либо IgA) конкурировали за нейтрализующую активность по отношению к SARS-CoV‑2 в зависимости от локализации. Сывороточные антитела IgG сильно коррелировали с величиной IgG-ответа и тяжестью заболевания. У пациентов, например, с IgA-назальным ответом определялась высокая активность нейтрализации вирусов. Инфекция у таких больных протекала бессимптомно.
Это, с одной стороны, предполагает возможность нейтрализации вируса с помощью IgA слизистых без системного ответа, что имеет отношение к исходам заболевания. А с другой стороны, из-за множества корреляций, наблюдаемых между типами антител и их активностью в разных анатомических участках, клиническая интерпретация гуморального ответа существенно затруднена.
Кроме того, эти данные имеют важное значение для нашего понимания защиты вакцинации, индуцирующей системный ответ на вакцинные гены или белки коронавируса по классическому пути и обеспечивающей иммунный ответ слизистых оболочек на 3–6‑й неделе после вакцинации. В идеале вакцина должна не только защитить реципиента от неизбежной болезни, но и предотвратить бессимптомное носительство, что закрыло бы проблему бессимптомных носителей в популяции.
Интерес представляет динамика уровней специфических антител в течение заболевания и после выздоровления (рис. 2). Так, титры нейтрализующих антител SARS-CoV‑2 Spike IgG в исследовании ELISA были стабильными от 20 до 240 дней (хотя и неоднородными у разных пациентов) и колебались в диапазоне от 5 до 73 071 (медиана — 575). Период полувыведения (t1/2) составлял 140 дней. Кинетика SARS-CoV‑2 NCP IgG аналогична Spike IgG в течение 10 месяцев наблюдения (t1/2— 68 дней, разброс — от 50 до 160 дней) за выздоровевшими больными. В конечном итоге у 90 % пациентов присутствовали нейтрализующие антитела в титре более 20 через 6–9 месяцев после появления симптомов.
Титры Spike IgА и RBD IgА сохранялись на стабильном уровне на протяжении всего периода наблюдения t1/2— 210 дней, но у отдельных пациентов уровень специфических IgА-антител достоверно снижался через 90 дней.
Нельзя дать однозначный ответ в отношении серонегативных случаев COVID‑19. По-видимому, кроме протективного эффекта иммунитета слизистых, ответ напрямую связан с уровнем вирусной нагрузки SARS-CoV‑2. С одной стороны, высокие вирусные нагрузки связаны с более ранним ответом антител, в то время как у пациентов с низкой вирусной нагрузкой не может быть сероконверсии. С другой стороны, кинетика иммунного ответа может быть показателем скорости элиминации вируса у больного.
Идентификация специфичных В-клеток памяти к Spike, RBD и NCP с использованием флюоресцентно окрашенных зондов на IgD– и (или) CD27+ c последующей дифференцировкой по изотипам поверхностных IgM, IgG или IgA показала следующее. Количество специфических В-клеток увеличивалось в течение 120 дней после начала заболевания с последующим выходом на плато, в то время как Spike-специфические В-клетки памяти у людей, не заболевших COVID‑19, практически не встречались. RBD-специфические В-клетки появлялись на 16‑й день, и их количество увеличивалось в течение последующих 4–5 месяцев. Интересно, что только 10–30 % Spike-специфических В-клеток памяти было специфично для домена RBD через 6 месяцев после выздоровления больных.
NCP-специфичные В-клетки памяти также стабильно увеличивались в те же сроки и определялись спустя 5–6 месяцев после заболевания. Представленность изотипов иммуноглобулинов Spike-специфических В-клеток имела следующую динамику. В ранней фазе (20–60 дней) после заболевания IgM+ и IgG+ на В-клетках были представлены одинаково. В период после 60 дней до 240‑х суток преобладали IgG+ Spike-специфические В-клетки. Частота IgА+ Spike-специфических клеток составляла примерно 5 %, и они равномерно распределялись в течение всего периода наблюдения в 8 месяцев. Корреляция между сывороточным IgA и IgA слизистых оболочек не проводилась.
Сходная картина динамики наблюдалась и в случае IgG+, IgM+ и IgА+ к эпитопам RBD и NCP коронавируса. В то же время долгосрочное присутствие циркулирующих В-клеток памяти, направленных как против основных SARS-CoV‑2‑нейтрализующих таргетов (Spike и RBD), так и против не нейтрализующего таргета (NCP), свидетельствует о клеточной памяти, сохраняющейся после естественного воздействия вируса. Это может быть использовано для планирования ревакцинации. Тот факт, что почти все RBD- специфические IgG+-В-клетки памяти экспрессировали CD27, свидетельствует о долгосрочной иммунной памяти.
Анализ полученных данных говорит о том, что снижение нейтрализующих и других антител к SARS-CoV‑2 после клинического выздоровления вовсе мунитета. Просто с развитием и сохра- нением памяти В-клеток, способных активизироваться при встрече с новыми штаммами коронавируса, уровень антител в сыворотке снижается, в то время как IgА-ответ слизистых сохраняется на постоянном уровне в течении всего периода наблюдения.
Клеточный ответ
Процент больных с обнаруживаемыми циркулирующими CD8+-Т-клетками памяти через месяц после возникновения симптомов составил 70 %. К 6–9 месяцам клетки обнаруживались у 50 % выздоровевших пациентов. Фенотипические маркеры показали, что большинство SARS-CoV‑2‑специфичных CD8+-Т-клеток представлены терминально дифференцированными клетками памяти.
Циркулирующие SARS-CoV‑2‑специфичные CD4+-Т-клетки памяти через месяц после начала заболевания обнаруживались у 93 % пациентов. Через 6–9 месяцев уровень этих клеток был стабильным, а сами они выявлялись у более чем у 90 % пациентов, перенесших COVID‑19. Причем это касалось как Spike-специфичных, так и мембраноспецифичных CD4+-Т-клеток памяти.
Интересно, что при сравнении параметров иммунного ответа у больных с тяжелым и легким течением инфекции гуморальные показатели были более высокими у тяжелых больных, в то время как CD8+-Т-клетки были стабильными, а CD4+ — более низкими в тяжелых случаях заболевания. Объяснений этому феномену нет, важно, что слабый ответ Т-клеток наблюдается в острой фазе заболевания. Кроме того, важна и методология исследования клеточного им-мунитета.
Нарушения клеточного ответа проиллюстрированы дефицитом интерферонов I и II типов у пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми формами COVID‑19 по сравнению с легкими и бессимптомными случаями заболевания. Это может быть связано с подавлением воспаления интерлейкином‑12 (IL‑12) и развитием вторичного дефекта клеточного иммунитета.
Иммунное взаимодействие
Большой интерес представляет изучение взаимодействия гуморального и клеточного ответа на SARS-Cov‑2. В исследованиях RBD-IgG, Spike IgА, RBD-В-клеток памяти, CD8+- и CD4+-Т-клеток в динамике у одних и тех же пациентов установлено, что у большинства из них (64 %) положительные показатели отмечались через 1–2 месяц после начала заболевания. Через 5–8 месяцев число реконвалесцентов, позитивных на пять тестов, снизилось до 43 %. В то же время как минимум три из пяти тестов были положительными спустя 6–9 месяцев. Важно отметить, что IgG на Spike дает на порядок больше положительных ответов, чем на RBD-антиген. Попытки связать гуморально- клеточные взаимодействия не привели к успеху из-за неоднородности участников исследования и методик оценки иммунного ответа.
Неопределенный результат
В метаанализе 22 исследований (4969 пациентов) установлены неблагоприятные признаки тяжелых форм болезни и летальных исходов, такие как лимфопения и нейтрофилез. Поскольку CD4+-Т-клетки необходимы для сбалансированного и эффективного иммунного ответа, неудивительно, что низкий уровень лимфоцитов может отражать гипервоспалительные процессы и способствовать более тяжелому течению заболевания и повышенной смертности.
Нейтрофилы как неотъемлемая часть врожденной защиты контролируют баланс микробиоты и элиминацию продуктов клеточной деструкции за счет производства активных форм кислорода и высвобождения нейтрофильных внеклеточных ловушек в венозном кровотоке. Лимфопения (менее 500 клеток в 1 мкл) указывает на повышение риска тяжелой формы заболевания и смертельных исходов при COVID‑19 в 3 раза. Стойкий нейтрофилез со сдвигом влево свидетельствует об истощении костномозгового резерва, а при сдвиге вправо отражает нарушения выхода клеток в ткани. Этот легко контролируемый анализом крови параметр указывает на более чем семикратное увеличение для пациента риска заболеть тяжело и погибнуть от COVID‑19.
Попытки выявить закономерности иммунного ответа на SARS-CoV‑2 оказались пока безуспешными.
Во-первых, можно сделать вывод, что переболевшие коронавирусной инфекцией сохраняют иммунную память в последующие 6–9 месяцев. Дальнейшие динамические исследования покажут, в какие сроки наступает снижение иммунного ответа, требующее профилактической вакцинации и (или) ревакцинации.
Во-вторых, и это очень интересно, каждый изученный компонент иммунного ответа и иммунной памяти демонстрирует различную кинетику. Это связано с индивидуальным ответом на инфекцию, наличием преморбида и частого превращения моноинфекции в смешанные инфекции SARS-CoV‑2 с активизировавшейся микробиотой больного.
В-третьих, неоднородность ответа может быть центральным признаком, характеризующим иммунную память к SARSCoV‑2. Биологические специфические IgG имеют 21 день периода полураспада, уровень антител с течением времени отражает продукцию короткоживущих, а потом и долгоживущих плазматических клеток. С точки зрения исчезновения возбудителя в течение нескольких дней после появления клиники, процесс наработки антител должен быть снижен к 6 месяцам, но, если SARS-CoV‑2 Spike и RBD IgG сохраняются дольше 8 месяцев, это означает, что вирус персистирует в организме хозяина или его микробиоте. Нельзя исключать и связь с пролонгированным иммунным ответом естественной реиммунизации циркулирующими эпидемическими альфа-коронавирусами, поддерживающими иммунный ответ.
В-четвертых, выявление и анализ SARSCoV‑2‑специфических В-клеток памяти потенциально могут применяться в качестве маркера гуморального ответа при вакцинации. Сейчас исследования поствакцинального иммунного ответа проводятся с использованием иммунофлуоресцентного анализа с оценкой IgM- и IgG-антител в качестве маркеров эффективности вакцины (рис. 3). Методы ИФА-диагностики, к сожалению, не стандартизованы едиными белками S, RBD, NCP, качество которых зависит от очистки антигена. Поскольку количество В-клеток памяти стабильно с течением времени, они могут представлять собой более надежный маркер продолжительности гуморальных иммунных реакций, чем иммуноглобулины сыворотки крови.
Таким образом, из результатов исследований иммунного ответа у больных COVID‑19 невозможно сделать какие-либо выводы о защитном иммунитете при новой коронавирусной инфекции. Ведь изучение антител и клеток памяти при этом заболевании пока еще не завершено. А значит, обсуждаемые механизмы защитного иммунитета против SARS-CoV‑2 у людей окончательно не определены.
Источник: Газета «Педиатрия сегодня» №6, 2021