Tulasi himalaya Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π³ΠΎ
ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ (Pilex) ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ»Π°Π΄Π΅Π»Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
ΠΠΊΡΠΊΠ»ΡΠ·ΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠΈΠ±ΡΡΡΠΎΡ Π² Π Π€:
ΠΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ:
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΠ΅, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅, ΠΎΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ»ΠΎ-ΠΊΠΎΡΠΈΡΠ½Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎ-ΠΊΠΎΡΠΈΡΠ½Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, Ρ Π²ΠΊΡΠ°ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ²Π΅ΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°.
| 1 Π³ | |
| ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ ΡΠΌΠΎΠ»Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠΈΡΠΎΡΡ ΠΌΡΠΊΡΠ» ΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π΄Π΅ | 130 ΠΌΠ³ |
| ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΡΡΠ΅Π² Π°Π·Π°Π΄ΠΈΡΠ°Ρ ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ | 7 ΠΌΠ³ |
| ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ ΠΌΡΠΌΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ | 16 ΠΌΠ³ |
| ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ ΠΊΠΎΡΠ½Π΅ΠΉ Π±Π°ΡΠ±Π°ΡΠΈΡΠ° ΠΎΡΡΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ | 32 ΠΌΠ³ |
| ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΌΠ±Π»ΠΈΠΊΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ | 16 ΠΌΠ³ |
| ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ ΠΊΠΎΠΆΡΡΡ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π±ΡΠ»Π° | 16 ΠΌΠ³ |
| ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ ΠΊΠΎΠΆΡΡΡ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠΊΠ° | 16 ΠΌΠ³ |
| ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΡΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠΉ | 16 ΠΌΠ³ |
| ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ ΠΊΠΎΡΡ Π±Π°ΡΡ ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π²Π°ΡΡΠ΅Π³Π°ΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΠΉ | 16 ΠΌΠ³ |
| ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠ° ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π½ΠΎΠΉ ΡΠ²Π΅ΡΠΊΠΎΠ² | 3 ΠΌΠ³, |
| ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ Π½Π°Π΄ ΠΏΠ°ΡΠΎΠΌ ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΊΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΡΡ (Π² ΡΠ°Π²Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π°Ρ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ 1:10): ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅Π»ΠΈΠ½Ρ ΠΈΠ²ΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΉ, ΠΌΠΈΠΌΠΎΠ·Ρ ΡΡΡΠ΄Π»ΠΈΠ²ΠΎΠΉ, ΡΠΌΠΎΠ»Ρ Π±Π»ΡΠΌΠ΅ΠΈ ΠΌΠ°Π»Π°ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ, ΡΠ΅ΠΌΡΠ½ ΡΠ΅Π·Π°Π»ΡΠΏΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ½Π΄ΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ, ΠΊΠ»ΡΠ±Π½Π΅Π»ΡΠΊΠΎΠ²ΠΈΡ Π°ΠΌΠΎΡΡΠΎΡΠ°Π»Π»ΡΡΠ° ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ³ΠΎ. | |
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ, ΠΊΠΎΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½, ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ, ΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° Π½Π°ΡΡΠΈΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ Π² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΡΠΎ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΡΠ½Π΅ΡΡΠΈ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π½Π΅ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΠΌΡ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ·ΡΠΎΡΠ»ΡΠΌ ΠΏΠΎ 2 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π΄Ρ.
ΠΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΡΡΡΠ° ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ.
ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»Π΅Π½.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ Π² ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΡΡΡΠ³ΡΠ±Π»ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π²Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΡΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, Π½Π΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ΅ ΠΎΠ± ΡΡΠΎΠΌ Π²ΡΠ°ΡΡ.
ΠΡΡΠ»ΡΠΈ (Itulsi)
ΠΠ»Π°Π΄Π΅Π»Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
ΠΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ:
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΡΠ»ΡΠΈ
| 1 ΠΊΠ°ΠΏΡ. | |
| ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ± | 75 ΠΌΠ³ |
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΊΠΈΠ½Π°Π· (CDK) 4 ΠΈ 6. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½ D1 ΠΈ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ CDK4/6 ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. In vitro ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ± ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π» ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ (ER+) ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈΠ· G1-ΡΠ°Π·Ρ Π² S-ΡΠ°Π·Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±ΠΎΠΌ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° (Rb) ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π³Π° E2F ΠΈ ΠΊ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ER-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±ΠΎΠΌ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ in vitro ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎ 6 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ Π°Π½ΡΠΈΡΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠΌ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vivo Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ER-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π° ΠΈ Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π° ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π»Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Rb, Π½ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈΠ½Π³Π° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ C max ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π°, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6-12 Ρ (T max ). ΠΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 125 ΠΌΠ³ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 46%. Π ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ, AUC ΠΈ C max Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π΄ΠΎΠ· ΠΎΡ 25 ΠΌΠ³ Π΄ΠΎ 225 ΠΌΠ³ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Π΅. Π Π°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π»ΠΎΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 8 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ. ΠΡΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π° 1 ΡΠ°Π·/ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π°, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΊΠΎΡΡΡΠΈΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 2.4 (Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ 1.5-4.2).
Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° in vitro ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 85%, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ 500-5000 Π½Π³/ΠΌΠ» Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»Ρ Π½Π΅ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΈ (fu) ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° in vivo ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ fu ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° in vivo Ρ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. ΠΠ΅ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΠΊΠ°ΠΆΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ (V z /F) ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΎ 2583 Π» Ρ ΠΊΠΎΡΡΡΠΈΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ Π²Π°ΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ (ΠΠ) 26%.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ AUC inf ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π° ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΡ Π½Π° 17% Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (ΠΊΠ»Π°ΡΡ Π ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄Π°-ΠΡΡ) ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π½Π° 34% ΠΈ 77% Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ (ΠΊΠ»Π°ΡΡ Π ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄Π°-ΠΡΡ) ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ (ΠΊΠ»Π°ΡΡ Π‘ ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄Π°-ΠΡΡ) ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π‘ max ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π½Π° 7%, 38% ΠΈ 72% ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ, ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC inf ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π½Π° 39%, 42% ΠΈ 31% ΠΏΡΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΌ (60 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ β€ ΠΠ mΠ°Ρ ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π½Π° 17%, 12% ΠΈ 15% ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ, ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ.
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ
Π 27-Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΊΡΡΡ, Π½Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π·ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π±ΡΠ» Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ (Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΡΡΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Π°), ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π² ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ (Π²Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ), Π³Π»Π°Π·Π°Ρ (ΠΊΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΊΡΠ°, Π΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ Ρ ΡΡΡΡΠ°Π»ΠΈΠΊΠ°), ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ (Π²Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π², Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ Π½Π΅ΡΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ) ΠΈ ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ (Π°ΡΡΠΎΡΠΈΡ), ΠΈ ΡΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠ΅ Ρ ΡΠ°ΠΌΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ β₯30 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 11 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (AUC) ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅). ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ (Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΡΡΠΈΡ/Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ, Π²Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΎΡΡΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ Π²Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π²) Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ Π² 15-Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° ΠΊΡΡΡΠ°Ρ , Π½ΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅, Π³Π»Π°Π·Π°Ρ , ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΠΆΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ Π² 27-Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΊΡΡΡ, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π·ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΠΈ Π½Π° ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΈ Π² ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π΄ΠΎ 39 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Ρ ΡΠΎΠ±Π°ΠΊ.
Π£ ΠΊΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° Π·ΡΠ±Ρ, Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 100 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 27 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ (Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π² 13 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (AUC) ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π½ΠΎΠΌΠ°Π»ΠΈΠΉ Π² ΡΠ°ΡΡΡΡΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ°Ρ (ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, Π΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ/Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ· Π°ΠΌΠ΅Π»ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ², ΠΈΠ½ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ). ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°, Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ.
ΠΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ± ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² 6-ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Π² Π΄Π²ΡΡ Π»Π΅ΡΠ½Π΅ΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΡΡΡ. ΠΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ 60 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ (Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π²ΡΠ°Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ [NOEL] Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π² 11 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π² ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅, Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AUC). ΠΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π²ΡΠΈΠ΅ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π°, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ»Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΈΠ· ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ³Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Ρ ΡΠ°ΠΌΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 30 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ; Ρ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊ Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ -Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ Π΄ΠΎ 200 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ. NOEL Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° 10 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ (ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° Π²ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π² ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AUC) ΠΈ 200 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ (ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π² 4 ΡΠ°Π·Π° Π²ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π² ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AUC) Ρ ΡΠ°ΠΌΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠΊ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ± ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠ΄ΡΠ° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π°Π½ΡΡΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΊΠΈΡΠ°ΠΉΡΠΊΠΈΡ Ρ ΠΎΠΌΡΡΠΊΠΎΠ² in vitro ΠΈ Π² ΠΊΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΡΠ°ΠΌΡΠΎΠ² ΠΊΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ 100 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π²ΡΠ°Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ, Π±ΡΠ»Π° Π² 7 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AUC.
ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΈ ΡΠΎΠ±Π°ΠΊΠ°Ρ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ± ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ Π½Π°ΡΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠΈΡΠΎΡΡΡ Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½.
Π‘ ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±ΠΎΠΌ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π° ΡΠΈΡΠΊΠΈ, ΡΠΏΠΈΠ΄ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΈΡ, ΠΏΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ·ΡΡΠ΅ΠΊ: ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΡ, Π΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠΈΡ, ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ°Π½Π°ΡΠΈΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΡΡΠΈΡΠ°, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠ΅ΡΠΌΡ. ΠΡΠΈ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΊΡΡΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ±Π°ΠΊ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ±ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π² 7 ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°Π· ΠΏΡΠ΅Π²ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ AUC, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
Π§Π°ΡΡΠΈΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΡ Π½Π° ΠΌΡΠΆΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½Ρ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ Ρ ΠΊΡΡΡ ΠΈ ΡΠΎΠ±Π°ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 4- ΠΈ 12-Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΡΠ°ΠΌΡΠΎΠ², Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠΏΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Ρ ΠΊΡΡΡ-ΡΠ°ΠΌΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΡΠ°Π²Π½ΡΡ 13-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ AUC.
ΠΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ± ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΊΠΈΠ½Π°Π· 4 ΠΈ 6, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±Π΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Ρ Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΡΠ΅Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΠ»ΠΎΠ΄, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ± ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ . Π£ ΠΊΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ° (ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π±Π΅Ρ Π½Π° ΡΠ΅Π΄ΡΠΌΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΊΠ΅) ΠΏΡΠΈ ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ β₯100 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ. Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ° ΡΠ΅Π»Π° ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 300 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΊΡΡΡ (Π² 3 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ°Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ AUC, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ), Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°Π»Π΅Π½ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°Π»Π°Π½Π³ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 20 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³/ΡΡΡ Ρ ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ² (Π² 4 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ°Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ AUC, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ). Π ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°Π»Π±ΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ±Π° Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°ΠΌ ΠΊΡΡΡ ΠΈ ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΊΠΎΠ² Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π² ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π² β₯4 ΡΠ°Π· ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ΅ Π½Π° AUC).
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΡΠ»ΡΠΈ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ HR-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ, HER2-ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠ°Π·Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΏΠ°ΡΠ·Π΅, ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΡΡΠ»Π²Π΅ΡΡΡΠ°Π½ΡΠΎΠΌ Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
Π’ΠΈΠ·Π°Π»ΡΠ΄ (Tisalud)
ΠΠ»Π°Π΄Π΅Π»Π΅Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π’ΠΈΠ·Π°Π»ΡΠ΄
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΠ²Π°ΡΡΠΌ ΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΊΠΎΠΌ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΠ΅, Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅, Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΉ.
| 1 ΡΠ°Π±. | |
| ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ | 2.288 ΠΌΠ³, |
| ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° | 2 ΠΌΠ³ |
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π° Π±Π΅Π·Π²ΠΎΠ΄Π½Π°Ρ (Π»Π°ΠΊΡΠΎΠΏΡΠ΅ΡΡ), ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ, ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» Π½Π°ΡΡΠΈΡ (ΠΏΡΠΈΠΌΠΎΠ³Π΅Π»Ρ), ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π’ΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ ΠΏΡΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΏΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π΅Π·Π°. Π£ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΈ, Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
Π’ΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈ Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ (ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 95%) ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. In vitro ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP1A2 ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π’ΠΈΠ·Π°Π»ΡΠ΄
ΠΡΠΊΡΡΡΡ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΠΊΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΠΠ-10
| ΠΠΎΠ΄ ΠΠΠ-10 | ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠ΅ |
| G31.9 | ΠΠ΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π΅ΡΡΠΎΡΠ½Π΅Π½Π½Π°Ρ |
| G35 | Π Π°ΡΡΠ΅ΡΠ½Π½ΡΠΉ ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ· |
| G81.1 | Π‘ΠΏΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³Π΅ΠΌΠΈΠΏΠ»Π΅Π³ΠΈΡ |
| G82.1 | Π‘ΠΏΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΏΠ»Π΅Π³ΠΈΡ |
| G82.4 | Π‘ΠΏΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΏΠ»Π΅Π³ΠΈΡ |
| G95.9 | ΠΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΡΠΏΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π½Π΅ΡΡΠΎΡΠ½Π΅Π½Π½Π°Ρ (ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ) |
| I69 | ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠΎΠ²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅ΠΉ |
| M54.1 | Π Π°Π΄ΠΈΠΊΡΠ»ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ |
| M54.2 | Π¦Π΅ΡΠ²ΠΈΠΊΠ°Π»Π³ΠΈΡ |
| R25.2 | Π‘ΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠ³Π° ΠΈ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌ |
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ·Ρ, ΡΡ Π΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΡ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ: ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΊΡΠ°ΠΏΠΈΠ²Π½ΠΈΡΡ).
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Ρ; Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP1A2 (ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»ΡΠ²ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½); Π΄Π΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ.
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ: Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π» QT (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄, Π°ΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½, Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ
ΠΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, Π² ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ»Π°Π΄Π΅Π½ΡΠ°.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ).
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ. Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΡΡ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Ρ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ, Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ.
ΠΡΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π΅ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΎΡΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ·Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ±Ρ 1 ΡΠ°Π·/ΠΌΠ΅Ρ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ 4 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ Π² ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 12 ΠΌΠ³ ΠΈ Π²ΡΡΠ΅, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΠΈΠΌΠ°Ρ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, Π°Π½ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ, ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡΠΈ). Π ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΠΠ’ ΠΈ ACT Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΠΠ Π² 3 ΡΠ°Π·Π° ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ.
ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 ΡΡΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΊΠ°ΠΌ Ρ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠΈ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ
Π ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP1Π2 Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΡΠΎ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, Π² Ρ.Ρ. ΠΊ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT(c).
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP1A2 Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠ»ΡΠ²ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ 33-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈ 10-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ°ΡΡΡ ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡΡ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ (Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π²ΠΏΠ»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°ΠΏΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈ ΡΠΎΠ·Π½Π°Π½ΠΈΡ).
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ (Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π²ΠΏΠ»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°ΠΏΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΈ ΡΠΎΠ·Π½Π°Π½ΠΈΡ) ΠΈ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ 50% ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π°, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°.
Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ·Π°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΊΡΡΡΡΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 10 ΡΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Ρ Π² Π΄Π΅Π½Ρ) ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 30%.
ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ : ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
ΠΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ:
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
ΠΡΡΠ³Π»ΡΠ΅ Π΄Π²ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΏΡΠΊΠ»ΡΠ΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ»ΠΎ-ΠΊΠΎΡΠΈΡΠ½Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎ-ΠΊΠΎΡΠΈΡΠ½Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Ρ Π²ΠΊΡΠ°ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ²Π΅ΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ Π²Π΅Π½ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΡΡΠΎΡ, ΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΏΠΈΠ»Π»ΡΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ, ΠΈΡΡΠ΅Π·Π½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΎΠΈΠ΄Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ·Π»ΠΎΠ², ΡΡΠΊΠΎΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π·Π°ΠΆΠΈΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°Π·Π΄ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡ . ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ, ΡΡΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π°Π±ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π·Π°ΠΏΠΎΡΠ°Ρ , ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΎΡ.
ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΎΡ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΉΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ, Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 14 Π»Π΅Ρ.
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ
ΠΠ΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ -Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ°. ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ Π²ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Π° ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠ΅Π²ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ°.
ΠΡΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΡΠΉΡΠ΅ΡΡ Ρ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ Π»ΡΠ±ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²Ρ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΡΠΌΠΈΡΠ΅ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ° Π³ΡΡΠ΄ΡΡ.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ
ΠΠ½ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π΄Ρ ΠΏΠΎ 2 ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎ 3 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 3 ΡΠ°Π·Π° Π²Π΄Π΅Π½Ρ ΠΎΠ΄Π½Ρ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎ 2 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ 4-6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΡΠ±ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Π° Π΅Π³ΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ. Π ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ ΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΡ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
Π‘Π»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ
ΠΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π°. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ ΠΌΠ°Π·Ρ.
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΈ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΡ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠΎΡΠ΄ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ
Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΠ°ΠΉΠ»Π΅ΠΊΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΡ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π²Ρ Π½Π΅ ΠΏΠΎΡΡΠ²ΡΡΠ²ΡΠ΅ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ°ΡΡΡΡ, ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΡ ΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ ΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡ ΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ.
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎ 100 ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ»Π°ΠΊΠΎΠ½Ρ Ρ Π·Π°Π²ΠΈΠ½ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈΡΡ ΠΊΡΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ ΡΠ»Π°ΠΊΠΎΠ½ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π»ΠΈΡΡΠΊΠΎΠΌ-Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΊΡ.
Π£ΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π₯ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ ΠΎΡ + 10 Π΄ΠΎ + 30 Β°Π‘ Π² ΡΡΡ ΠΎΠΌ, Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅.
Π‘ΡΠΎΠΊ Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ
Π‘ΡΠΎΠΊ Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π½Π° ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅.
ΠΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠΉΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π° ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅.
ΠΠ΅ Π±ΠΎΠΉΡΠ΅ΡΡ Π΅ΡΡΡ. ΠΠ»ΠΈ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° 2 ΡΠΈΠΏΠ°
Π ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ 3-4 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΏΡΠΎΠΈΠ·ΠΎΡΡΠ» Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΡΠ² Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ° 2 ΡΠΈΠΏΠ°. Π ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ ΡΡΠΎ Ρ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ Π΅Π³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΡ, Π²ΡΠ°ΡΠΈ, ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΡ Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ 2 ΡΠΈΠΏΠ° ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ Π΄ΠΈΠ΅ΡΡ. ΠΠ° ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΡΡ Π½Π΅ Ρ Π²Π°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ», ΡΠΈΠ»Ρ Π²ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ π Π ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° Ρ ΠΎΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π±Ρ ΠΏΠΎΠ±Π°Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡ. ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎ ΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΌ-ΡΠΎ ΡΠ»Π°Π΄Π΅Π½ΡΠΊΠΈΠΌ. π ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ, Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π², ΡΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠ΅ 2 ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠΌΡΡΠ» Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ: ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ° ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ.
Π Π½Π°ΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°Π΄ΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ, ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±Π°Π·Π° ΡΠ°Ρ Π°ΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ Π²ΡΠ³Π»ΡΠ΄Π΅Π»Π° ΡΠ°ΠΊ: Π‘ΠΈΠΎΡΠΎΡ (ΠΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½, ΠΠ»ΡΠΊΠΎΡΠ°ΠΆ), ΠΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠ½, ΠΠ°Π½ΠΈΠ½ΠΈΠ», ΠΠΌΠ°ΡΠΈΠ», ΠΠΎΠ²ΠΎΠ½ΠΎΡΠΌ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅. ΠΡΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½Ρ. ΠΠΎ Π΅ΡΡΡ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ! ΠΠ½ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡΡ: ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (Π²ΡΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ²ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½), Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½Ρ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΠ³Ρ ΠΊ ΡΠ»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΈΡΠ΅, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ Π²Π΅Ρ, ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ (ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ° ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠ΅), ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Ρ.Π΄. Π ΠΈΡΠΎΠ³Π΅ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ (Π½Π° Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π»Π΅Ρ) Π΄ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π° Π½Π° ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½.
ΠΠΎΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°ΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ° ΠΌΠ°Π»ΠΎ Π·Π½Π°ΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π·Π½Π°ΡΡ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌ: ΠΠΌΠ°Π»ΡΠ²ΠΈΡ,ΠΠ°Π»Π²ΡΡ, ΠΠ°Π»Π²ΡΡΠΠ΅Ρ, Π―Π½ΡΠ²ΠΈΡ, ΠΠ½Π³Π»ΠΈΠ·Π°, ΠΠΈΠΎΠ³Π»Π°Ρ,ΠΠΈΠΊΡΠΎΠ·Π°, ΠΡΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΈ Π΄Ρ.
Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΠ΄ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ.
Π‘ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅Ρ ΡΠΆΠ΅ ΡΠΎΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π½, ΠΈ ΡΠΆ ΡΠ΅ΠΌ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΠ²ΠΎΡ.
ΠΠΎ Π½Π°Π΄ΠΎ ΡΡΠ΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ±ΡΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π²ΡΠ°Ρ! ΠΠ΅ Π±ΠΎΠΉΡΠ΅ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΡΠ°Ρ Π°Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΈΡΠΌ ΠΊ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ.
