Расфасован по 0.67 мл, 1.34 мл, 2.68 мл и 4.02 мл в полиэтиленовые пипетки соответствующего объема, помещенные поштучно в пакеты из алюминиевой фольги. Пакеты с пипетками упакованы поштучно в картонные коробки. Каждая упаковка снабжена инструкцией по применению.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Комбинированный инсектоакарицидный препарат контактного действия. Содержит в качестве действующих веществ фипронил и S-метопрен.
После нанесения на кожу действующие вещества постепенно распределяются по всей поверхности тела животного в течение 24 ч, практически не всасываясь в системный кровоток, накапливаются в эпидермисе, волосяных луковицах и сальных железах, оказывают длительное контактное действие, обеспечивая защиту животного от эктопаразитов.
Фиприст ® Комбо по степени воздействия на организм относится к веществам умеренно опасным (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает местнораздражающего, резорбтивно-токсического, эмбриотоксического и тератогенного действия, при попадании в глаза вызывает слабое раздражение. Препарат токсичен для кроликов, а также рыб и других гидробионтов.
Показания к применению препарата ФИПРИСТ ® КОМБО
Фиприст ® Комбо назначают собакам, кошкам и хорькам :
Порядок применения
Фиприст ® Комбо применяют животным однократно путем топикального нанесения (спот-он) на сухую неповрежденную кожу, используя пипетки различной фасовки. Перед обработкой кончик пипетки прокалывают перевернутым колпачком, раздвигают у животного шерсть в области спины (между лопатками) и, нажимая на пипетку, наносят препарат на кожу в области холки в одну или несколько точек в минимальной дозе 0.067 мл/кг, согласно таблице.
Вид животного и масса (кг)
Объем пипетки (мл)
Содержание действующих веществ в 1 пипетке
фипронил (мг)
S-метопрен (мг)
Собаки
>2 ≤10
0.67
67
60.3
>10 ≤20
1.34
134
120.6
>20 ≤40
2.68
268
241.2
>40 ≤60
4.02
402
361.8
Кошки, хорьки
0.5 мл
50
60
Для обработки собак, масса которых более 60 кг, используют комбинацию пипеток разного объема.
Препарат наносят животному на область тела, недоступную для слизывания, избегая контакта препарата с глазами. Обитающих совместно животных содержат раздельно до полного высыхания препарата.
Повторные обработки животных проводят по показаниям, но не чаще 1 раза в 4 недели. В целях предотвращения повторной инфестации животных блохами рекомендуется обрабатывать одновременно всех животных, обитающих совместно, а также заменить подстилки или обработать их инсектицидным средством в соответствии с инструкцией по его применению.
Особенностей действия препарата при первом применении и отмене не выявлено. На шерсти животного может отмечаться влажное или масляное пятно на протяжении 24 ч после нанесения препарата.
Следует избегать нарушений схемы применения препарата, т.к. это может привести к снижению его эффективности. В случае пропуска очередной обработки ее следует провести как можно скорее в той же дозе.
Побочные эффекты
При повышенной индивидуальной чувствительности и появлении аллергических реакций препарат следует смыть водой с моющим средством и при необходимости назначить антигистаминные препараты.
При передозировке препарата у животного может наблюдаться избыточное слюноотделение, мышечная дрожь, рвота. В этом случае препарат смывают водой с моющим средством и назначают животному антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии.
Противопоказания к применению препарата ФИПРИСТ ® КОМБО
Запрещается применение Фиприст ® Комбо:
Особые указания и меры личной профилактики
Фиприст ® Комбо не следует применять совместно с другими инсектоакарицидными средствами для обработки животных.
Не следует мыть животных с моющими средствами, допускать их в природные водоемы в течение 48 ч после обработки, а также наносить препарат на влажную или поврежденную кожу.
Препарат можно применять беременным и лактирующим сукам и беременным кошкам. Препарат не рекомендуется применять лактирующим кошкам с котятами моложе 8-недельного возраста. Отсутствуют данные о безопасности применения препарата лактирующим и беременным самкам хорьков, поэтому препарат этой группе животных применяют под контролем ветеринарного врача.
Фиприст ® Комбо не предназначен для обработки продуктивных животных.
Меры личной профилактики
При проведении лечебно-профилактических мероприятий с использованием препарата Фиприст ® Комбо следует использовать резиновые перчатки. Во время работы не разрешается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы следует тщательно вымыть руки теплой водой с мылом, вымыть и просушить перчатки.
В течение 24 ч после обработки животное не следует гладить и подпускать к маленьким детям.
Людям с гиперчувствительностью к фипронилу и S-метопрену следует избегать прямого контакта с препаратом Фиприст ® Комбо.
При случайном попадании лекарственного препарата на кожу или слизистые оболочки глаз его необходимо немедленно смыть большим количеством проточной воды с мылом. В случае проявления аллергических реакций и/или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению или этикетку).
Пустая упаковка из-под препарата подлежит утилизации с бытовыми отходами.
Условия хранения ФИПРИСТ ® КОМБО
Препарат следует хранить в закрытой заводской упаковке, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте при температуре от 0°С до 25°С.
Срок годности ФИПРИСТ ® КОМБО
Неиспользованный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Условия отпуска
Контакты для обращений
«КРКА, фармацевтический завод, д.д., Ново место» АО
Представительство в РФ 125212 Москва, Головинское шоссе, д. 5, корп. 1, эт. 22, БЦ «Водный» Тел.: (495) 981-10-95 Факс: (495) 981-10-91
Пожалуйста, заполните поля и убедитесь в их правильности
Спасибо за Ваш отзыв, он будет опубликован после проверки
ФИПРИСТ ® КОМБО отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об ФИПРИСТ ® КОМБО
Сертифект Спот-Он представлен двумя растворами, расфасованными в двухкамерную пипетку. Раствор 1-ой камеры в качестве действующих веществ содержит фипронил — 10%, S–метопрен — 9%, а также вспомогательные вещества: полисорбат 80 – 5%, этанол — 7,9%, поливидон — 5%, бутилгидроксианизол — 0,02%, бутилгидрокситолуен – 0,01% и диэтиленгликоля моноэтиловый эфир — до 100%. По внешнему виду раствор представляет собой прозрачную жидкость янтарного цвета. Раствор 2-ой камеры в качестве действующего вещества содержит амитраз – 20%, в качестве вспомогательного — октилацетат — до 100%. По внешнему виду раствор представляет собой прозрачную бесцветную или желто-коричневого цвета жидкость.
Выпускают расфасованным по 1,07 мл; 2,14 мл; 4,28 мл и 6,42 мл в двухкамерные полиэтиленовые пипетки, которые помещены по 1 или 3 штуки в блистеры, упакованные в картонные коробки.
Сертифект Спот-Он относится к комбинированным инсектоакарицидным лекарственным препаратам контактного действия. Препарат активен в отношении блох (Ctenocephalides felis и Ctenocephalides canis), вшей (Linognathus setosus), власоедов (Trichodectes canis) и иксодовых клещей (Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus, Ixodes scapularis, Dermacentor variabilis, Haemaphysalis elliptica, Haemaphysalis longicornis, Amblyomma americanum, Amblyomma maculatum), паразитирующих на собаках.
Фипронил, входящий в состав препарата, относится к инсектоакарицидам группы фенилпирозолов, механизм его действия заключается в блокировании ГАМК-зависимых рецепторов членистоногих, нарушении передачи нервных импульсов, что приводит к параличу и гибели эктопаразитов.
Амитраз — акарицид группы формамидина, вызывая гиперстимуляцию нервной системы, приводит к судорогам и гибели клещей.
Различный механизм действия амитраза и фипронила обеспечивает синергидный эффект их комбинации, проявляющийся быстрой гибелью клещей и более продолжительным акарицидным действием.
S-метопрен, ингибируя ювенильный гормон, необходимый для синтеза хитина, вызывает аномалии развития насекомых на стадии яйца и личинки, предотвращает появление насекомых на животных и инфестацию жилых помещений.
После нанесения препарата на кожу активные компоненты постепенно распределяются по всей поверхности тела, накапливаются в эпидермисе, волосяных луковицах и сальных железах, обеспечивая длительное инсектоакарицидное действие и защиту животного от эктопаразитов.
Гибель насекомых и клещей начинается через 2 часа после применения препарата, защитное действие после однократной обработки собаки продолжается от 4 до 6 недель.
Сертифект Спот-Он по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает кожно-раздражающего и резорбтивно-токсического действия, при попадании в глаза вызывает слабое раздражение. Препарат токсичен для кроликов, а также для рыб и других гидробионтов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Сертифект Спот-Он применяют собакам при энтомозах, вызванных блохами, вшами и власоедами, поражении иксодовыми клещами, а также для защиты животных от нападения эктопаразитов, профилактики трансмиссивных кровепаразитарных заболеваний (бабезиоз, эрлихиоз, боррелиоз и др.) и в комплексной терапии аллергического дерматита, вызываемого блохами.
ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Сертифект применяют собакам путем однократного нанесения на сухую неповрежденную кожу, используя пипетки различной фасовки.
Перед обработкой у пипетки с препаратом отрезают кончик, раздвигают шерсть животного в двух точках: у основания черепа и между лопатками и, нажимая на пипетку, наносят препарат на кожу.
Минимальные дозы действующих веществ препарата на 1 кг массы животного составляют: фипронила — 6,7 мг, S-метопрена — 6 мг и амитраза — 8 мг.
С учетом массы обрабатываемой собаки выбирают пипетку необходимого объема в соответствии с таблицей:
S-метопрен относится к группе инсектоакарицидных лекарственных средств. Обладает выраженным действием против всех фаз развития блох (Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis), иксодовых клещей (Ixodes spp., Dermacentor spp., Rhipicephalus spp.), половозрелых стадий развития вшей (Linognathus setosus) и власоедов (Trichodectes canis), имаго и личинок саркоптоидных клещей, паразитирующих на собаках и кошках, а также репеллентным действием против кровососущих комаров.
Ювемон (S-метопрен) – аналог природных ювенильных гормонов, вызывает аномалии развития насекомых на стадии яйца и личинки, предотвращая появление половозрелых насекомых на животных и в местах их содержания.
После топикального нанесения на кожу активное вещество постепенно распределяется по поверхности тела, накапливается в жировой смазке кожи, эпидермисе, волосяных луковицах и сальных железах, оказывает длительное контактное инсектоакарицидное действие, обеспечивая защиту животного от эктопаразитов.
Однократная обработка животного обеспечивает уничтожение блох и клещей в течение 24 часов и 48 часов, соответственно. Защитное действие лекарственного препарата против иксодовых клещей продолжается у кошек, собак и хорьков до 4 недель; против половозрелых и преимагинальных фаз развития насекомых – у кошек и хорьков – до 6 недель, у собак – 4-12 недель.
Показания
Метопрен от клещей применяют с лечебной и профилактической целью собакам, кошкам и хорькам при энтомозах, вызванных блохами, вшами и власоедами, поражении иксодовыми и саркоптоидными клещами, а также для предотвращения нападения эктопаразитов на животных.
Противопоказанием для применения является индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата. Препарат не следует применять больным инфекционными болезнями и выздоравливающим животным, собакам и кошкам массой менее 2 кг. Запрещается применять препарат беременным самкам и в период приплода, щенкам моложе 10-недельного возраста и котятам моложе 12-недельного возраста. Не допускается аурикулярное применение при прободении барабанной перепонки.
Лекарственные препараты
В Российской Федерации на 06.2021 года зарегистрировано 11 лекарственных препаратов S-метопрена:
БлохНэт® спрей (производства ООО «НВП «Астрафарм», 117246, г. Москва) – комбинированный препарат фипронила, бензилбензоата, диэтилтолуамида и S-метопрена в концентрации 1 мг/мл в форме спрея для наружного применения.
БлохНэт® Форте (производства ООО «НПК «СКиФФ», 117246, г. Москва) – комбинированный препарат фипронила и S-метопрена в концентрации 1 мг/мл в форме раствора для наружного применения.
Анти-тикс (производства АО «Агробиопром», 105064, Россия, г. Москва) – комбинированный препарат фипронила и S-метопрена в концентрации 85 мг/мл в форме раствора для наружного применения.
Дозы и способ применения
БлохНэт® спрей. Животных обрабатывают против насекомых на открытом воздухе или в хорошо проветриваемом помещении при открытых окнах, вдали от открытого огня, предварительно удалив из помещения клетки с декоративными птицами и накрыв аквариумы с рыбами.
Для защиты от слизывания препарата животному надевают намордник, шейный воротник или фиксируют челюсти петлей из тесьмы, которые снимают после полного высыхания кожно-волосяного покрова. При обработке флакон держат вертикально и, нажимая на распылитель, направляют факел спрея на обрабатываемую поверхность с расстояния 25-30 см против роста шерсти. Одно нажатие на распылитель флакона соответствует дозе препарата 1 мл.
Для уничтожения вшей, блох, власоедов и предотвращения нападения на животных иксодовых клещей, спреем обрабатывают все туловище животного против шерсти, слегка увлажняя шерсть (у животных длинношерстных пород шерсть приподнимают рукой). Прикрыв глаза животного, обрабатывают ушные раковины и грудь, кончиками пальцев (в перчатке), либо с помощью ватного тампона, препарат слегка втирают вокруг глаз и носа. Доза препарата составляет 1 мл на 1 кг массы животного. Для длинношерстных собак допускается увеличение дозы до 2 мл на 1 кг массы животного.
Продолжительность защитного действия спрея против насекомых после обработки животного сохраняется: против блох – до 8 недель, против вшей, власоедов и иксодовых клещей – до 4 недель, против кровососущих комаров – до 7 дней.
БлохНэт® Форте применяют однократно путем точечного нанесения капель на сухую и неповрежденную кожу в места, недоступные для слизывания животным: собакам – в несколько точек в области спины между лопатками и в области шеи, у основания черепа; кошкам – в области шеи, у основания черепа в дозах, указанных в инструкции.
При обработке собак массой более 40 кг на каждые последующие 10 кг дополнительно наносят по 1 мл препарата. Не следует мыть и купать животное в природных водоемах в течение 48 часов после обработки каплями, а также наносить препарат на влажную или поврежденную кожу.
БлохНэт Форте. Для уничтожения присосавшихся к телу животного иксодовых клещей метопрен для собак в количестве 1 капли наносят на клеща и место его прикрепления к коже. Если в течение 20 минут клещ самопроизвольно не отпадает, его аккуратно вытаскивают из кожи пинцетом и уничтожают. Для лечения отодектоза препарат закапывают в каждое ухо по 4-6 капель. Для равномерного распределения препарата ушную раковину складывают пополам и слегка массируют ее основание. Обработку проводят два раза с интервалом 5-7 дней. Препарат обязательно вводят в оба уха, даже в случаях поражения отодектозом только одного уха. При осложнениях отодектоза отитом назначают противомикробные и противовоспалительные средства.
При саркоптозе собак и нотоэдрозе кошек препарат в дозе 0,3 мг/кг массы тела капли наносят на пораженные участки с захватом по периферии до 1-2 см здоровой кожи трехкратно с интервалом 7 суток до клинического выздоровления животного, которое подтверждают двумя отрицательными результатами акарологических исследований. Для предотвращения слизывания препарата животным надевают шейный воротник, намордник или смыкают челюсти петлей из тесьмы, которые снимают через 45-60 минут после нанесения препарата.
Анти-тикс применяют животным однократно путем топикального (капельного) нанесения на сухую неповрежденную кожу. Перед началом обработки отрезают кончик пипетки, раздвигают шерсть в области спины (между лопатками), нажимают на пипетку и наносят капли в области холки в одну или несколько точек.
Не следует допускать попадания лекарственного препарата на слизистую оболочку глаз животных, а также наносить препарат на влажную или поврежденную кожу. Для обработки используют пипетки подходящего объема или комбинацию пипеток разных объемов. Дозы препарата для одной обработки животного и рекомендуемые объемы пипеток указаны в инструкции на метопрен. Минимальная доза составляет 0,07 мл/кг – для собак и 0,67 мг/кг – для кошек и хорьков.
Для обработки собак, масса которых более 60 кг, используют комбинацию пипеток разного объема из расчета 0,7 мл на 10 кг массы животного. Для обработки кошек, масса которых более 6 кг, лекарственный препарат применяют из расчета 0,4 мл на 6 кг массы животного. Не следует наносить препарат на влажную или поврежденную кожу, мыть животное с моющими средствами, допускать в природные водоемы в течение 48 часов после обработки. Повторные обработки проводятся по показаниям, но не чаще 1 раза в 3 недели. Курс применения препарата подбирается ветеринарным специалистом индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и условий содержания животного.
Сроки ожидания продукции животноводства
БлохНэт® спрей, БлохНэт Форте и Анти-тикс не предназначены для применения продуктивным животным.
Условия хранения
В закрытой упаковке производителя, в защищенном от света месте. Условия хранения ветеринарной субстанции могут отличаться в зависимости от производителя субстанции.
Круглые плоские таблетки со скошенными краями, белого или почти белого цвета с риской с одной стороны таблетки. На таблетках 16 мг указан код ORN 346.
Фармакотерапевтическая группа
Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикостероиды.
Эффект метилпреднизолона, как и других глюкокортикоидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероид-рецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов и в дальнейшем синтез белков. Глюкокортикоиды угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина – ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.
Глюкокортикоиды, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа на многие механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Поэтому эффект глюкокортикоидов в основном паллиативный.
Метилпреднизолон является сильнодействующим противовоспалительным стероидом. Его противовоспалительный потенциал выше, чем у преднизолона. Он также меньше задерживает ионы натрия и воду, чем преднизолон.
При внутривенном введении соотношение активностей метилпреднизолона и гидрокортизона, рассчитанное по уменьшению числа эозинофилов, составляет не менее 4:1. Такое же соотношение наблюдается, если метилпреднизолон и гидрокортизон применяются вовнутрь.
Эндокринные эффекты метилпреднизолона заключаются в подавлении секреции АКТГ, ингибировании продукции эндогенного кортизола, при длительном применении вызывают атрофию и недостаточность функции коры надпочечников. Разовая доза 40 мг метилпреднизолона ингибирует секрецию кортикотропина около 36 часов. Кортикостероиды также влияют на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен. Метаболические эффекты, в свою очередь, могут вызывать у пациентов, принимающих метилпреднизолон, увеличение содержания глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, мышечную атрофию и дислипидемию. Глюкокортикоиды также влияют на кровяное давление, поведение и настроение. Метилпреднизолон обладает лишь слабой минералокортикоидной активностью.
Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной и не зависит от способа введения.
Биодоступность перорального метилпреднизолона обычно составляет более 80 %, но может снижаться до 60 % в случае применения высоких доз. При пероральном приеме метилпреднизолона пик концентрации в сыворотке крови наблюдается через 1–2 часа. Установлено, что степень абсорбции несвязанного метилпреднизолона одинакова при внутривенном и внутримышечном введении и значительно выше, чем при пероральном приеме метилпреднизолона в форме раствора для перорального применения или таблеток.
Метилпреднизолон интенсивно распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. Приблизительно 77 % метилпреднизолона связываются с белками плазмы в организме человека. Объем распределения составляет около 1,4 л/кг.
Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени в основном с помощью фермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
Среднее значение периода полувыведения метилпреднизолона варьирует от 1,8 часа до 5,2 часа. Средний клиренс составляет 5–6 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта – 18–36 часов. Около 5 % лекарственного средства выводится из организма в неизмененном виде с мочой.
Показания к применению
Системные болезненные состояния, требующие назначения глюкокортикостероидов, особенно для лечения аутоиммунных заболеваний:
Начальная доза зависит от заболевания и степени его тяжести и обычно составляет от 4 до 48 мг в день. Однако может быть необходимо использование более высоких доз при тяжелых острых заболеваниях. Если пациенту достаточно одной суточной дозы, рекомендуется принимать дозу утром. При длительном лечении следует применять минимальную эффективную дозу, по мере возможности, применяя утром один раз через день. Если доза превышает примерно 6 мг/день, риск развития побочных действий значительно увеличивается. Для детей рекомендуются более низкие дозы. Ниже приведены рекомендуемые начальные и поддерживающие суточные дозы:
Таблица 1. Рекомендуемые начальные и поддерживающие суточные дозы
Показание
Начальная доза
Поддерживающая доза
Ревматические заболевания:
ревматоидный артрит:
тяжелой степени
12–16 мг
6–12 мг
средней степени тяжести
8–10 мг
4–8 мг
легкой степени тяжести
6–8 мг
2–6 мг
ювенильный ревматоидный артрит
6–10 мг
2–8 мг
системная красная волчанка
20–40 мг
8–20 мг
Аллергические заболевания:
тяжелая сезонная бронхиальная астма
16–40 мг
тяжелая сенная лихорадка
16–40 мг
контактный дерматит
16–40 мг
не поддающийся лечению аллергический ринит
12–40 мг
4–16 мг
генерализованный атопический дерматит
12–40 мг
4–16 мг
Воспалительные заболевания глаз:
острые
12–40 мг
хронические
12–40 мг
2–12 мг
Желудочно-кишечные заболевания
16–60 мг
Онкологические заболевания
12–16 мг
Высокие дозы препарата могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (до 200 мг/сутки), отек мозга (200–1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки).
Для того чтобы избежать синдрома отмены глюкокортикоидов, длительную терапию глюкокортикоидами необходимо прекращать постепенно в течение нескольких недель. Прием через день снижает риск надпочечниковой недостаточности и синдрома отмены, связанного с прекращением терапии.
Длительный прием системных кортикостероидов вызывает недостаточность коры надпочечников, которая может длиться на протяжении нескольких месяцев после отмены терапии. Таким образом, в стрессовых ситуациях, например, в связи с травмами, заболеваниями и операциями, по мере необходимости следует увеличить дозу метилпреднизолона или назначить другие глюкокортикоиды (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Побочные действия в таблице 2 представлены по классам системы органов и частоте:
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метилпреднизолон является субстратом ферментов цитохрома CYP P450 и, главным образом, метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов и является важным этапом метаболизма первой фазы эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами фермента CYP3A4, у некоторых из них (как и у других лекарственных средств) выявлена способность влиять на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышение регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4.
ИнгибиторыCYP3A4. Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств – субстратов фермента CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 может потребоваться титрование дозы метилпреднизолона во избежание развития стероидной токсичности.
Комплексная терапия с ингибиторами CYP3A4, включая препараты с кобицистатом, предположительно увеличивает риск системных побочных эффектов. Следует избегать применения данной комбинации до тех пор, пока польза не превышает риск возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов, поэтому пациенты должны быть под наблюдением.
Лекарственные средства, принадлежащие к этой группе, включают, например, эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид, дилтиазем, мибефрадил, апрепитант, фосапрепитант, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, индинавир и ритонавир), циклоспорин и этинилэстрадиол/норэтистерон. Грейпфрутовый сок также является ингибитором CYP3A4.
ИндукторыCYP3A4. Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4. При одновременном применении может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона с целью достижения желаемого результата.
Лекарственные средства, принадлежащие к этой группе, включают, например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и фенитоин.
СубстратыCYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может угнетаться или стимулироваться, обуславливая потребность в соответствующей коррекции дозы. Существует возможность того, что побочные действия, связанные с применением любого из средств по отдельности, могут с большей вероятностью возникать при одновременном применении.
Одновременный прием метилпреднизолона и такролимуса может привести к уменьшению концентрации такролимуса.
При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона происходит взаимное ингибирование их метаболизма, которое может привести к повышению концентраций в плазме какого-либо из этих средств или обоих. Таким образом, побочные действия, связанные с применением любого из средств по отдельности, могут с большей вероятностью возникать при одновременном применении. При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечены случаи возникновения судорог.
Кортикостероиды могут ускорить метаболизм ингибиторов ВИЧ протеазы и таким образом уменьшить их плазменные концентрации.
Метилпреднизолон может повлиять на скорость ацетилирования и клиренс изониазида.
Эффекты, обусловленные неCYP3A4. Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при применении метилпреднизолона, приведены в таблице 3.
Таблица 3. Другие важные взаимодействия/эффекты, связанные с одновременным применениемметилпреднизолона и других лекарственных средств или веществ
Класс или тип лекарственного средства– лекарственное средство или вещество
Взаимодействие/эффект
Антибактериальное средствофторхинолоны
При одновременном применении фторхинолонов и глюкокортикостероидов увеличивается риск развития повреждений сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.
Антикоагулянты (пероральные)
Влияние метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты варьирует. Сообщается об усилении, а также ослаблении действия антикоагулянтов при одновременном применении с кортикостероидами. Поэтому следует контролировать показатели свертываемости крови для поддержания желаемого действия антикоагулянтов.
Антихолинергические средстваблокаторы нервно-мышечной передачи
Кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических средств:Сообщалось о развитии острой миопатии при одновременном применении в высоких дозах кортикостероидов и антихолинергических средств, таких как блокаторы нервно-мышечной передачи (подробная информация приведена в подразделе «Влияние на опорно-двигательный аппарат» раздела «Особые указания и меры предосторожности»).У пациентов, принимающих кортикостероиды, сообщалось об антагонизме действия панкурония и векурония в отношении блокады нервно-мышечной передачи. Такого взаимодействия можно ожидать при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.
Антихолинэстеразные средства
Стероиды могут снижать эффект антихолинэстеразных средств при миастении.
Противодиабетические средства
Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств.
Ингибиторы ароматазыаминоглютетимид
Угнетение функции надпочечников, индуцированное аминоглютетимидом, может усугубить эндокринные изменения, вызванные длительной терапией глюкокортикоидами.
Иммунодепрессанты
Метилпреднизолон обладает дополнительными иммуносупрессивными свойствами при одновременном применении с другими иммунодепрессантами, что может повысить терапевтический эффект или повысить риск развития побочных реакций.
При одновременном применении кортикостероидов с НПВС повышается риск желудочно-кишечного кровотечения и появления язв.Метилпреднизолон в больших дозах способен увеличить клиренс аспирина. При отмене метилпреднизолона повышение концентрации салицилатов в сыворотке крови может привести к салициловой интоксикации.
Средства, выводящие калий
При одновременном применении кортикостероидов с лекарственными средствами, выводящими калий (такими как диуретики, амфотерицин В, слабительные средства), необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении кортикостероидов с ксантином или β2-агонистами.
Особые указания и меры предосторожности
Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям
Лица, которые принимают лекарственные средства, подавляющие иммунную систему более восприимчивы к инфекциям по сравнению со здоровыми лицами. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, и даже привести к смерти неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.
С предельной осторожностью следует принимать кортикостероиды пациентам с подтвержденной или с подозрением на наличие паразитарной инфекции, такой как стронгилоидоз (Strongyloides) (гельминтоз из группы кишечных нематодов). У таких пациентов иммуносупрессия, индуцированная приемом кортикостероидов, может привести к суперинфекции Strongyloides и диссеминации инфекции с широкой миграцией личинок, часто сопровождающейся развитием тяжелого энтероколита и риском развития фатальной грамотрицательной септицемии.
Не существует единого мнения относительно роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и отрицательных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников. Однако систематическое применение этих лекарственных средств у пациентов с септическим шоком не рекомендуется. Результаты систематического обзора не свидетельствуют в пользу назначения коротких курсов кортикостероидов в высоких дозах. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать снижение летальности.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Этим пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах.
Назначение кортикостероидов пациентам с активной формой туберкулеза возможно в случаях молниеносного или диссеминированного туберкулеза, или пациентам, которые получают кортикостероиды в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, поскольку может возникнуть реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, отмечали саркому Калоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Влияние на кровь и лимфатическую ткань
Аспирин и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства следует применять с осторожностью в комбинации с кортикостероидами.
Влияние на иммунную систему
Вероятен риск развития аллергических реакций. Несмотря на редкие случаи возникновения кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов, получающих кортикостероиды, необходимо принять все меры предосторожности непосредственно перед применением кортикостероидов, особенно если в анамнезе пациента была аллергия на какое-либо лекарственное средство.
Влияние на эндокринную систему
Длительное применение терапевтических доз кортикостероидов может стать причиной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой супрессии (т. е. вторичной недостаточности коры надпочечников). Тяжесть и длительность течения недостаточности коры надпочечников варьируют у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени и длительности применения глюкокортикоидной терапии. Этот эффект можно свести к минимуму, назначив лекарственное средство через день.
Кроме того, в случае внезапного прекращения применения глюкокортикоидов может развиваться острая надпочечниковая недостаточность с летальным исходом.
Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников, индуцированной лекарственным средством, можно свести к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения, поэтому в течение этого периода при возникновении стрессовых ситуаций гормональную терапию необходимо восстановить. Так как возможно нарушение секреции минералокортикоидов, необходимо одновременное назначение электролитов и/или минералокортикоидов.
Если пациент во время приема кортикостероидов подвергается внезапному большому стрессу, требуется введение высоких доз кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовых ситуаций.
При резком прекращении применения глюкокортикостероидов может развиться стероидный «синдром отмены», не имеющий отношение к недостаточности коры надпочечников. Данный синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головные боли, лихорадка, боли в суставах, шелушение кожи, боль в мышцах, потеря веса и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти симптомы являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, нежели низкого уровня кортикостероидов.
Так как глюкокортикоиды способны вызывать или усугублять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать применения глюкокортикоидов.
У пациентов с гипотиреозом отмечается более выраженный эффект кортикостероидов.
Обмен веществ и питание
Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение уже существующего сахарного диабета и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию глюкокортикоидами.
При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, включая эйфорию, бессонницу, перепады настроения, изменения личности и тяжелую депрессию, определенные психотические проявления. Также при применении кортикостероидов могут усугубиться симптомы у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонность к развитию психоза.
При применении системных стероидов могут развиться потенциально тяжелые психические побочные реакции. Обычно симптомы появляются в пределах нескольких дней или недель от начала лечения. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или прекращения лечения, однако в отдельных случаях может потребоваться соответствующее лечение. Сообщалось о развитии психических расстройств после отмены применения кортикостероидов; их частота неизвестна. Необходимо проинформировать пациентов и/или лиц, ухаживающих за пациентом, о необходимости обращения за медицинской помощью, если у пациента появляются психические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное настроение или суицидальные мысли. Необходимо предупредить пациентов и/или лиц, ухаживающих за пациентом, о возможных психических нарушениях, которые могут возникать во время постепенного снижения дозы или сразу после отмены кортикостероидов.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении системных кортикостероидов пациентам с тяжелыми аффективными расстройствами в личном анамнезе или у родственников первой степени родства, таким как депрессивное состояние, маниакально-депрессивный или стероидный психоз.
Влияние на нервную систему
Следует с осторожностью применять кортикостероиды у пациентов с судорожными состояниями.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с Myastenia gravis (см. также раздел по миопатии, под разделом «Влияние на опорно-двигательный аппарат»).
Имеются сообщения о эпидуральном липоматозе у пациентов, которые используют препарат длительно в высоких дозах.
Влияние на органы зрения
Кортикостероиды следует применять с осторожностью при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы. Требуется постоянное наблюдение за пациентами с глаукомой (или положительным семейным анамнезом).
Возможны нарушения зрения при локальном или системном использовании кортикостероидов. Если у пациента появилось помутнение зрения или другие симптомы, необходима консультация врача-офтальмолога для определения возможной причины. Сообщалось, что катаракта, глаукома или редкое заболевание – центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ) могут вызывать нарушения зрения после использования локальных или системных кортикостероидов.
Длительное применение кортикостероидов может вызвать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может привести к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, которые получают глюкокортикоиды, также повышается вероятность развития вторичной грибковой и вирусной инфекции глаз.
Терапия кортикостероидами имеет причинно-следственную связь с хориоретинопатией, которая может привести к отслоению сетчатки.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Глюкокортикоиды вызывают такие побочные действия со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия и артериальная гипертензия. При длительных курсах лечения и применении высоких доз у пациентов с уже имеющимися факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут появиться и другие сердечно-сосудистые осложнения. Следовательно, таким пациентам кортикостероиды должны назначаться с осторожностью, также следует обращать особое внимание на факторы риска и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низких доз и назначение кортикостероидов через день может снизить частоту развития осложнений.
При застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью, только в случаях крайней необходимости. Требуется наблюдение за пациентами с застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда (поступали сообщения о перфорации миокарда).
Следует соблюдать осторожность при совместном применении с кардиоактивными средствами (такими как дигоксин), т. к. стероидные препараты вызывают дисбаланс электролитов / потерю калия.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным артериальным давлением.
Сообщалось о возникновении тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии, связанного с применением кортикостероидов. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися тромбоэмболическими нарушениями или склонным к их развитию.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
Не существует единого мнения о том, могут ли кортикостероиды в ходе терапии вызывать развитие язвы желудка. Однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы язвы желудка, в связи с чем возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия кортикостероидами может маскировать перитонит или другие знаки/симптомы, связанные с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как перфорация, обструкция или панкреатит.
Повышен риск развития желудочно-кишечных язв при применении в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с неспецифическим язвенным колитом, а также при дивертикулитах, недавних кишечных анастомозах, активной или латентной язве желудка, если существует риск возникновения перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.
Влияние на гепатобилиарную систему
Редко сообщалось о гепатобилиарных нарушениях, которые в большинстве случаев являются обратимыми после отмены терапии. Поэтому необходимо соответствующее наблюдение.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении высоких доз кортикостероидов были отмечены случаи развития острой миопатии, которая наиболее часто возникала у пациентов с нарушением нервно-мышечной передачи (например, при Myastenia gravis) или у пациентов, одновременно получающих антихолинергические средства, такие как нейромышечные блокаторы (например, панкуроний). Острая миопатия является генерализованной, может вовлекать глазные и дыхательные мышцы и привести к тетрапарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после отмены кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз является частым и, в то же время, редко диагностируемым побочным эффектом, развивающимся при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможно повышение артериального давления, задержка натрия и воды и увеличение экскреции калия. Эти эффекты встречаются редко и их отмечают при применении синтетических производных этих лекарственных средств в высоких дозах. Рекомендуется соблюдение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.
Травмы, отравления и осложнения процедур
Системные кортикостероиды не применяются при лечении травматических повреждений мозга. Данные многоцентрового исследования показали повышенную смертность в течение двух недель после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолон, и в течение шести месяцев у пациентов, получавших плацебо. Причинно-следственной связи с метилпреднизолоном не было установлено.
Другие меры предосторожности
С осторожностью следует проводить длительное лечение кортикостероидами у пожилых пациентов, поскольку существует повышенный риск развития остеопороза и задержки жидкости с возможной гипертензией.
При одновременном применении метилпреднизолона и фторхинолонов увеличивается риск развития повреждений сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.
Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят от дозы и длительности терапии, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение риск/польза относительно дозы и продолжительности лечения, а также необходимость в применении ежедневной или прерывистой терапии.
Для контроля заболевания, которое подлежит лечению, следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероида, а когда появляется возможность снизить дозу, то такое снижение должно быть постепенным.
Сообщалось о возникновении потенциально опасного для жизни феохромоцитомного криза после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды должны применяться у пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденной феохромоцитомой после соответствующей оценки риска и пользы.
Применение у детей
Следует осуществлять тщательный контроль роста и развития новорожденных и детей, получающих длительную терапию кортикостероидами. У детей, которые получают длительную ежедневную терапию глюкокортикостероидами в дробных дозах, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее неотложными показаниями. Назначение глюкокортикоидов через день обычно позволяет избежать или свести к минимуму данное побочное действие.
У новорожденных и детей, получающих длительную терапию кортикостероидами, отмечен особый риск развития повышенного внутричерепного давления.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие панкреатита у детей.
Метипред 4 и 16 мг таблетки содержат лактозы моногидрат. Лекарственное средство не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.
Фертильность, период беременности и кормления грудью
Данные о негативном влиянии кортикостероидов на репродуктивную функцию отсутствуют.
В ходе исследований на животных установлено, что введение кортикостероидов в высоких дозах беременным самкам может вызвать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают возникновение врожденных аномалий при применении у беременных женщин. Поскольку в ходе исследований с участием людей невозможно установить безопасность применения метилпреднизолона у беременных, лекарственное средство следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В рамках одного ретроспективного исследования выявлено повышение частоты случаев недостаточной массы тела у новорожденных, матери которых получали кортикостероиды. За состоянием таких новорожденных следует тщательно наблюдать на предмет наличия признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечена редко.
Влияние кортикостероидов на ход родов неизвестно.
У новорожденных, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами в период беременности, отмечено развитие катаракты.
Период кормления грудью
Кортикостероиды проникают в грудное молоко.
Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке могут задержать рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку исследований влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию у людей не проводили, применение данного лекарственного средства в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для ребенка.
Перед назначением данного лекарственного средства беременным, кормящим грудью, или женщинам репродуктивного возраста, необходимо соизмерить ожидаемую пользу применения кортикостероидов с возможными побочными действиями в отношении матери и эмбриона или плода.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами систематически не оценивалось. После лечения кортикостероидами возможно развитие таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, зрительные нарушения и утомляемость. В случае возникновения этих симптомов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Передозировка
Не отмечено ни одного клинического синдрома, связанного с острой передозировкой при применении кортикостероидов. О развитии острой токсичности и/или смерти после передозировки глюкокортикоидов сообщалось редко. В случае передозировки специфического антидота не существует; назначается обычное поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон выводится путем диализа.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток в полиэтиленовом (HDPE) контейнере с полиэтиленовой (HDPE) крышкой. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском языке в картонной коробке.
