Как выносить беременность при тромбофилии
Принципы профилактики осложнений беременности при тромбофилии (часть 1)
акушер-гинеколог, гемостазиолог, профессор, доктор медицинских наук, эксперт международного уровня по проблемам тромбозов и нарушений свертывания крови
Мой доклад посвящен вопросам профилактики повторных осложнений беременности у пациенток с тромбофилией. Если говорить о профилактике, не о лечении осложнений во время беременности, потому что во время беременности складывается уникальная ситуация, целый ряд заболеваний и патологических синдромов мы можем прервать, только прервав беременность, потому что они тесно связаны с самим фактом беременности.
Почему важна диагностика осложнений беременности?
На сегодняшний день преэклампсия не лечится. Поэтому целый ряд осложнений требует правильной диагностики и прогнозирования осложнений и в дальнейшем правильной профилактики. Можем говорить о том, что она правильная только в том случае, когда мы можем выяснить хотя бы доказанные факторы риска.
У пациенток с тромбофилией, о каких бы осложнениях мы не говорили, будь то тяжелая форма преэклампсии или привычное невынашивание, потому что привычное невынашивание сегодня получило немножко другое название в связи с появлением антифосфолипидного синдрома, а это синдром потери плода, куда объединяются различные репродуктивные потери, начиная от ранних сроков, заканчивая поздними и неонатальной смертью и так далее.
Противотромботические препараты
Применение на ранних этапах противотромботических препаратов, наряду с препаратами натурального прогестерона, фолиевой кислоты, антиоксидантами позволяет в большом проценте случаев добиться успеха и профилактировать повторные выкидыши или преэклампсии.
Основные задачи подготовки у пациенток с тромбофилией во многом ставят вопросы о прогнозировании рисков и разработки стратегии в зависимости от формы тромбофилии.
Тромбофилия в ранние и поздние сроки беременности
Всё зависит от влияния тромботических и нетромботических эффектов, потому что в ранние сроки это, как правило, нарушение ангиогенеза, дефекты инвазии трофобласта, дефекты плацентации.
Препараты низкомолекулярного гепарина, натурального прогестерона – препараты, которые влияют на ангиогенез, механизмы воспаления, противовоспалительной защиты, иммунные регуляции.
Именно эти эффекты противотромботических препаратов прогестерона превалируют при назначении в первом триместре. Но надо учитывать, что при тяжелых формах тромбофилии они играют огромную роль, соответственно, во втором триместре это, как правило, уже сформировавшаяся плацента, и речь идет о том, как прошел ангиогенез и как сформировалось плацентарное русло.
Мы можем не знать, прошло ли всё хорошо или нет, и тем более если пациентка не получала антикоагулянта в первом триместре, но применение противотромботических препаратов во втором триместре преследует цель не позволить образоваться тромбам в сосудах.
Мы говорим о сосудах пуповины, прежде всего, что нередко является причиной внутриутробной асфиксии, когда, казалось бы, только вчера сделали пациентке допплерометрию, все было хорошо, никаких признаков тяжелой гипоксии, а на второй день внезапно происходит внутриутробная гибель плода. Такое нередко бывает связано именно с тромбозом крупных сосудов, тромбозом пуповинной артерии.
Третий триместр – это триместр, который наиболее опасен не только с точки зрения тромбоза, циркуляции «мать¬–плацента–плод», но и с точки зрения фатальных тромбоэмболических осложнений у матери. То же касается послеродового периода, когда риск тромбоэмболических осложнений очень высок.
Всю беременность и послеродовой период тромбофилия представляет достаточно высокий риск для осложненного течения беременности и послеродовых осложнения у рожениц.
Современные критерии антифосфолипидного синдрома
Клинические критерии приведены для того, чтобы показать, что именно открытие антифосфолипидного синдрома создало прецедент для появления понятия «синдром потери плода», который объединяет самые разнообразные потери.
Антифосфолипидный синдром – синдром-хамелеон
Для антифосфолипидного синдрома крайне характерны ранние репродуктивные потери, но для этого же синдрома, который носит название еще синдрома хамелеона.
За счет различных клинических многократных эффектов его называют синдром хамелеона, потому что возможны и травматические осложнения, и ранние потери, и поздние потери, вплоть до отслойки плаценты и тяжелой формы преэклампсии.
Любая акушерская патология может быть следствием циркуляции антифосфолипидных антител, поэтому базовая терапия при антифосфолипидном синдроме – это на сегодняшний день антикоагулянтная и антиагрегантная терапия.
Если раньше, еще до открытия влияния антифосфолипидных антител на систему гемостаза, предпочтение отдавалось препаратам иммуносупрессивным (глюкокортикоиды), то на сегодняшний день глюкокортикоиды не являются препаратами первой линии в профилактике и лечении осложнений, связанных с антифосфолипидным синдромом.
Тем не менее глюкокортикоиды остаются препаратами, которые назначаются пациенткам с антифосфолипидным синдромом, в случае наличия системной красной волчанки или других тяжелых аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, которые требуют назначения глюкокортикоидов по жизненным показаниям со стороны матери.
Критерии АФС синдрома
Лабораторные критерии антифосфолипидного синдрома – это циркуляция волчаночного антикоагулянта, количественное определение антител кардиолипинов к бета-2-гликопротеину. И крайне важно двукратное исследование с интервалом в 12 недель.
На сегодняшний день 12 недель беременности – это крайне большой срок для того, чтобы выжидать подтверждение диагноза «антифосфолипидный синдром», тем более если у пациентки уже были выкидыши, и только тогда решать, назначать или нет антикоагулянты.
Поэтому в нашей практике мы у таких пациенток, если подтверждается, даже однократно, наличие высокого титра антител к бета-2-гликопротеину или антител к другим кофакторам фосфолипидов (протромбин, циркуляция волчаночного антикоагулянта, выраженный феномен этого антикоагулянта), мы расцениваем это как антифосфолипидный синдром и незамедлительно начинаем антикоагулянтную терапию. Генетическая тромбофилия бывает очень разная, в зависимости от ее формы, мы можем прогнозировать те формы, которые характерны для этой тромбофилии и риск тромботических осложнений.
Если мы говорим о дефиците протеина C, протеина S, то, как правило, здесь часто бывают ранние потери. Тем не менее в большей степени для генетической формы тромбофилии характерны поздние потери, когда прерывается беременность после 20 недель беременности.
Проявления генетической тромбофилии
Несмотря на что тромбофилия подразумевает склонность к тромбообразованию, она очень разнообразна.
Например, такая форма тромбофилии как гипергомоцистоинемия, когда повышается уровень гомоцистеина в плазме, является фактором риска не только тромботических осложнений, в том числе в плацентарном русле, но и таких факторов осложнений как:
поскольку дефицит фолиевой кислоты и высокий уровень гомоцистеина влияют на процессы мейоза, повышают риск развития хромосомных аберраций. За счет оксидативного стресса, который характерен для высоких уровней гомоцистеина, может влиять на состояние эндотелия сосудов, то есть внутренней выстилки сосудов, вызывать тяжелые и ранние формы преэклампсии.
Беременность после гормональных контрацептивов
Два слова о беременности, которая наступила сразу после отмены оральных контрацептивов. Этот слайд специально приведён для того, чтобы показать практикующим врачам женских консультаций, поскольку нередко мы пациенткам, которые готовятся к беременности, назначаем препараты гормональных контрацептивов и после отмены достаточно быстро наступает беременность. Но проблема в том, что любые эстрогены, в том числе содержащиеся в контрацептивах, вызывают дефицит витаминов группы B, магния.
Беременности, которые наступили сразу после отмены гормональных контрацептивов, сопровождаются большим риском осложнений, и в частности дефектами нервной трубки, что характерно для дефицита фолата, витаминов группы B, недоразвитием нервной трубки, это касается и головного мозга, и дефектов развития соединительной ткани.
Если пациентка принимает гормональные контрацептивы, она одновременно должна принимать и препараты фолиевой кислоты, и препараты витаминов группы B. Желательно контролировать у нее уровень гомоцистеина перед тем, как она вступит в беременность.
Низкомолекулярные гепарины
Общие принципы профилактики тромботических и нетромботических эффектов тромбофилии – это безусловно установление природой тромбофилии и применение в качестве базовых препаратов низкомолекулярного гепарина. Их очень много на сегодняшний день, гораздо больше чем в нашей стране их в мире. Но из низкомолекулярных гепаринов, которые в нашей стране присутствуют, это хорошо всем известный Эноксапарин натрия, Клексан, Гемопаксан, Фраксипарин, Надропарин кальция и т.д.
Все они являются низкомолекулярными гепаринами. Молекулярная масса, фармакологические эффекты, фармакодинамика, фармакокинетика этих препаратов могут отличаться.
Они высоко эффективны во время беременности, не проходят через плаценту, могут применяться у пациенток с тромбофилией для профилактики как тромботических, так и типичных акушерских, нетромботических эффектов тромбофилии.
Препараты фолиевой кислоты
Сегодня уже ни у кого не вызывает сомнения, что фолиевая кислота должна за два месяца до планируемой беременности применяться у пациентки, когда она планирует беременность, с тем чтобы снизить риск, а именно хромосомных аномалий, дефектов нервной трубки, микроцефалии. Обычно рекомендуются с этой целью невысокие дозы, 400 мкг. Самое большее – 800 мкг.
Если мы говорим о пациентках с высоким уровнем гомоцистеина, то есть это умеренная и тяжелая форма гипергомоцистеина, конечно, таких доз недостаточно, для того чтобы снизить уровень гомоцистеина. Такие пациентки должны получать дозы не менее 5 миллиграммов в сутки, наряду с витаминами группы B, B6, B12. Начинаем с инъекционной терапии, далее переходим на таблетированные формы витаминов группы B, антиагреганты.
Антиагреганты
Антиагреганты, которые мы используем у беременных – это малые дозы аспирина. К малым дозам, которые на сегодняшний день используются во всем мире у беременных, мы относим дозы не более 100 миллиграммов. Хотя в практике выше 75-80 миллиграммов мы, как правило, дозы аспирина не поднимаем. Но в ряде случаев возникает вопрос с аспиринорезистентностью, которая почти у 30-40% населения.
Проверить наличие аспиринорезистентности возможно только при исследовании агрегационной активности тромбоцитов. Это тоже крайне болезненный вопрос современной диагностики и современной так называемой в кавычках «гемостазиограммы». Потому что на сегодняшний день каждая лаборатория под коагулограммой и гемостазиограммой понимает свой набор параметров системы свертывания и противосвертывания.
Процесс исследования агрегационной активности тромбоцитов трудоемкий.
Он крайне необходим для беременных, особенно у пациенток с антифосфолипидным синдромом, тромбоцитопенией, тромбоцитопатией. Потому что как высокая функция тромбоцитов, так и низкая функция тромбоцитов – это два конца большой проблемы. С одной стороны, это риск тромбозов, а с другой – риск кровотечения. Правильный подбор антиагрегантов крайне важен.
Дипиридамол и Курантил
Если мы говорим об аспиринорезистентности или о невозможности снизить агрегационную активность тромбоцитов с помощью аспирина, можем во время беременности прибегать к назначению дополнительного препарата: Дипиридамола или Курантила, ингибиторов Фосфодиэстеразы. У них другой механизм действия, в отличие от аспирина. Кроме того, у Дипиридамола есть эффекты влияния на эндотелий, что тоже крайне важно. Сочетание «Аспирин + Курантил» у пациенток с высокой активностью тромбоцитов использовать возможно. Это одно из преимуществ того, что мы можем применять Курантил вместе с Аспирином. А также применяем концентраты естественных антикоагулянтов.
У достаточно редкой группы пациенток с генетической тромбофилией, с дефицитом антитромбина 3, протеина C, у которых, помимо антикоагулянтной терапии низкомолекулярных гепаринов, необходимо применение заместительной терапии антикоагулянтами, которых у них не хватает генетически – это тромбин 3, протеин C и так далее.
Если мы говорим о пациентках с привычным невынашиванием беременности, не вызывает вопроса, применять или не применять препараты прогестерона. Однозначно применять. И это неоднократно звучало на последних международных конгрессах по противоречиям в акушерстве и гинекологии.
Препараты микронизированного прогестерона
Во время беременности применяются препараты микронизированного прогестерона из-за того, что эта группа препаратов не обладает каким-либо патогенным эффектом на внутриутробное развитие.
Отойду немного в сторону от проблемы тромбофилии. Огромное количество исследователей прицельно изучают проблему внутриутробного программирования ребенка. Не вызывает сомнения, что внутриутробное развитие – не что иное, как определенная программа, которая имеет свои законы и которая очень рано закладывается.
Но во время внутриутробного развития это программирование может быть нарушено, и это может быть следствием возникновения различных уродств плода, поведенческих нарушений.
Это тот же самый диабет, метаболический синдром и так далее. Применение препаратов во время беременности, особенно в ранние сроки беременности требует очень аккуратного подхода. На сегодняшний день признаны абсолютно безопасными препараты механизированного прогестерона: Утрожестан, Крайнон и масляный раствор прогестерона.
Тромбофилия при беременности
Тромбофилия при беременности — это аномалия свёртывающей системы крови, которая во время гестации часто приводит к тромбозам. Основными симптомами тромбофилии являются тромбофлебиты, острые артериальные и венозные тромбоэмболии, поражение сосудистых сплетений. Вследствие патологии часто возникают нарушение плодового кровотока и повреждения в плаценте. К основным методам диагностики тромбофилии относятся лабораторное определение показателей гемостаза и специфических антител, генетическое исследование. Специфическое лечение предполагает использование антикоагулянтных препаратов.
МКБ-10
Общие сведения
Тромбофилия — это гематологический синдром, характеризующийся склонностью к тромбообразованию. Патология обычно проявляется при наличии провоцирующих факторов (во время беременности, приёма пероральных контрацептивов, в послеродовом периоде). Тромбофилия диагностируется у 4% беременных. Чаще всего (в 20-25% случаев) она сопровождает антифосфолипидный синдром. Актуальность своевременного распознавания и профилактики тромбофилии в акушерстве заключается в том, что это состояние становится причиной осложнений беременности в 3—80%.
Причины тромбофилии
Выделяют наследственную и приобретённую тромбофилию. Наследственная тромбофилия вызвана врождёнными нарушениями в свёртывающей системе крови, обусловленными генетическими мутациями. Носительство аномальных генов в отсутствии провоцирующего фактора (беременности) может никак себя не проявлять. К наследственным тромбофилиям относятся:
К приобретённым формам тромбофилии относится антифосфолипидный синдром, при котором повышение свёртываемости обусловлено наличием антител к собственным клеткам организма. Также повышенный риск тромбозов при беременности связан с ВИЧ-инфекцией. При этом появлению тромбов способствует как само заболевание, так и антиретровирусная терапия.
Патогенез
Во время имплантации эмбрион повреждает эпителий и сосуды слизистой оболочки матки. Материнский организм вынужден адаптироваться путём различных перестроек, чтобы не допустить кровотечения. Одним из способов адаптации является активация процесса свёртывания крови. Это нормальная защитная реакция. Если же у беременной имеется тромбофилия, возникает чрезмерное свёртывание. Это приводит к образованию тромбов в сосудах. В результате повреждаются ворсины хориона, нарушается процесс имплантации эмбриона, развиваются осложнения беременности.
Симптомы тромбофилии при беременности
В период гестации тромбофилия способствует возникновению тромбозов. Симптоматика отличается в зависимости от локализации тромба, степени нарушения кровотока и диаметра сосуда. К наиболее частым осложнениям относится тромбоз нижних конечностей (тромбофлебит). Характерными признаками являются изменение цвета кожи по ходу повреждённой вены, повышение местной температуры, ощущение распирания и давящей боли. При ощупывании обнаруживается уплотнение в месте поражённого участка, двигательная активность нарушена из за сильной болезненности и судорог.
Тромбоз в сосудах плаценты может стать причиной тяжёлого гестоза, который сопровождается высоким артериальным давлением, массивными отёками нижних конечностей, рук, передней брюшной стенки, головными болями. Беременные жалуются на снижение количества суточной мочи, шум в ушах, мелькание «мушек» перед глазами. На поздних сроках беременности, а также в течение 2-3 дней после родов на этом фоне может развиться эклампсия — отёк мозга с судорожным синдромом и потерей сознания.
Опасным состоянием является тромбоз ветвей лёгочной артерии. К характерным симптомам относятся ощущение нехватки воздуха, одышка, сухой кашель с хрипами. При дыхании возникают боли в грудной клетке, кожа становится бледной или синюшной. Это может сопровождаться обморочным состоянием, рвотой, перебоями в сердце. Все виды тромбозов, возникающие во время беременности на фоне тромбофилии, нуждаются в неотложной медицинской помощи.
Осложнения
Тромбофилия в период беременности становится причиной тяжёлых осложнений. На ранних сроках гестации тромбофилия является причиной замершей беременности, привычных выкидышей, неудач при ЭКО. На более поздних сроках может произойти инфаркт плаценты с нарушением кровообращения, что приводит к задержке и аномалиям развития плода.
При отслойке нормально расположенной плаценты развивается кровотечение, которое может быть массивным и опасным для жизни матери и ребёнка. Тромбофилия увеличивает риск инфарктов миокарда и инсультов, преждевременных родов. Если в родах и раннем послеродовом периоде у женщины развилась эклампсия, это может привести к летальному исходу.
Диагностика
Исследования на тромбофилию проводится не всем беременным, а лишь тем, у кого имеется отягощенный акушерский анамнез. Особого внимания заслуживают женщины с привычным невынашиванием и гибелью новорожденного после преждевременных родов, тяжёлыми гестозами и отслойкой плаценты в предыдущих беременностях. Для постановки диагноза тромбофилии проводят лабораторные анализы на:
Лечение тромбофилии при беременности
Медикаментозная терапия
В лечении синдрома применяются нефракционированный гепарин и низкомолекулярные гепарины: надропарин, эноксапарин, далтепарин. Длительность терапии выбирается акушером-гинекологом с учётом ведущего синдрома. Женщинам с тромбофилией и акушерскими потерями в анамнезе назначают нефракционированный гепарин подкожно, начиная с 4-5 недели беременности и до срока 34 недель. Далее продолжать антикоагулянтную терапию нецелесообразно, так как плацента начинает естественно «стареть», и на исход беременности лечение уже не влияет.
Если у беременной есть тромботические осложнения в анамнезе или в течение настоящей беременности, то антикоагулянтную терапию проводят на протяжении всей беременности и после родов. Перерыв в лечении на период родоразрешения должен быть минимальным. Низкомолекулярные гепарины удобны тем, что инъекции делаются реже, чем при лечении обычным гепарином. Однако доказанных преимуществ для плода они не имеют. На фоне профилактического лечения препаратами гепарина пациенткам с тромбофилией назначения других медикаментов не требуется.
Родоразрешение
Тромбофилия не является прямым показанием для кесарева сечения. Наоборот, риск тромбозов при оперативном родоразрешении в два раза выше, чем при естественных родах, а риск тромбообразования во время экстренного кесарева сечения в 2 раза превышает таковой при плановой операции. Однако на практике у таких беременных развиваются патологические состояния в виде гестозов, отслойки плаценты, тяжёлой фето-плацентарной недостаточности. Поэтому примерно 70% женщин с тромбофилией родоразрешаются оперативно. При отсутствии экстренных показаний срок родоразрешения составляет 38 акушерских недель.
Прогноз и профилактика
При адекватной подготовке к беременности и профилактическом лечении прогноз для женщины и ребёнка в целом благоприятный. Для профилактики тромбозов важно полностью отказаться от курения, снизить вес (ИМТ должен составлять не более 30). Перед планированием беременности стоит провести санацию очагов хронической инфекции, так как воспалительный процесс повышает вероятность тромбоза.
В течение беременности для профилактики застоя крови в нижних конечностях рекомендуется носить компрессионные чулки. Важно регулярно контролировать состояние гемостаза и сдавать коагулограмму в сроки, определяемые врачом.
Тромбофилия и беременность
Тромбофилия – патологическое состояние, которое характеризуется нарушением системы гемостаза с развитием склонности к повышенному формированию тромбов в сосудистой системе организма.
Степень выраженности патологии, а также локализация участков поражения может существенно варьировать. Многое зависит от индивидуальных особенностей реологии (текучести) крови у конкретного пациента.
Одной из актуальных проблем современной медицины является тромбофилия во время беременности. Она ведет к развитию серьёзных осложнений при вынашивании ребёнка с риском преждевременного прерывания беременности и гибелью плода.
Характеристика заболевания
Распространенность патологии довольно велика – до 20% населения планеты страдают теми или иными формами тромбофилии. Отличается только форма и степень выраженности заболевания.
Суть патогенеза тромбофилии заключается в формировании микротромбов, которые закупоривают мелкие сосуды во всем теле. Это ведёт к функциональным и органическим изменениям пораженных тканей с присоединением типичной симптоматики (в зависимости от места локализации).
Чаще всего страдают следующие органы:
Параллельно могут поражаться сосуды кишечника, сетчатки глаза, эндометрия с отмиранием тканей вследствие кислородной недостаточности.
Бесплодие и тромбофилия
Склонность кровеносной системы человека к повышенной свертываемости – серьёзная проблема, которую не всегда удается быстро диагностировать. При субклинической форме болезни она может не иметь выраженной симптоматики.
Одним из проявлений бывает невозможность зачать ребёнка. Причиной тому является тромбофилия. Бесплодие в данном случае развивается из-за патологии васкуляризации эндометрия. Он не способен обеспечить имплантацию эмбриона. В отдельных ситуациях зародыш приживается, но из-за нарушения кровоснабжения очень быстро отторгается.
Кроме того, нарушение реологии крови может стать причиной дисфункции яичников с неправильным дозреванием фолликула и формированием неполноценных яйцеклеток. Результатом подобных изменений становится ановуляторное бесплодие.
Беременность, ЭКО и тромбофилия
Тромбофилия при беременности при естественном течении заболевания ведёт к невозможности выносить плод до родов. Главными опасностями, которые возникают на фоне тромбофилии, являются:
Эти и другие проблемы заставляют врачей и пациенток особо внимательно проводить планирование беременности при тромбофилии. Зачать и выносить ребёнка возможно. Однако нужно подобрать лечение для предупреждения развития серьезных осложнений.
Для возобновления фертильности необходимо провести коррекцию состояния пациентки для снижения выраженности такой патологии как тромбофилия. ЭКО – один из методов преодоления бесплодия.
Репродуктологи с особым вниманием относятся к женщинам с диагнозом тромбофилия.
Ведение беременности (обычной или после ЭКО) у них имеет несколько важных особенностей:
В случае ЭКО нужно учитывать серьезную гормональную стимуляцию организма женщины, которая становится дополнительным фактором, ведущим к гиперкоагуляции и усугублению течения болезни.
Основой терапии тромбофилии являются дезагреганты, антикоагулянты и тромболитические медикаментозные препараты. Подбор доз и режима приёма осуществляется только лечащим врачом в зависимости от индивидуальных особенностей каждого случая.
Вспомогательными лекарствами являются:
Параллельно проводится мониторинг лабораторных показателей крови пациентки. Приобретенная или наследственная тромбофилия и беременность – комбинация, с которой можно родить здорового ребёнка. Главное – вовремя обратиться к врачу и начать лечение.